Studie om de haalbaarheid, evalueerbaarheid en variabiliteit in markers van geneesmiddelwerking bij castratieresistente prostaatkanker te bepalen (BIOMETHS)
BIOMETHS-studie. Een methodologische studie om de haalbaarheid, evalueerbaarheid en temporele variabiliteit te bepalen in kandidaat-farmacodynamische markers van geneesmiddelwerking bij castratieresistente prostaatkanker
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie heeft tot doel de haalbaarheid van bemonstering en evalueerbaarheid van biomarkers in CRPC-weefselmonsters en circulerende tumorcellen (CTC's) te bepalen. Verkennende biomarkeranalyse kan omvatten, maar is niet beperkt tot, het begrijpen van het potentiële proof of mechanism (POM), proof of principle (POP) of voorspellende biomarkers van respons op potentiële therapeutische middelen voor CRPC-patiënten, of factoren die de ontwikkeling van CRPC.
Deze studie is gebaseerd op de voortdurende ontwikkeling van middelen die zich richten op de PI3K-route, zoals AZD (AstraZeneca Drug) 8186 (PI3Kb); AZD5363 (Akt) en AZD2014 (mTOR) en antihormonen die naar verwachting voordeel zullen opleveren bij de behandeling van tumoren die afhankelijk zijn van PI3K-signalering als gevolg van b.v. fosfatase- en tensinehomoloog (PTEN)-deficiëntie of androgeenreceptoractivering.
Verlies van PTEN is gebruikelijk bij CRPC. Huidige gegevens geven aan dat AZD8186 PI3K stroomafwaartse signalering remt in PTEN-deficiënte maar niet in PTEN-bekwame cellen en daarom zullen POM en werkzaamheid moeten worden bepaald in tumoren met PTEN-eiwitverlies. In toekomstige studies zal gepaard biopsie-tumorweefsel toegankelijk zijn voor beoordeling van de POM- en PTEN-status, hetzij botmetastasen, lymfekliermetastasen, of in de prostaattumor.
Werving van patiënten zal als volgt in twee fasen worden uitgevoerd:
Fase 1 De eerste 10 in aanmerking komende en instemmende patiënten zullen in het onderzoek worden opgenomen en opeenvolgende biopsieën ondergaan. Voor alle deelnemers aan de eerste fase zal de PTEN-status retrospectief worden bepaald op basis van gearchiveerde tumormonsters door middel van immunohistochemie (IHC).
De resultaten van de PTEN-analyse van fase 1 bepalen het aantal patiënten in fase 2 dat PTEN-positief of PTEN nul moet zijn. Voor deze studie is het de bedoeling om gelijke aantallen van elk type te hebben, d.w.z. tien PTEN positief en tien PTEN null.
Stage 2
In fase 2 zullen patiënten worden gevraagd om een pre-screening toestemmingsformulier te ondertekenen voor hun gearchiveerde tumormonster om te worden geanalyseerd op PTEN-status voorafgaand aan het ondergaan van screeningprocedures voor het hoofdonderzoek. Als hun PTEN-status overeenkomt met een van de beschikbare slots, worden ze ingeschreven voor het onderzoek.
Zodra een cohort tien PTEN-positieve en tien PTEN-nulpatiënten bereikt, zal het de rekrutering sluiten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker na maximale androgeenblokkade (MAB) met primaire of gemetastaseerde kankerafzettingen die vatbaar zijn voor biopsie
- Patiënten van 18 jaar en ouder
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
- Prestatiestatus Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0 tot 2 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en minimale levensverwachting van 12 weken
- Verstrekking van gearchiveerd tumormonster voor PTEN-statusbepaling als directe groepstoewijzing
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Verstrekking van kankerweefselmonsters, bereid om 1-3 biopsieën te ondergaan bij 2 verschillende gelegenheden
- Er wordt geen verandering van de behandeling van kanker verwacht totdat de definitieve biopsie/bloedmonsters zijn genomen
- Serum testosteronniveau <50 ng/dL ondersteund door medische of chirurgische castratie
Uitsluitingscriteria:
- Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie)
- Eerdere inschrijving in de huidige studie
- Naar het oordeel van de onderzoeker moet elk bewijs van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte)
- Bewijs van een andere significante klinische stoornis of laboratoriumbevinding die het voor de patiënt onwenselijk maakte om aan het onderzoek deel te nemen
- Eventuele onderzoeksagentia of onderzoeksgeneesmiddelen van een eerder klinisch onderzoek binnen 30 dagen na de eerste weefselverzameling
- Radiotherapie van de laesie waarvoor een biopsie moet worden uitgevoerd binnen 4 weken na de biopsie
- Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen tenzij asymptomatisch, behandeld en stabiel en zonder steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten
- Patiënten met een verhoogd risico op bloedingen als gevolg van een biopsie
- Voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen of trombocytopenie (bloedplaatjes <100)
- Gelijktijdige behandeling met anticoagulantia zoals warfarine/heparine met een laag moleculair gewicht (aspirine is niet gecontra-indiceerd, maar overweeg tijdelijk te stoppen als de plaats van de biopsie een hoger risico op bloedingen heeft, b.v. lever)
- Huidige urineweginfectie (UTI) of prostatitis
- Bekende infectie met HIV, Hepatitis B of Hepatitis C
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gemetastaseerd CRPC
Patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker posten maximale androgeenblokkade (MAB) met primaire of gemetastaseerde kankerafzettingen die vatbaar zijn voor biopsie.
Patiënten zullen biopsieën, bloed- en urinemonsters laten nemen.
|
Sessie 1: Er worden biopsieën genomen van de laesie in het hoofdonderzoek en van maximaal 2 metastatische locaties bij 1 bezoek of meer dan 3 bezoeken. Zowel met formaline gefixeerd als snel ingevroren materiaal wordt verzameld. Tijdens de sessie (d.w.z. eenmaal over het potentiële maximum van 3 bezoeken in een sessie) wordt een urinemonster, bloedmonsters voor circulerende tumorcellen (CTC) en een verkennend bloedmonster (verwerkt tot plasma) afgenomen. Sessie 2: 7 dagen +/-3 na de laatste biopsie van sessie 1, zullen herhaalde biopsieën van dezelfde tumorlocaties worden verkregen. In gevallen waarin dit niet mogelijk is, is het acceptabel om alternatieve laesies te biopteren. Net als in Sessie 1 kunnen biopsieën worden genomen tijdens 1 bezoek of gedurende 3 bezoeken en er zullen urine, CTC-bloedmonsters en een verkennend bloedmonster (verwerkt tot plasma) worden genomen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage met formaline gefixeerde kankerweefselmonsters evalueerbaar voor immunohistochemische analyse
Tijdsspanne: Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
|
Basislijnniveaus van biomarkers in met formaline gefixeerde kankerweefselmonsters
Tijdsspanne: Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
|
Intra-laesie temporele variabiliteit tussen met formaline gefixeerde kankerweefselmonsters
Tijdsspanne: Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
|
Ruimtelijke variabiliteit binnen de laesie tussen met formaline gefixeerde kankerweefselmonsters
Tijdsspanne: Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage ingevroren kankerweefselmonsters evalueerbaar voor biomarkeranalyse
Tijdsspanne: Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
|
Basislijnniveaus van biomarkers in ingevroren kankerweefselmonsters
Tijdsspanne: Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
|
Intra-laesie temporele variabiliteit tussen ingevroren kankerweefselmonsters
Tijdsspanne: Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
|
Ruimtelijke variabiliteit binnen de laesie tussen ingevroren kankerweefselmonsters
Tijdsspanne: Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intra-patiënt, variabiliteit tussen laesies (waar mogelijk) tussen monsters
Tijdsspanne: Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
|
|
Percentage concordantie tussen biomarkermetingen op circulerende tumorcellen (CTC's) en tumormonsters
Tijdsspanne: Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
(1 tot 3 bezoeken)
|
Monsters genomen in sessie 1 (1 tot 3 bezoeken) en vervolgens 7 dagen +/- 3 dagen in sessie 2 (1 tot 3 bezoeken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Tony Elliott, The Christie NHS Foundation Trust
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CFTSp063 / 12_DOG04_145
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .