Исследование по определению осуществимости, возможности оценки и вариабельности маркеров действия лекарств при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (BIOMETHS)
БИОМЕТЫ Исследование. Методологическое исследование для определения осуществимости, возможности оценки и временной изменчивости потенциальных фармакодинамических маркеров действия лекарств при кастрационно-резистентном раке предстательной железы
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование направлено на определение возможности отбора проб и оценки биомаркеров в образцах тканей КРРПЖ и циркулирующих опухолевых клетках (ЦОК). Исследовательский анализ биомаркеров может включать, но не ограничиваться этим, понимание потенциальных доказательств механизма (POM), доказательств принципа (POP) или прогностических биомаркеров ответа на потенциальные терапевтические агенты для пациентов с КРРПЖ или факторов, которые могут влиять на развитие КРПК.
Это исследование основано на продолжающейся разработке агентов, нацеленных на путь PI3K, таких как AZD (AstraZeneca Drug) 8186 (PI3Kb); AZD5363 (Akt) и AZD2014 (mTOR) и антигормональные препараты, которые, как ожидается, принесут пользу при лечении опухолей, зависящих от передачи сигналов PI3K, в результате, например, Дефицит фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) или активация рецепторов андрогенов.
Потеря PTEN распространена при КРРПЖ. Текущие данные показывают, что AZD8186 ингибирует нисходящую передачу сигналов PI3K в клетках с дефицитом PTEN, но не в клетках с дефицитом PTEN, и, следовательно, POM и эффективность необходимо будет определить в опухолях с потерей белка PTEN. В будущих исследованиях парная биопсия опухолевой ткани будет доступна для оценки статуса POM и PTEN, будь то метастазы в кости, метастазы в лимфатические узлы или опухоль предстательной железы.
Набор пациентов будет осуществляться в два этапа следующим образом:
Стадия 1 Первые 10 подходящих и давших согласие пациентов будут включены в исследование, и им будут последовательно проведены биопсии. Для всех участников первой стадии статус PTEN будет ретроспективно определяться по архивным образцам опухолей с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Результаты анализа PTEN на этапе 1 определят количество пациентов на этапе 2, которые должны быть положительными или нулевыми по PTEN. Для этого исследования цель состоит в том, чтобы иметь равное количество каждого типа, то есть десять положительных PTEN и десять нулевых PTEN.
Этап 2
На этапе 2 пациентов попросят подписать форму согласия на предварительный скрининг для анализа их архивного образца опухоли на статус PTEN до прохождения каких-либо основных процедур скрининга исследования. Если их статус PTEN соответствует одному из доступных мест, они будут включены в исследование.
Как только когорта достигнет десяти PTEN-положительных и десяти PTEN-нулевых пациентов, она будет близка к набору.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с метастатическим раком предстательной железы после максимальной андрогенной блокады (МАБ) с первичными или метастатическими раковыми отложениями, поддающимися биопсии
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
- Статус показателей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 0 до 2 без ухудшения состояния по сравнению с предыдущими 2 неделями и минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 12 недель
- Предоставление архивного образца опухоли для определения статуса PTEN в соответствии с назначением группы
- Предоставление письменного информированного согласия
- Предоставление образцов раковой ткани, желающих пройти 1-3 биопсии в 2 отдельных случаях
- Никаких изменений в лечении рака не ожидается до тех пор, пока не будут взяты окончательные образцы биопсии/крови.
- Уровень тестостерона в сыворотке <50 нг/дл, поддерживаемый медикаментозной или хирургической кастрацией
Критерий исключения:
- Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
- Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
- По мнению исследователя, любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания (например, нестабильная или некомпенсированная дыхательная, сердечная, печеночная или почечная недостаточность)
- Доказательства любого другого значимого клинического расстройства или лабораторных данных, из-за которых участие пациента в исследовании нежелательно.
- Любые исследуемые агенты или исследуемые препараты из предыдущего клинического исследования в течение 30 дней после первого забора ткани.
- Лучевая терапия поражения с биопсией в течение 4 недель после биопсии
- Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, кроме случаев бессимптомного течения, лечения и стабильного состояния, не требующих приема стероидов в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
- Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования
- Пациенты с повышенным риском кровотечения в результате биопсии
- Нарушения свертываемости крови или тромбоцитопения в анамнезе (тромбоциты <100)
- Сопутствующее лечение антикоагулянтами, такими как варфарин/низкомолекулярный гепарин (аспирин не противопоказан, но следует рассмотреть возможность временного прекращения, если в месте биопсии имеется повышенный риск кровотечения, т.е. печень)
- Текущая инфекция мочевыводящих путей (ИМП) или простатит
- Известная инфекция ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Метастатический КРРПЖ
Пациенты с метастатическим раком предстательной железы после максимальной андрогенной блокады (MAB) с первичными или метастатическими раковыми отложениями, поддающимися биопсии.
У пациентов берут биопсию, образцы крови и мочи.
|
Сессия 1: Биопсия будет взята из основного очага исследования и до 2 метастатических участков за 1 посещение или в течение 3 посещений. Будет собран как фиксированный в формалине, так и моментально замороженный материал. На сессии (т. после потенциального максимума 3 посещений за сеанс) будет взят образец мочи, образцы крови на циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) и исследовательский образец крови (переработанный в плазму). Сеанс 2: через 7 дней +/- 3 после последней биопсии, взятой на сеансе 1, будут получены повторные биопсии из тех же участков опухоли. В тех случаях, когда это невозможно, допускается биопсия альтернативных образований. Как и в Сессии 1, биопсии могут быть взяты при 1 посещении или в течение 3 посещений, а моча, образцы крови ЦОК и исследовательский образец крови (переработанный в плазму) будут взяты. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент фиксированных формалином образцов раковой ткани, пригодных для иммуногистохимического анализа
Временное ограничение: Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
|
Исходные уровни биомаркеров в фиксированных формалином образцах раковой ткани
Временное ограничение: Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
|
Временная изменчивость внутри очага поражения между фиксированными формалином образцами раковой ткани
Временное ограничение: Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
|
Пространственная изменчивость внутри очага поражения между фиксированными формалином образцами раковой ткани
Временное ограничение: Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент замороженных образцов раковой ткани, пригодных для анализа биомаркеров
Временное ограничение: Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
|
Базовые уровни биомаркеров в замороженных образцах раковой ткани
Временное ограничение: Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
|
Временная изменчивость внутри очага поражения между замороженными образцами раковой ткани
Временное ограничение: Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
|
Пространственная изменчивость внутри очага поражения между замороженными образцами раковой ткани
Временное ограничение: Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внутрипациентная вариабельность между поражениями (где это возможно) между образцами
Временное ограничение: Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
|
|
Процентная согласованность между измерениями биомаркеров на циркулирующих опухолевых клетках (ЦОК) и образцах опухоли
Временное ограничение: Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
(от 1 до 3 посещений)
|
Образцы, взятые на сеансе 1 (от 1 до 3 посещений), а затем 7 дней +/- 3 дня на сеансе 2 (от 1 до 3 посещений)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Tony Elliott, The Christie NHS Foundation Trust
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CFTSp063 / 12_DOG04_145
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .