Tanulmány a kasztrációrezisztens prosztatarákban a gyógyszerhatás markereinek megvalósíthatóságának, értékelhetőségének és változékonyságának meghatározására (BIOMETHS)
BIOMETHS tanulmány. Módszertani tanulmány a kasztrációrezisztens prosztatarákban a gyógyszerhatás jelölt farmakodinámiás markereinek megvalósíthatóságának, értékelhetőségének és időbeli változékonyságának meghatározására
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány célja, hogy meghatározza a CRPC szövetmintákban és keringő tumorsejtekben (CTC) lévő biomarkerek mintavételének és értékelhetőségének megvalósíthatóságát. A feltáró biomarker-analízis magában foglalhatja többek között a lehetséges bizonyítási mechanizmus (POM), az elvi bizonyítékok (POP) vagy a potenciális terápiás szerekre adott válasz prediktív biomarkereinek megértését a CRPC-betegek számára, vagy olyan tényezőket, amelyek befolyásolhatják a betegség kialakulását. CRPC.
Ez a tanulmány a PI3K útvonalat célzó szerek folyamatos fejlesztésén alapul, mint például az AZD(AstraZeneca Drug)8186 (PI3Kb); AZD5363 (Akt) és AZD2014 (mTOR) és antihormonális szerek, amelyek várhatóan előnyösek lesznek a PI3K jelátviteltől függő daganatok kezelésében, pl. foszfatáz és tenzin homológ (PTEN) hiány vagy androgénreceptor aktiváció.
A PTEN elvesztése gyakori a CRPC-ben. A jelenlegi adatok azt mutatják, hogy az AZD8186 gátolja a PI3K downstream jelátvitelt PTEN-hiányos sejtekben, de nem PTEN-ben jártas sejtekben, ezért a POM-t és a hatékonyságot meg kell határozni a PTEN-fehérje elvesztésével járó daganatokban. A jövőbeni vizsgálatok során a párosított biopsziás tumorszövet hozzáférhető lesz a POM és a PTEN státusz értékeléséhez, akár csontmetasztázisok nyirokcsomó-metasztázisai, akár a prosztata daganaton belül.
A betegek toborzása két szakaszban történik az alábbiak szerint:
1. szakasz Az első 10 alkalmas és beleegyező beteget bevonják a vizsgálatba, és szekvenciális biopszián esnek át. Az első szakaszban részt vevő összes résztvevő esetében a PTEN státuszát az archivált tumormintákból immunhisztokémiával (IHC) retrospektív módon határozzák meg.
Az 1. stádiumból származó PTEN elemzés eredményei meghatározzák a 2. szakaszban lévő betegek számát, akiknek PTEN-pozitívnak vagy PTEN-nek kell lenniük. Ebben a vizsgálatban az a cél, hogy mindegyik típusból egyenlő számú legyen, azaz tíz PTEN pozitív és tíz PTEN nulla legyen.
2. szakasz
A 2. szakaszban a betegeket felkérik arra, hogy írják alá a szűrés előtti beleegyezési űrlapot az archív tumormintájuk PTEN-státuszának elemzéséhez, mielőtt bármilyen fő vizsgálati szűrési eljárást elvégeznének. Ha a PTEN-státuszuk megegyezik az egyik rendelkezésre álló időrésszel, akkor bekerülnek a vizsgálatba.
Amint egy kohorsz eléri a tíz PTEN-pozitív és tíz PTEN-nulla beteget, bezárja a toborzást.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Maximális androgénblokád (MAB) után metasztatikus prosztatarákban szenvedő betegek, akiknél primer vagy metasztatikus rákos lerakódások biopsziára alkalmasak
- 18 éves és idősebb betegek
- Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma
- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0 és 2 között van, az előző 2 héthez képest nem romlott, és a minimális várható élettartam 12 hét
- Archív tumorminta biztosítása a PTEN státusz meghatározásához, mint csoportos hozzárendelés
- Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása
- Rákos szövetminták rendelkezésre bocsátása, 2 külön alkalommal 1-3 biopszia átvételére
- A rákkezelésben nem várható változás, amíg a végleges biopsziát/vérmintákat nem veszik
- A szérum tesztoszteron szintje <50 ng/dl, orvosi vagy sebészeti kasztrálással fenntartva
Kizárási kritériumok:
- Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
- Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
- A vizsgáló megítélése szerint a súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség bármely bizonyítéka (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív-, máj- vagy vesebetegség)
- Bármilyen más jelentős klinikai rendellenesség vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka, amely nem kívánta a betegnek a vizsgálatban való részvételét
- Egy korábbi klinikai vizsgálatból származó bármely vizsgálati anyag vagy vizsgált gyógyszer az első szövetgyűjtést követő 30 napon belül
- A lézió sugárkezelését a biopsziát követő 4 héten belül biopsziával kell végezni
- Gerincvelő kompresszió vagy agyi metasztázisok, kivéve, ha tünetmentesek, kezeltek és stabilak, és nem igényelnek szteroidokat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig
- A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha a beteg valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek
- Betegek, akiknél fokozott a vérzés kockázata a biopszia következtében
- Vérzési rendellenességek vagy thrombocytopenia a kórelőzményben (thrombocytaszám <100)
- Egyidejű kezelés véralvadásgátló kezeléssel, például warfarinnal/kis molekulatömegű heparinnal (az aszpirin nem ellenjavallt, de fontolja meg az ideiglenes abbahagyást, ha a biopszia helyén nagyobb a vérzés kockázata, pl. máj)
- Jelenlegi húgyúti fertőzés (UTI) vagy prosztatagyulladás
- Ismert HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Áttétes CRPC
Áttétes prosztatarákban szenvedő betegek maximális androgénblokádot (MAB) követően primer vagy metasztatikus rákos lerakódásokkal, amelyek alkalmasak biopsziára.
A betegektől biopsziát, vér- és vizeletmintát vesznek.
|
1. munkamenet: Biopsziát vesznek a fő vizsgálati lézióból és legfeljebb 2 metasztatikus helyről 1 vagy 3 vizit alkalmával. Mind a formalin fixált, mind a gyorsfagyasztott anyagot összegyűjtik. Az ülésen (pl. az egy ülésen belüli lehetséges maximum 3 látogatáson felül) vizeletmintát, vérmintát keringő tumorsejtekből (CTC) és feltáró vérmintát (plazmává feldolgozva) vesznek. 2. vizsgálat: 7 nappal +/-3 nappal az 1. szekcióból vett utolsó biopszia után, ugyanazon tumorhelyekről ismételt biopsziát vesznek. Azokban az esetekben, amikor ez nem lehetséges, elfogadható az alternatív elváltozások biopsziája. Az 1. szekcióhoz hasonlóan biopsziát lehet venni 1 vagy több mint 3 vizit alkalmával, és vizeletet, CTC vérmintákat és feltáró vérmintát vesznek (plazmává dolgozva). |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A formalinnal fixált rákos szövetminták százalékos aránya immunhisztokémiai elemzésre értékelhető
Időkeret: Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
|
A biomarkerek kiindulási szintjei formalinban rögzített rákos szövetmintákban
Időkeret: Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
|
A lézión belüli időbeli variabilitás a formalinnal rögzített rákos szövetminták között
Időkeret: Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
|
A lézión belüli térbeli variabilitás a formalinnal rögzített rákos szövetminták között
Időkeret: Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A fagyasztott rákos szövetminták százalékos aránya a biomarker elemzéshez
Időkeret: Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
|
A biomarkerek alapszintjei fagyasztott rákos szövetmintákban
Időkeret: Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
|
A lézión belüli időbeli variabilitás a fagyasztott rákos szövetminták között
Időkeret: Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
|
A lézión belüli térbeli változékonyság a fagyasztott rákos szövetminták között
Időkeret: Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegen belüli, elváltozások közötti variabilitás (ahol lehetséges) a minták között
Időkeret: Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
|
|
Százalékos konkordancia a keringő tumorsejteken (CTC) végzett biomarker mérések és a tumorminták között
Időkeret: Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
(1-3 látogatás)
|
Mintavétel az 1. munkamenetben (1-3 látogatás), majd 7 nap +/- 3 nap a 2. kezelés során (1-3 látogatás)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Tony Elliott, The Christie NHS Foundation Trust
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CFTSp063 / 12_DOG04_145
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .