A triheptanoin hatása McArdle-kórban szenvedő felnőtteknél (V. típusú glikogénraktározási betegség)
Háttér: A cukoranyagcsere-zavarban, az V. típusú glikogéntárolási betegségben szenvedő betegeknél a glikogénként raktározott cukor elégtelen lebontása a sejtekben. A kutatók korábbi McArdle-betegekkel végzett vizsgálatokból tudják, hogy nem csak csökkent cukoranyagcseréjük van, hanem mindkettőjüknek problémái vannak a zsíranyagcsere fokozásával edzés közben, hogy teljes mértékben kompenzálják az energiahiányt.
Az egyéb anyagcsere-betegségben szenvedő betegeknél alkalmazott triheptanoin diétára vonatkozó vizsgálatok kimutatták, hogy a triheptanoin fokozhatja mind a zsír-, mind a cukoranyagcserét. Ezeknél a betegeknél a Triheptanoin pozitív hatással volt a fizikai teljesítőképességre, és csökkenti a betegek által tapasztalt tünetek szintjét.
Cél: A triheptanoin diétás olajjal végzett kezelés hatásának vizsgálata McArdle-kórban szenvedő betegek fizikai teljesítőképességére.
Módszerek: 20-30 felnőtt beteget toboroznak a koppenhágai Rigshospitaleten, a franciaországi Hopital Pitié-Sapêtrière-en keresztül Párizsban és a Texasi Egyetem Southwestern Medical Centerén keresztül Dallasiban, Texasban.
Kísérlet előtti tesztelés (1 nap):
Kiindulási vérmintákat gyűjtenek a biztonsági paraméterek alapértékeinek meghatározásához: plazma-acil-karnitinek, szabad zsírsavak és kreatin-kináz.
Az alanyok max-tesztet végeznek a VO2max meghatározására
1. kezelési időszak (2 hét):
Az alanyok diétát követnek, és diétás kezelőolajat fogyasztanak. Sem a betegek, sem a vizsgálati csoport tagjai nem tudják, ki milyen típusú olajat kap.
Kiürülési időszak (1 hét):
Az alanyok nem részesülnek kezelésben
- 2. kezelési időszak (2 hét):
Azok az alanyok, akik az első kezelési időszakban Triheptanoin olajat kaptak, most placeboolajat kapnak, és fordítva.
Értékelések: Minden kezelési periódus előtt és után az alanyok 30 perces terhelési tesztet hajtanak végre kerékpár-ergométeren, amely 20-22 perces állandó terhelésű gyakorlatból és 6-8 perces terhelésnövelésből áll a csúcsig. Az alanyoknak ki kell tölteniük a fáradtság súlyossági skála kérdőívét, és megmérik az anyagcseretermékeket a vérben és a vizeletben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
HÁTTÉR
Ez a projekt a Triheptanoin gyógyszer kezelési potenciálját vizsgálja olyan betegeknél, akiknél a glikogén-metabolizmus veleszületett rendellenessége (McArdle-kór) szenved. Jelenleg nem áll rendelkezésre kezelés erre a betegcsoportra. Az állapot a testmozgás intoleranciájához vezet, súlyos görcsök és kontraktúrák kialakulásának kockázatával, amit izomkárosodás és akut veseelégtelenség követ. Szintén a betegek egyharmadánál progresszív izomgyengeség és -sorvadás alakul ki.
A McArdle-betegeknél a miofoszforiláz enzim, a vázizomzaton belüli glikogenolízis fontos láncszemének örökletes hibája van. Ennek következtében a betegekben hiányoznak a glikolízishez szükséges szubsztrátok, amelyek elősegítik az izommunkát (1). A kutatók korábban kimutatták, hogy a McArdle-kórban szenvedő betegek nem képesek eléggé fokozni a zsíranyagcserét ahhoz, hogy kompenzálják az ezeknél a betegeknél a testmozgás hatására fellépő energiahiányt (2).
