Studie för att fastställa genomförbarhet, utvärdering och variation i markörer för läkemedelsverkan vid kastrationsresistent prostatacancer (BIOMETHS)
BIOMETHS-studie. En metodstudie för att fastställa genomförbarheten, utvärderingsbarheten och tidsvariationen i kandidatfarmakodynamiska markörer för läkemedelsverkan vid kastrationsresistent prostatacancer
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien syftar till att fastställa genomförbarheten av provtagning och utvärdering av biomarkörer i CRPC-vävnadsprover och cirkulerande tumörceller (CTC). Utforskande biomarköranalys kan inkludera, men kommer inte att begränsas till, förståelse av potentiella proof of mechanism (POM), proof of principle (POP) eller prediktiva biomarkörer för svar på potentiella terapeutiska medel för CRPC-patienter, eller faktorer som kan påverka utvecklingen av CRPC.
Denna studie bygger på den fortsatta utvecklingen av medel som är inriktade på PI3K-vägen såsom AZD(AstraZeneca Drug)8186 (PI3Kb); AZD5363 (Akt) och AZD2014 (mTOR) och antihormonala medel som förväntas ge fördelar vid hantering av tumörer beroende av PI3K-signalering som ett resultat av t.ex. fosfatas- och tensinhomolog (PTEN)-brist eller androgenreceptoraktivering.
Förlust av PTEN är vanligt vid CRPC. Aktuella data indikerar att AZD8186 hämmar PI3K nedströms signalering i PTEN-brist men inte i PTEN-kunniga celler och därför kommer POM och effektivitet att behöva bestämmas i tumörer med PTEN-proteinförlust. I framtida studier kommer parad biopsitumörvävnad att vara tillgänglig för bedömning av POM- och PTEN-status, antingen benmetastaser lymfkörtelmetastaser eller inom prostatatumören.
Rekrytering av patienter kommer att ske i två steg enligt följande:
Steg 1 De första 10 berättigade och samtyckande patienterna kommer att inkluderas i studien och kommer att genomgå sekventiella biopsier. För alla deltagare i steg ett kommer PTEN-statusen att bestämmas retrospektivt från arkiverade tumörprover genom immunhistokemi (IHC).
Resultaten av PTEN-analysen från steg 1 kommer att bestämma antalet patienter i steg 2 som måste vara PTEN-positiva eller PTEN-null. För denna studie är avsikten att ha lika antal av varje typ, dvs tio PTEN positiva och tio PTEN noll.
Steg 2
I steg 2 kommer patienterna att uppmanas att underteckna ett samtyckesformulär för pre-screening för att deras arkiverade tumörprov ska analyseras för PTEN-status innan de genomgår några huvudstudier för screening. Om deras PTEN-status matchar en av de tillgängliga platserna kommer de att registreras i studien.
När en kohort når tio PTEN-positiva och tio PTEN-nollpatienter kommer den att närma sig rekrytering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med metastaserad prostatacancer efter maximal androgenblockad (MAB) med primära eller metastaserande canceravlagringar som är mottagliga för biopsi
- Patienter 18 år och äldre
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
- Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0 till 2 utan försämring under de senaste 2 veckorna och minsta förväntade livslängd på 12 veckor
- Tillhandahållande av arkivtumörprov för bestämning av PTEN-status som styr grupptilldelning
- Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke
- Tillhandahållande av cancervävnadsprover, villig att genomgå 1-3 biopsier vid 2 separata tillfällen
- Ingen förändring av cancerbehandlingen förväntas förrän slutlig biopsi/blodprov har tagits
- Serumtestosteronnivå <50 ng/dL upprätthållen av medicinsk eller kirurgisk kastration
Exklusions kriterier:
- Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
- Tidigare inskrivning i denna studie
- Enligt utredarens bedömning kan alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (t. instabil eller okompenserad andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdom)
- Bevis på någon annan signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som gjorde det oönskat för patienten att delta i studien
- Alla prövningsmedel eller studieläkemedel från en tidigare klinisk studie inom 30 dagar efter den första vävnadsinsamlingen
- Strålbehandling till lesion som ska biopsieras inom 4 veckor efter biopsi
- Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, behandlade och stabila och inte kräver steroider under minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
- Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav
- Patienter med ökad risk för blödning till följd av biopsi
- Historik med blödningsrubbningar eller trombocytopeni (trombocyter <100)
- Samtidig behandling med antikoagulantia såsom warfarin/lågmolekylärt heparin (Aspirin är inte kontraindicerat men överväg tillfälligt utsättande om biopsistället har högre risk för blödning t.ex. lever)
- Aktuell urinvägsinfektion (UTI) eller prostatit
- Känd infektion med HIV, Hepatit B eller Hepatit C
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Metastaserande CRPC
Patienter med metastaserad prostatacancer postar maximal androgenblockad (MAB) med primära eller metastaserande canceravlagringar som är mottagliga för biopsi.
Patienterna kommer att ta biopsier, blod- och urinprover.
|
Session 1: Biopsier kommer att tas från huvudstudiens lesion och upp till 2 metastaser vid 1 besök eller över 3 besök. Både formalinfixerat och snabbfryst material kommer att samlas in. Vid sessionen (dvs. en gång över det potentiella maxbesöket på 3 besök i en session) kommer ett urinprov, blodprover för cirkulerande tumörceller (CTC) och ett explorativt blodprov (bearbetas till plasma) att tas. Session 2: 7 dagar +/-3 efter den sista biopsi som tagits från session 1, kommer upprepade biopsier från samma tumörställen att tas. I de fall detta inte är möjligt är det acceptabelt att biopsi alternativa lesioner. Liksom i Session 1 kan biopsier tas vid 1 besök eller över 3 besök och urin, CTC-blodprover och ett explorativt blodprov (bearbetat till plasma) kommer att tas. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Procentandel av formalinfixerade cancervävnadsprover som kan utvärderas för immunhistokemisk analys
Tidsram: Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
|
Baslinjenivåer av biomarkörer i formalinfixerade cancervävnadsprover
Tidsram: Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
|
Intra-lesions temporal variation mellan formalinfixerade cancervävnadsprover
Tidsram: Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
|
Intra-lesions rumslig variation mellan formalinfixerade cancervävnadsprover
Tidsram: Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel frysta cancervävnadsprover som kan utvärderas för biomarköranalys
Tidsram: Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
|
Baslinjenivåer av biomarkörer i frysta cancervävnadsprover
Tidsram: Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
|
Intra-lesions temporal variation mellan frusna cancervävnadsprover
Tidsram: Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
|
Intra-lesions rumslig variation mellan frusna cancervävnadsprover
Tidsram: Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intrapatient, inter-lesionsvariabilitet (där det är möjligt) mellan prover
Tidsram: Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
|
|
Procentuell överensstämmelse mellan biomarkörmätningar på cirkulerande tumörceller (CTC) och tumörprover
Tidsram: Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
(1 till 3 besök)
|
Prover tagna i session 1 (1 till 3 besök) och sedan 7 dagar +/- 3 dagar vid session 2 (1 till 3 besök)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Tony Elliott, The Christie NHS Foundation Trust
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CFTSp063 / 12_DOG04_145
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .