Étude pour déterminer la faisabilité, l'évaluabilité et la variabilité des marqueurs de l'action des médicaments dans le cancer de la prostate résistant à la castration (BIOMETHS)
Étude BIOMETHS. Une étude méthodologique pour déterminer la faisabilité, l'évaluabilité et la variabilité temporelle des marqueurs pharmacodynamiques candidats de l'action des médicaments dans le cancer de la prostate résistant à la castration
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude vise à déterminer la faisabilité de l'échantillonnage et de l'évaluabilité des biomarqueurs dans les échantillons de tissus CRPC et les cellules tumorales circulantes (CTC). L'analyse exploratoire des biomarqueurs peut inclure, mais sans s'y limiter, la compréhension de la preuve potentielle du mécanisme (POM), de la preuve du principe (POP) ou des biomarqueurs prédictifs de la réponse à des agents thérapeutiques potentiels pour les patients atteints de CPRC, ou des facteurs qui peuvent influencer le développement de CRPC.
Cette étude est fondée sur la poursuite du développement d'agents ciblant la voie PI3K tels que AZD (AstraZeneca Drug)8186 (PI3Kb); AZD5363 (Akt) et AZD2014 (mTOR) et des anti-hormonaux qui devraient apporter des avantages dans la gestion des tumeurs dépendantes de la signalisation PI3K à la suite, par exemple, de déficit en phosphatase et homologue de la tensine (PTEN) ou activation des récepteurs aux androgènes.
La perte de PTEN est courante dans le CPRC. Les données actuelles indiquent que l'AZD8186 inhibe la signalisation en aval de PI3K dans les cellules déficientes en PTEN mais pas dans les cellules compétentes en PTEN. Par conséquent, le POM et l'efficacité devront être déterminés dans les tumeurs avec perte de protéine PTEN. Dans les études futures, des tissus tumoraux par biopsie appariés seront accessibles pour l'évaluation du statut POM et PTEN, soit des métastases osseuses, des métastases ganglionnaires, soit à l'intérieur de la tumeur de la prostate.
Le recrutement des patients se fera en deux étapes comme suit :
Étape 1 Les 10 premiers patients éligibles et consentants seront inscrits à l'étude et subiront des biopsies séquentielles. Pour tous les participants à la première étape, le statut PTEN sera déterminé rétrospectivement à partir d'échantillons tumoraux d'archives par immuno-histochimie (IHC).
Les résultats de l'analyse PTEN de l'étape 1 détermineront le nombre de patients de l'étape 2 qui doivent être PTEN positifs ou PTEN nuls. Pour cette étude, l'intention est d'avoir un nombre égal de chaque type, c'est-à-dire dix PTEN positifs et dix PTEN nuls.
Étape 2
À l'étape 2, les patients seront invités à signer un formulaire de consentement de présélection pour que leur échantillon tumoral d'archives soit analysé pour le statut PTEN avant de subir toute procédure de sélection de l'étude principale. Si leur statut PTEN correspond à l'un des créneaux disponibles, ils seront inscrits à l'étude.
Une fois qu'une cohorte atteint dix patients PTEN positifs et dix patients PTEN nuls, elle fermera le recrutement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique post-blocage maximal des androgènes (MAB) avec des dépôts de cancer primaire ou métastatique se prêtant à une biopsie
- Patients âgés de 18 ans et plus
- Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 à 2 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes et espérance de vie minimale de 12 semaines
- Fourniture d'un échantillon de tumeur d'archive pour la détermination du statut PTEN en tant qu'affectation de groupe directe
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit
- Fourniture d'échantillons de tissus cancéreux, prêts à subir 1 à 3 biopsies à 2 reprises
- Aucun changement de traitement contre le cancer prévu jusqu'à ce que la biopsie finale / les échantillons de sang aient été prélevés
- Niveau de testostérone sérique < 50 ng/dL soutenu par une castration médicale ou chirurgicale
Critère d'exclusion:
- Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
- Inscription antérieure dans la présente étude
- À en juger par l'investigateur, tout signe de maladie systémique grave ou incontrôlée (par ex. maladie respiratoire, cardiaque, hépatique ou rénale instable ou non compensée)
- Preuve de tout autre trouble clinique significatif ou résultat de laboratoire qui a rendu indésirable la participation du patient à l'étude
- Tout agent expérimental ou médicament à l'étude d'une étude clinique antérieure dans les 30 jours suivant le premier prélèvement de tissus
- Radiothérapie de la lésion à biopsier dans les 4 semaines suivant la biopsie
- Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales sauf si asymptomatique, traité et stable et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
- Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude
- Patients à risque accru de saignement à la suite d'une biopsie
- Antécédents de troubles hémorragiques ou de thrombocytopénie (plaquettes < 100)
- Traitement concomitant avec un traitement anticoagulant tel que la warfarine/héparine de bas poids moléculaire (l'aspirine n'est pas contre-indiquée mais envisager un arrêt temporaire si le site de biopsie présente un risque plus élevé de saignement, par ex. foie)
- Infection urinaire actuelle (IVU) ou prostatite
- Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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CPRC métastatique
Les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique post-blocage maximal des androgènes (MAB) avec des dépôts de cancer primaire ou métastatique se prêtent à une biopsie.
Les patients subiront des biopsies, des prélèvements de sang et d'urine.
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Session 1 : Des biopsies seront prélevées sur la lésion principale de l'étude et jusqu'à 2 sites métastatiques lors d'une visite ou sur 3 visites. Le matériel fixé au formol et le matériel surgelé seront recueillis. Lors de la séance (c'est-à-dire une fois dépassé le maximum potentiel de 3 visites par session), un échantillon d'urine, des échantillons de sang pour les cellules tumorales circulantes (CTC) et un échantillon de sang exploratoire (transformé en plasma) seront prélevés. Session 2 : 7 jours +/-3 après la dernière biopsie prélevée lors de la session 1, des biopsies répétées des mêmes sites tumoraux seront obtenues. Dans les cas où cela n'est pas possible, il est acceptable de biopsier des lésions alternatives. Comme dans la session 1, des biopsies peuvent être prélevées lors d'une visite ou de plus de 3 visites et de l'urine, des échantillons de sang CTC et un échantillon de sang exploratoire (transformé en plasma) seront prélevés. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage d'échantillons de tissus cancéreux fixés au formol évaluables pour l'analyse immunohistochimique
Délai: Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Niveaux de base de biomarqueurs dans des échantillons de tissus cancéreux fixés au formol
Délai: Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Variabilité temporelle intra-lésionnelle entre les échantillons de tissus cancéreux fixés au formol
Délai: Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Variabilité spatiale intra-lésionnelle entre les échantillons de tissus cancéreux fixés au formol
Délai: Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage d'échantillons de tissus cancéreux congelés évaluables pour l'analyse de biomarqueurs
Délai: Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Niveaux de base de biomarqueurs dans des échantillons de tissus cancéreux congelés
Délai: Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Variabilité temporelle intra-lésionnelle entre les échantillons de tissus cancéreux congelés
Délai: Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Variabilité spatiale intra-lésionnelle entre les échantillons de tissus cancéreux congelés
Délai: Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variabilité intra-patient et inter-lésionnelle (si possible) entre les échantillons
Délai: Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Pourcentage de concordance entre les mesures de biomarqueurs sur les cellules tumorales circulantes (CTC) et les échantillons tumoraux
Délai: Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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(1 à 3 visites)
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Prélèvements en séance 1 (1 à 3 visites) puis 7 jours +/- 3 jours en séance 2 (1 à 3 visites)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Tony Elliott, The Christie NHS Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CFTSp063 / 12_DOG04_145
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