マッカードル病（糖原病 V 型）の成人におけるトリヘプタノインの効果

バックグラウンド

このプロジェクトでは、グリコーゲン代謝の先天性欠損症であるマッカードル病患者における薬物トリヘプタノインの治療の可能性を調査します。 現在、このグループの患者に利用できる治療法はありません。 この状態は、重度のけいれんや拘縮を発症し、その後筋肉の損傷や急性腎不全を引き起こすリスクを伴う身体運動への不耐性につながります. また、患者の 3 分の 1 が進行性の筋力低下と消耗を発症します。

McArdle の患者は、骨格筋内のグリコーゲン分解における重要なリンクであるミオフォスフォリラーゼという酵素に遺伝的な欠陥があります。 結果として、患者は筋肉の働きを促進するための解糖系の基質を欠いています (1)。 研究者らは以前、McArdle 病の患者は、運動に反応してこれらの患者に生じるエネルギー不足を補うのに十分な脂肪代謝を増加させることができないことを示しました (2)。

マッカードル病における運動の主な制限は、ピルビン酸の産生が減少し、クエン酸回路 (CAC) の中間体が枯渇することです。 トリヘプタノインは、グリセロールと 3 つの 7 炭素脂肪酸鎖 (ヘプタノエート) のトリグリセリドです。 ヘプタン酸などの奇数炭素脂肪酸の分解により、CAC中間体が生成されます。 したがって、トリヘプタノインは、CAC を通過するフラックスを潜在的に高め、細胞内の ATP とエネルギー生成を増加させる可能性があります。

先天性代謝異常のある他の患者では、毎日のトリヘプタノインサプリメントによる治療により、脂肪とブドウ糖の両方の代謝を高めることができます. トリヘプタノイン治療は、これらの患者の症状の頻度を減らし、運動耐性と身体能力を向上させました (3,4)。

この研究の目的は、トリヘプタノインがマッカードル病患者の運動パフォーマンスと耐性および症状の頻度に及ぼす影響を調査することです。

方法

この研究は、二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究として設計されます。 5週間の試験期間中、各研究患者は2週間の治療期間、治療なしの1週間のウォッシュアウト期間、その後さらに2週間の治療期間を経ます。 1 つの治療期間では、患者はトリヘプタノインを含む食用油サプリメントを毎日摂取し、もう 1 つの期間では、通常のベニバナ油 (プラセボ) を含む油を摂取します。 トリヘプタノインとプラセボ オイルはどちらも、製造元である Ultragenyx Pharmaceuticals Inc. によって製造、梱包、および配布されます。この方法では、患者も研究者も、どの期間にどの治療がどの患者に行われるかを知ることはできません。

評価:

患者は、評価のために検査室に 5 回集まります。

• スクリーニング来院: 患者は、酸素と二酸化炭素の交換率を測定できるマスクを着用して、サイクル エルゴメーターでピーク運動テストを行います。 患者は、最大の酸化能力と最大の作業負荷を見つけるために、疲労するまで作業負荷を増やしながら運動します
• テスト 1 ～ 4 日目: 各治療期間の前と後の 1 つのテスト日に、患者は一定の中程度の強度で 20 ～ 22 分間動作するサイクル エルゴメーターで 30 分間の運動テストを実行し、続いて 6 ～ 8 分間段階的に実行します。ピークワークロードまで増加します。 代謝産物の濃度を測定するために、運動前、運動中、運動後に血液サンプルが採取されます。 患者は、疲労重症度尺度 (FSS アンケート) で現在の疲労感を報告します。

科目：

合計 21 ～ 28 人の患者が 3 つの試験施設で研究に参加します。 McArdle 患者のデンマークのコホートから。フランスのコホートから5〜8人の患者が含まれます。 8～10人の患者が含まれ、8～10人のアメリカ人の患者が含まれます。