A McArdle-betegségben a testmozgás egyik fő korlátja a piruvát csökkent termelése, ami a citromsavciklus (CAC) közbenső termékeinek kimerülését okozza. A triheptanoin a glicerin és három 7 szénatomos zsírsavlánc (heptanoát) trigliceridje. A páratlan szén-zsírsavak, például a heptanoát lebontása CAC-intermediereket eredményez. A triheptanoin ezért potenciálisan fokozhatja a CAC-on keresztüli áramlást, és növelheti az ATP-t és az energiatermelést a sejtekben.
Más, veleszületett anyagcserezavarban szenvedő betegeknél a napi Triheptanoin-kiegészítő kezelés fokozhatja mind a zsír-, mind a glükóz anyagcserét. A triheptanoin-kezelés csökkentette a tünetek gyakoriságát, és növelte az edzéstűrő képességet és a fizikai teljesítményt ezeknél a betegeknél (3,4).
Ennek a tanulmánynak a célja a Triheptanoin hatásának vizsgálata az edzésteljesítményre, valamint a tünetek toleranciájára és gyakoriságára McArdle-kórban szenvedő betegeknél.
MÓD
A vizsgálatot kettős vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálatként tervezik meg. Egy 5 hetes próbaidőszak alatt minden vizsgálati beteg 2 hetes kezelési perióduson megy keresztül, egy 1 hetes kezelés nélküli kimosási időszakon, amelyet további 2 hetes kezelési időszak követ. Az egyik kezelési időszakban a beteg napi triheptanoint tartalmazó étrend-olaj-kiegészítőt szed, a másik időszakban pedig rendszeres pórsáfrányolajat (placebo) tartalmaz. Mind a Triheptanoint, mind a placebo olajat a gyártó, az Ultragenyx Pharmaceuticals Inc. gyártja, csomagolja és osztja ki úgy, hogy sem a betegek, sem a vizsgálók nem tudják, melyik időszakban, melyik beteg milyen kezelésben részesül.
Értékelések:
A betegek 5 alkalommal találkoznak a laboratóriumban értékelésre:
- Szűrőlátogatás: A betegek csúcsterhelési tesztet végeznek ciklusergométeren, olyan maszkot viselve, amely képes mérni az oxigén- és szén-dioxid-cserearányokat. A betegek növekvő terheléssel edzenek kimerülésig, hogy megtalálják maximális oxidációs kapacitásukat és maximális terhelésüket
- 1-4. vizsgálati nap: Minden kezelési periódus előtt és után egy vizsgálati napon a betegek 30 perces terhelési tesztet végeznek ciklusergométeren, állandó mérsékelt intenzitással, 20-22 percig, majd 6-8 perces lépésenként. növeli a csúcsterhelést. Edzés előtt, alatt és után vérmintákat vesznek az anyagcseretermékek koncentrációjának mérésére. A betegek a fáradtság súlyossági skáláján (FSS-kérdőív) számolnak be jelenlegi fáradtságérzésükről.
Tárgyak:
Összesen 21-28 beteg vesz részt a vizsgálatban három vizsgálati helyszínen. A McArdle betegek dán csoportjából; 5-8 beteg kerül be a francia kohorszból; 8-10 beteg, a 8-10 amerikai beteg közül pedig bekerül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Copenhagen Neuromuscular Center, 3342, Rigshospitalet
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A McArdle-kór genetikailag és/vagy biokémiailag igazolt diagnózisa
- Testtömegindex 18-32
- Hozzájárulási képesség
Kizárási kritériumok:
- Jelentős szív- és tüdőbetegség
- Terhesség
- Kezelés béta-blokkolóval
- Kerékpáros gyakorlatok elvégzésének képtelensége
- Bármilyen egyéb jelentős rendellenesség, amely megzavarhatja az eredmények értelmezését
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Triheptanoin
14 nap Triheptanoin kezelés, beleértve a 7 napos titrálási időszakot és a 7 napos teljes dózisú kezelést, 1 ml/kg/nap.
|
Anaplerotikus diétás olaj
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo olaj
14 napos diéta placeboolajjal, beleértve a 7 napos titrálási időszakot és a 7 napos teljes dózisú kezelést 1 ml/kg/nap.
