Estudio para Determinar la Viabilidad, Evaluabilidad y Variabilidad en Marcadores de Acción de Fármacos en Cáncer de Próstata Resistente a la Castración (BIOMETHS)
Estudio de BIOMETOS. Un estudio de metodología para determinar la viabilidad, la evaluabilidad y la variabilidad temporal en marcadores farmacodinámicos candidatos de acción farmacológica en el cáncer de próstata resistente a la castración
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio tiene como objetivo determinar la viabilidad del muestreo y la evaluabilidad de biomarcadores en muestras de tejido CRPC y células tumorales circulantes (CTC). El análisis exploratorio de biomarcadores puede incluir, entre otros, comprender la prueba potencial del mecanismo (POM), prueba del principio (POP) o biomarcadores predictivos de respuesta a posibles agentes terapéuticos para pacientes con CRPC, o factores que pueden influir en el desarrollo de CRPC.
Este estudio se basa en el desarrollo continuo de agentes dirigidos a la vía PI3K, como AZD (AstraZeneca Drug) 8186 (PI3Kb); AZD5363 (Akt) y AZD2014 (mTOR) y antihormonales que se espera brinden beneficios en el tratamiento de tumores dependientes de la señalización de PI3K como resultado, p. Deficiencia de fosfatasa y homólogo de tensina (PTEN) o activación del receptor de andrógenos.
La pérdida de PTEN es común en CRPC. Los datos actuales indican que AZD8186 inhibe la señalización aguas abajo de PI3K en células deficientes en PTEN pero no en células competentes en PTEN y, por lo tanto, será necesario determinar la POM y la eficacia en tumores con pérdida de proteína PTEN. En estudios futuros, se podrá acceder al tejido tumoral de biopsia pareada para evaluar el estado de POM y PTEN, ya sea metástasis óseas, metástasis de ganglios linfáticos o dentro del tumor de próstata.
El reclutamiento de pacientes se realizará en dos etapas de la siguiente manera:
Etapa 1 Los primeros 10 pacientes elegibles y que den su consentimiento se inscribirán en el estudio y se someterán a biopsias secuenciales. Para todos los participantes en la etapa uno, el estado de PTEN se determinará retrospectivamente a partir de muestras tumorales de archivo mediante inmunohistoquímica (IHC).
Los resultados del análisis de PTEN de la Etapa 1 determinarán el número de pacientes en la Etapa 2 que deben ser PTEN positivos o PTEN nulos. Para este estudio, la intención es tener números iguales de cada tipo, es decir, diez PTEN positivos y diez PTEN nulos.
Etapa 2
En la Etapa 2, se les pedirá a los pacientes que firmen un formulario de consentimiento de preselección para que se analice el estado de PTEN en su muestra tumoral de archivo antes de someterse a cualquier procedimiento de selección del estudio principal. Si su estado de PTEN coincide con uno de los espacios disponibles, se inscribirá en el estudio.
Una vez que una cohorte alcance diez pacientes con PTEN positivo y diez con PTEN nulo, se cerrará el reclutamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer de próstata metastásico posterior al bloqueo androgénico máximo (MAB) con depósitos de cáncer primario o metastásico susceptibles de biopsia
- Pacientes mayores de 18 años
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 a 2 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores y una esperanza de vida mínima de 12 semanas
- Provisión de muestra de tumor de archivo para la determinación del estado de PTEN como asignación de grupo directo
- Provisión de consentimiento informado por escrito
- Suministro de muestras de tejido canceroso, dispuesto a someterse a 1-3 biopsias en 2 ocasiones separadas
- No se anticipa ningún cambio en el tratamiento del cáncer hasta que se hayan tomado muestras de sangre/biopsia final
- Nivel sérico de testosterona <50 ng/dL sostenido por castración médica o quirúrgica
Criterio de exclusión:
- Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
- Inscripción previa en el presente estudio
- A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada (p. enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o no compensada)
- Evidencia de cualquier otro trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que hiciera indeseable que el paciente participara en el estudio.
- Cualquier agente en investigación o fármaco de estudio de un estudio clínico anterior dentro de los 30 días posteriores a la primera recolección de tejido
- Radioterapia a la lesión a la que se realizará una biopsia dentro de las 4 semanas posteriores a la biopsia
- Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que sean asintomáticas, tratadas y estables y que no requieran esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
- Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
- Pacientes con mayor riesgo de sangrado como resultado de la biopsia
- Antecedentes de trastornos hemorrágicos o trombocitopenia (plaquetas <100)
- Tratamiento concomitante con terapia anticoagulante como warfarina/heparina de bajo peso molecular (la aspirina no está contraindicada, pero considere la interrupción temporal si el sitio de la biopsia tiene un mayor riesgo de sangrado, p. hígado)
- Infección actual del tracto urinario (ITU) o prostatitis
- Infección conocida por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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CPRC metastásico
Pacientes con cáncer de próstata metastásico posterior al bloqueo androgénico máximo (MAB) con depósitos de cáncer primario o metastásico susceptibles de biopsia.
A los pacientes se les tomarán biopsias, muestras de sangre y orina.
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Sesión 1: Se tomarán biopsias de la lesión principal del estudio y hasta 2 sitios metastásicos en 1 visita o en 3 visitas. Se recogerán tanto el material fijado en formalina como el material ultracongelado. En la sesión (es decir, una vez superado el máximo potencial de 3 visitas en una sesión) se tomará una muestra de orina, muestras de sangre para células tumorales circulantes (CTC) y una muestra de sangre exploratoria (procesada a plasma). Sesión 2: 7 días +/-3 después de la última biopsia tomada de la Sesión 1, se obtendrán biopsias repetidas de los mismos sitios del tumor. En los casos en que esto no sea posible, es aceptable biopsiar lesiones alternativas. Como en la Sesión 1, se pueden tomar biopsias en 1 visita o en 3 visitas y se tomarán muestras de sangre de orina, CTC y una muestra de sangre exploratoria (procesada a plasma). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de muestras de tejido canceroso fijadas en formalina evaluables para análisis inmunohistoquímicos
Periodo de tiempo: Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Niveles de referencia de biomarcadores en muestras de tejido canceroso fijadas con formalina
Periodo de tiempo: Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Variabilidad temporal intralesión entre muestras de tejido canceroso fijadas con formalina
Periodo de tiempo: Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Variabilidad espacial intralesión entre muestras de tejido canceroso fijadas con formalina
Periodo de tiempo: Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Porcentaje de muestras congeladas de tejido canceroso evaluables para el análisis de biomarcadores
Periodo de tiempo: Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Niveles de referencia de biomarcadores en muestras congeladas de tejido canceroso
Periodo de tiempo: Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Variabilidad temporal intralesión entre muestras de tejido canceroso congelado
Periodo de tiempo: Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Variabilidad espacial intralesión entre muestras de tejido canceroso congelado
Periodo de tiempo: Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Variabilidad intrapaciente e interlesión (cuando sea posible) entre muestras
Periodo de tiempo: Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Concordancia porcentual entre las mediciones de biomarcadores en células tumorales circulantes (CTC) y muestras tumorales
Periodo de tiempo: Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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(1 a 3 visitas)
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Muestras tomadas en la sesión 1 (1 a 3 visitas) y luego 7 días +/- 3 días en la sesión 2 (1 a 3 visitas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Tony Elliott, The Christie NHS Foundation Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CFTSp063 / 12_DOG04_145
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