거세 저항성 전립선암에서 약물 작용 마커의 타당성, 평가 가능성 및 가변성을 결정하기 위한 연구 (BIOMETHS)
BIOMETHS 연구. 거세 저항성 전립선암에서 약물 작용의 후보 약력학적 마커의 타당성, 평가 가능성 및 시간적 변동성을 결정하기 위한 방법론 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 CRPC 조직 샘플 및 순환 종양 세포(CTC)에서 바이오마커의 샘플링 및 평가 가능성을 결정하는 것을 목표로 합니다. 탐색적 바이오마커 분석에는 잠재적 메커니즘 증명(POM), 원리 증명(POP) 또는 CRPC 환자를 위한 잠재적인 치료제에 대한 반응의 예측 바이오마커 또는 질병의 발달에 영향을 미칠 수 있는 요인에 대한 이해가 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다. CRPC.
이 연구는 AZD(AstraZeneca Drug)8186(PI3Kb); AZD5363(Akt) 및 AZD2014(mTOR) 및 항호르몬제는 PI3K 신호에 의존하는 종양 관리에 이점을 제공할 것으로 예상됩니다. 포스파타제 및 텐신 상동체(PTEN) 결핍 또는 안드로겐 수용체 활성화.
PTEN의 손실은 CRPC에서 일반적입니다. 현재 데이터에 따르면 AZD8186은 PTEN 결핍 세포에서는 PI3K 하류 신호 전달을 억제하지만 PTEN 능숙 세포에서는 억제하지 않으므로 PTEN 단백질 손실이 있는 종양에서 POM 및 효능을 결정해야 합니다. 향후 연구에서 쌍을 이룬 생검 종양 조직은 POM 및 PTEN 상태, 뼈 전이 림프절 전이 또는 전립선 종양 내 평가에 액세스할 수 있습니다.
환자 모집은 다음과 같이 두 단계로 수행됩니다.
1단계 처음 10명의 자격이 있고 동의한 환자가 연구에 등록되고 순차적인 생검을 받게 됩니다. 모든 1기 참가자의 경우, PTEN 상태는 면역조직화학(IHC)에 의해 보관 종양 샘플에서 후향적으로 결정됩니다.
1단계의 PTEN 분석 결과에 따라 PTEN 양성 또는 PTEN null이어야 하는 2단계 환자의 수가 결정됩니다. 이 연구에서 의도는 각 유형의 동일한 수, 즉 10개의 PTEN 양성 및 10개의 PTEN null을 갖는 것입니다.
2단계
2단계에서 환자는 주요 연구 스크리닝 절차를 거치기 전에 PTEN 상태에 대해 분석할 보관 종양 샘플에 대한 사전 스크리닝 동의서에 서명해야 합니다. PTEN 상태가 사용 가능한 슬롯 중 하나와 일치하면 연구에 등록됩니다.
코호트가 10명의 PTEN 양성 및 10명의 PTEN 무효 환자에 도달하면 모집이 종료됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 최대 안드로겐 차단(MAB) 후 전이성 전립선암 환자, 생검이 가능한 원발성 또는 전이성 암 침착물
- 18세 이상 환자
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종
- 세계보건기구(WHO) 성능 상태 0~2, 지난 2주 동안 악화 없음 및 최소 기대 수명 12주
- 그룹 할당을 지시함에 따라 PTEN 상태 결정을 위한 보관 종양 샘플 제공
- 서면 동의 제공
- 암 조직 샘플 제공, 2회에 걸쳐 1-3회의 생검을 기꺼이 받음
- 최종 생검/혈액 샘플을 채취할 때까지 예상되는 암 치료의 변화 없음
- 의학적 또는 외과적 거세로 유지되는 혈청 테스토스테론 수치 <50 ng/dL
제외 기준:
- 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
- 현재 연구의 이전 등록
- 조사자가 판단한 바와 같이 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 심장, 간 또는 신장 질환)
- 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만든 다른 중요한 임상적 장애 또는 실험실 소견의 증거
- 첫 번째 조직 수집 후 30일 이내에 이전 임상 연구에서 얻은 모든 연구용 제제 또는 연구 약물
- 생검 후 4주 이내에 조직검사할 병변에 대한 방사선 요법
- 무증상, 치료 및 안정이 아닌 한 척수 압박 또는 뇌 전이 및 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 스테로이드가 필요하지 않은 경우
- 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단
- 생검 결과 출혈 위험이 높은 환자
- 출혈 장애 또는 혈소판 감소증의 병력(혈소판 <100)
- 와파린/저분자량 헤파린과 같은 항응고제 요법과의 병용 치료 간)
- 현재 요로 감염(UTI) 또는 전립선염
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 감염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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전이성 CRPC
최대 안드로겐 차단(MAB) 후 전이성 전립선암 환자는 생검이 가능한 원발성 또는 전이성 암 침착물이 있습니다.
환자는 생검, 혈액 및 소변 샘플을 채취합니다.
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세션 1: 1회 방문 또는 3회 방문 시 주요 연구 병변 및 최대 2개의 전이성 부위에서 생검을 할 것입니다. 포르말린 고정 및 급속 냉동 재료를 모두 수집합니다. 세션에서(즉, 한 세션에서 가능한 최대 3회 방문) 소변 샘플, 순환 종양 세포(CTC)용 혈액 샘플 및 탐색 혈액 샘플(혈장으로 처리됨)을 채취합니다. 세션 2: 세션 1에서 채취한 마지막 생검 후 7일 +/-3일에 동일한 종양 부위에서 반복 생검을 실시합니다. 이것이 불가능한 경우 대체 병변을 생검하는 것이 허용됩니다. 세션 1에서와 같이 생검은 1회 방문 또는 3회 방문 및 소변에서 채취될 수 있으며, CTC 혈액 샘플 및 탐색 혈액 샘플(혈장으로 처리됨)이 채취됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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면역조직화학적 분석을 위해 평가할 수 있는 포르말린 고정 암 조직 샘플의 백분율
기간: 세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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포르말린 고정 암 조직 샘플에서 바이오마커의 기준선 수준
기간: 세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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포르말린 고정 암 조직 샘플 간의 병변 내 시간적 변동성
기간: 세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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포르말린 고정 암 조직 샘플 간의 병변 내 공간 가변성
기간: 세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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바이오마커 분석을 위해 평가할 수 있는 냉동 암 조직 샘플의 백분율
기간: 세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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냉동 암 조직 샘플에서 바이오마커의 기준선 수준
기간: 세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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냉동 암 조직 샘플 간의 병변 내 시간적 변동성
기간: 세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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냉동 암 조직 샘플 간의 병변 내 공간 변동성
기간: 세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자 내, 샘플 간 병변 간 가변성(가능한 경우)
기간: 세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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순환 종양 세포(CTC)와 종양 샘플에 대한 바이오마커 측정 간의 백분율 일치
기간: 세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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(1~3회 방문)
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세션 1(1~3회 방문)에서 채취한 샘플과 세션 2(1~3회 방문)에서 7일 +/- 3일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Tony Elliott, The Christie NHS Foundation Trust
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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