|
Sáfrányolaj
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pulzusszám változása állandó terhelésű kerékpáros edzés (HRconst) során Triheptanoin vs placebo kezeléssel
Időkeret: 14. és 28. nap
|
Az alany pulzusszámát 20 perces terhelési teszt során mérik ciklusergométeren, a maximális oxidatív kapacitás (VO2max) körülbelül 60%-ának megfelelő terhelés mellett.
|
14. és 28. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A maximális oxidációs kapacitás (VO2max) változása Triheptanoin vs. placebo kezeléssel
Időkeret: 14. és 28. nap
|
Maximális oxidációs kapacitás csúcsterhelésnél mérve, 6 perces rámpateszt után, ciklusergométeren 20 perces állandó terhelésű ciklus után.
|
14. és 28. nap
|
|
A fáradtság tüneteinek önértékelésének súlyosságának változása Triheptanoin vs. placebo kezeléssel
Időkeret: 14. és 28. nap
|
Összpontszám a fáradtság súlyossági skáláján (FSS)
|
14. és 28. nap
|
|
A szerves savak vizeletkoncentrációjának változása Triheptanoin vs. placebo kezeléssel
Időkeret: 14. és 28. nap
|
A vizelet koncentrációja: 3OH-propionát, heptanoát, metil-malonát, pimelát-metil-citrát
|
14. és 28. nap
|
|
A maximális terhelési kapacitás (Wmax) változása Triheptanoin vs. placebo kezeléssel
Időkeret: 14. és 28. nap
|
A maximális terhelési kapacitást (Wmax) a csúcsterhelésnél mérik egy 6 perces rámpateszt után, amelyet ciklusergométeren végeztek 20 perces állandó terhelésű ciklus után.
|
14. és 28. nap
|
|
A metabolitok, a citromsavciklus (CAC) intermedierek plazmakoncentrációinak változása triheptanoinnal a placebo-kezeléssel szemben
Időkeret: 14. és 28. nap
|
A metabolitok és a citromsav ciklus (CAC) intermedierek plazmakoncentrációi: laktát, ammónia, glükóz, szabad zsírsavak (FFA), acil-karnitinek és malát (egy CAC intermedier).
|
14. és 28. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Karen L Madsen, MD, Neuromuscular Research Unit, Rigshospitalet
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Roe CR, Sweetman L, Roe DS, David F, Brunengraber H. Treatment of cardiomyopathy and rhabdomyolysis in long-chain fat oxidation disorders using an anaplerotic odd-chain triglyceride. J Clin Invest. 2002 Jul;110(2):259-69. doi: 10.1172/JCI15311.
- Mommaerts WF, Illingworth B, Pearson CM, Guillory RJ, Seraydarian K. A FUNCTIONAL DISORDER OF MUSCLE ASSOCIATED WITH THE ABSENCE OF PHOSPHORYLASE. Proc Natl Acad Sci U S A. 1959 Jun;45(6):791-7. doi: 10.1073/pnas.45.6.791. No abstract available.
- Orngreen MC, Jeppesen TD, Andersen ST, Taivassalo T, Hauerslev S, Preisler N, Haller RG, van Hall G, Vissing J. Fat metabolism during exercise in patients with McArdle disease. Neurology. 2009 Feb 24;72(8):718-24. doi: 10.1212/01.wnl.0000343002.74480.e4.
- Roe CR, Yang BZ, Brunengraber H, Roe DS, Wallace M, Garritson BK. Carnitine palmitoyltransferase II deficiency: successful anaplerotic diet therapy. Neurology. 2008 Jul 22;71(4):260-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000318283.42961.e9.
- Stojkovic T, Vissing J, Petit F, Piraud M, Orngreen MC, Andersen G, Claeys KG, Wary C, Hogrel JY, Laforet P. Muscle glycogenosis due to phosphoglucomutase 1 deficiency. N Engl J Med. 2009 Jul 23;361(4):425-7. doi: 10.1056/NEJMc0901158. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-8-2014-006
- 2014-003644-12 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .