맥아들병(글리코겐 축적병 V형) 성인에서 트리헵타노인의 효과

배경

이 프로젝트는 글리코겐 대사의 선천적 결함인 McArdle 질병이 있는 환자에서 약물 트리헵타노인의 치료 가능성을 조사할 것입니다. 현재 이 환자 그룹에 사용할 수 있는 치료법은 없습니다. 이 상태는 근육 손상 및 급성 신부전이 뒤따르는 심각한 경련 및 구축이 발생할 위험이 있는 신체 운동에 대한 과민증으로 이어집니다. 또한 환자의 1/3은 진행성 근육 약화 및 소모증을 앓게 됩니다.

McArdle 환자는 골격근 내의 글리코겐 분해의 중요한 연결 고리인 myofosforylase라는 효소에 유전적 결함이 있습니다. 그 결과, 환자들은 근육 활동에 연료를 공급할 해당작용의 기질이 부족합니다(1). 연구자들은 이전에 McArdle 질환 환자가 운동에 대한 반응으로 이러한 환자에서 발생하는 에너지 부족을 보상할 만큼 충분히 지방 대사를 증가시킬 수 없음을 보여주었습니다(2).

맥아들병에서 운동의 주요 제한 사항은 피루브산 생성 감소로, 시트르산 주기(CAC)에서 중간체의 고갈을 유발합니다. 트리헵타노인은 글리세롤과 3개의 7탄소 지방산 사슬(헵타노에이트)의 트리글리세리드입니다. 헵타노에이트와 같은 홀수 탄소 지방산의 분해는 CAC 중간체를 생성합니다. 따라서 트리헵타노인은 잠재적으로 CAC를 통한 플럭스를 높이고 세포에서 ATP와 에너지 생성을 증가시킬 수 있습니다.

선천적 대사 장애가 있는 다른 환자의 경우 트리헵타노인 보충제를 매일 복용하면 지방과 포도당의 대사가 증가할 수 있습니다. 트리헵타노인 치료는 증상 빈도를 감소시켰고 이러한 환자들의 운동 내성 및 신체 성능을 증가시켰습니다(3,4).

이 연구의 목적은 McArdle 질환 환자의 운동 수행 및 내성 및 증상 빈도에 대한 Triheptanoin의 효과를 조사하는 것입니다.

행동 양식

이 연구는 이중 맹검 위약 대조 교차 연구로 설계될 것입니다. 5주간의 시험 기간 동안 각 연구 환자는 2주간의 치료 기간, 즉 1주간의 치료 없는 휴약 기간에 이어 또 다른 2주간의 치료 기간을 거칩니다. 한 치료 기간에 환자는 매일 트리헵타노인이 함유된 식이 오일 보충제를 복용하고 다른 기간에는 오일에 일반 홍화유(위약)가 포함되어 있습니다. Triheptanoin과 플라시보 오일은 제조업체인 Ultragenyx Pharmaceuticals Inc.에서 제조, 포장 및 나눠주는데, 환자나 연구자 모두 어느 기간에 어떤 치료가 어떤 환자에게 제공되는지 알 수 없습니다.

평가:

환자들은 평가를 위해 실험실에서 5회에 걸쳐 만날 것입니다.

• 스크리닝 방문: 환자는 산소와 이산화탄소 교환율을 측정할 수 있는 마스크를 착용한 사이클 에르고미터에서 피크 운동 테스트를 수행합니다. 환자는 최대 산화 능력과 최대 작업량을 찾기 위해 탈진될 때까지 작업량을 증가시키면서 운동합니다.
• 테스트 1-4일: 각 치료 기간 전과 후 테스트 1일에 환자는 20-22분 동안 일정하고 중간 강도로 작동하는 사이클 에르고미터에서 30분 운동 테스트를 수행한 다음 단계적으로 6-8분을 수행합니다. 최대 작업량으로 증가합니다. 대사 산물의 농도를 측정하기 위해 운동 전, 도중 및 후에 혈액 샘플을 채취합니다. 환자는 Fatigue Severity Scale(FSS-설문지)에 현재 피로감을 보고합니다.

주제:

총 21-28명의 환자가 3개 시험 사이트에서 연구에 포함될 예정입니다. McArdle Patients의 덴마크 코호트에서; 프랑스 코호트에서 5-8명의 환자가 포함될 것이며; 8-10명의 환자가 포함될 것이며 8-10명의 미국 환자가 포함될 것입니다.