- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02432768
Effekten av triheptanoin hos vuxna med McArdle-sjukdom (glykogenlagringssjukdom typ V)
Bakgrund: Patienter med sockermetabolismstörningen, glykogenlagringssjukdom typ V, har otillräcklig nedbrytning av socker lagrat som glykogen i cellerna. Utredarna vet från tidigare studier med McArdle-patienter, att de inte bara har en minskad sockeromsättning, båda har även problem med att öka sin fettomsättning under träning för att fullt ut kompensera för energibristen.
Studier på Triheptanoin-diet som används hos patienter med andra metabola sjukdomar har visat att Triheptanoin kan öka metabolismen av både fett och socker. Hos dessa patienter har Triheptanoin haft en positiv effekt på den fysiska prestationsförmågan och har minskat nivån av symtom som patienter upplever.
Syfte: Att undersöka effekten av behandling med dietoljan Triheptanoin hos patienter med McArdles sjukdom på träningsförmågan.
Metoder: 20-30 vuxna patienter kommer att rekryteras genom Rigshospitalet i Köpenhamn, Danmark, Hopital Pitié-Sapêtrière i Paris, Frankrike och genom University of Texas Southwestern Medical Center i Dallas, Texas.
Förexperimentell testning (1 dag):
Baslinjeblodprover samlas in för att erhålla baslinjevärden för säkerhetsparametrar: Plasma-acylkarnitiner, fria fettsyror och kreatinkinas.
Försökspersonerna utför ett max-test för att bestämma deras VO2max
Behandlingsperiod #1 (2 veckor):
Försökspersoner följer en diet som konsumerar en dietbehandlingsolja. Varken patienter eller medlemmar i studiegruppen vet vem som får vilken typ av olja.
Tvättperiod (1 vecka):
Försökspersoner får ingen behandling
- Behandlingsperiod #2 (2 veckor):
Försökspersoner som fick Triheptanoinolja under den första behandlingsperioden får nu placeboolja och vice versa.
Bedömningar: Före och efter varje behandlingsperiod utför försökspersonerna ett 30-minuters träningstest på en cykelergometer, bestående av 20-22 minuters träning med konstant belastning och 6-8 minuter ökande belastning till topp. Försökspersonerna kommer att fylla i ett frågeformulär för trötthetssvårigheter och metabola produkter kommer att mätas i blod och urin.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
BAKGRUND
Detta projekt kommer att undersöka behandlingspotentialen för läkemedlet Triheptanoin hos patienter med den medfödda defekten i glykogenmetabolismen, McArdle Disease. Det finns för närvarande ingen behandling tillgänglig för denna patientgrupp. Tillståndet leder till intolerans mot fysisk träning med risk för att utveckla svåra kramper och kontrakturer följt av muskelskador och akut njursvikt. Även en tredjedel av patienterna utvecklar progressiv muskelsvaghet och utmattning.
McArdle-patienterna har en ärftlig defekt i enzymet myofosforylas, en viktig länk i glykogenolysen i skelettmuskulaturen. Som en konsekvens saknar patienterna substrat för glykolys för att underblåsa muskelarbete (1). Utredarna har tidigare visat att patienter med McArdles sjukdom inte kan öka fettomsättningen tillräckligt mycket för att kompensera för den energibrist som uppstår hos dessa patienter som svar på träning (2).
En viktig begränsning för träning vid McArdles sjukdom är den minskade produktionen av pyruvat, vilket orsakar utarmning av intermediärer i citronsyracykeln (CAC). Triheptanoin är en triglycerid av glycerol och tre 7-kols fettsyrakedjor (heptanoat). Nedbrytningen av udda kolfettsyror, såsom heptanoat, genererar CAC-intermediärer. Triheptanoin kan därför potentiellt öka flödet genom CAC och öka ATP- och energigenereringen i cellerna.
Hos andra patienter med medfödda fel i ämnesomsättningen kan behandling med dagligt triheptanointillskott öka ämnesomsättningen av både fett och glukos. Triheptanoinbehandling har minskat symtomfrekvensen och ökat träningstolerans och fysisk prestation hos dessa patienter (3,4).
Syftet med denna studie är att undersöka effekten av Triheptanoin på träningsprestanda och tolerans och frekvens av symtom hos patienter med McArdles sjukdom.
METODER
Studien kommer att utformas som en dubbelblind placebokontrollerad cross-over-studie. Under en 5 veckors försöksperiod kommer varje studiepatient att gå igenom en 2 veckors behandlingsperiod, en 1 veckas uttvättningsperiod utan behandling följt av ytterligare 2 veckors behandlingsperiod. I en behandlingsperiod tar patienten ett dagligt kostoljetillskott innehållande Triheptanoin och i den andra perioden innehåller oljan vanlig safflorolja (placebo). Både Triheptanoin och placeboolja tillverkas, förpackas och delas ut av tillverkaren, Ultragenyx Pharmaceuticals Inc. på ett sätt att varken patienter eller utredare vet under vilken period vilken behandling som ges till vilken patient.
Bedömningar:
Patienterna kommer att träffas på laboratoriet för bedömningar vid 5 tillfällen:
- Screeningbesök: Patienter utför ett träningstest på en cykelergometer med en mask som kan mäta syre- och koldioxidutbyte. Patienter tränar med ökande arbetsbelastning fram till utmattning för att hitta sin maximala oxidativa kapacitet och maximala arbetsbelastning
- Testdagar 1-4: En testdag före och en efter varje behandlingsperiod utför patienterna ett 30-minuters träningstest på en cykelergometer som arbetar med konstant måttlig intensitet i 20-22 minuter följt av 6-8 minuter stegvis. öka till maximal arbetsbelastning. Blodprover kommer att tas före, under och efter träning för att mäta koncentrationer av metabola produkter. Patienter rapporterar sin nuvarande känsla av trötthet i en Fatigue Severity Scale (FSS-enkät)
Ämnen:
Ett totalt antal av 21-28 patienter kommer att inkluderas i studien på tre försöksplatser. Från den danska kohorten av McArdle-patienter; 5-8 patienter kommer att inkluderas och från den franska kohorten; 8-10 patienter kommer att inkluderas och från 8-10 amerikanska patienter kommer att inkluderas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Copenhagen Neuromuscular Center, 3342, Rigshospitalet
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Genetiskt och/eller biokemiskt verifierad diagnos av McArdles sjukdom
- Body Mass Index på 18-32
- Förmåga att samtycka
Exklusions kriterier:
- Betydande hjärt- och lungsjukdomar
- Graviditet
- Behandling med betablockerare
- Oförmåga att utföra cykelövningar
- Varje annan signifikant störning som kan förvirra tolkningen av fynden
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Triheptanoin
14 dagar på Triheptanoin-behandling inklusive en 7 dagars titreringsperiod och en 7 dagars fulldosbehandling på 1 ml/kg/dag.
|
Anaplerotisk dietolja
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Placeboolja
14 dagars diet på en placeboolja inklusive 7 dagars titreringsperiod och 7 dagars fulldosbehandling på 1 ml/kg/dag.
|
Safflorolja
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i hjärtfrekvens under konstant belastning cykling träning (HRconst) med Triheptanoin kontra placebobehandling
Tidsram: Dag 14 och dag 28
|
Försökspersonens hjärtfrekvens kommer att mätas under 20 minuters träningstest utfört på en cykelergometer vid en arbetsbelastning motsvarande cirka 60 % av maximal oxidativ kapacitet (VO2max).
|
Dag 14 och dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i maximal oxidativ kapacitet (VO2max) med Triheptanoin kontra placebobehandling
Tidsram: Dag 14 och dag 28
|
Den maximala oxidativa kapaciteten uppmätt vid maximal arbetsbelastning efter ett 6 minuters ramptest utfört på en cykelergometer efter 20 minuters konstant belastningscykling.
|
Dag 14 och dag 28
|
Förändring i självskattad svårighetsgrad av trötthetssymtom med Triheptanoin kontra placebobehandling
Tidsram: Dag 14 och dag 28
|
Totalpoäng på en Fatigue Severity Scale (FSS)
|
Dag 14 och dag 28
|
Förändring i urinkoncentrationer av organiska syror med Triheptanoin kontra placebobehandling
Tidsram: Dag 14 och dag 28
|
Urinkoncentrationer av: 3OH-propionat, heptanoat, metylmalonat, pimelatmetylcitrat
|
Dag 14 och dag 28
|
Förändring i maximal arbetsbelastningskapacitet (Wmax) med Triheptanoin kontra placebobehandling
Tidsram: Dag 14 och dag 28
|
Den maximala arbetsbelastningskapaciteten (Wmax) mäts vid toppbelastning efter ett 6 minuters ramptest utfört på en cykelergometer efter 20 minuters konstant belastningscykling.
|
Dag 14 och dag 28
|
Förändring i plasmakoncentrationer av metaboliter, citronsyracykel (CAC) intermediärer med Triheptanoin kontra placebobehandling
Tidsram: Dag 14 och dag 28
|
Plasmakoncentrationer av metaboliter och mellanprodukter i citronsyracykeln (CAC): Laktat, ammoniak, glukos, fria fettsyror (FFA), acylkarnitiner och malat (en CAC-mellanprodukt).
|
Dag 14 och dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Karen L Madsen, MD, Neuromuscular Research Unit, Rigshospitalet
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Roe CR, Sweetman L, Roe DS, David F, Brunengraber H. Treatment of cardiomyopathy and rhabdomyolysis in long-chain fat oxidation disorders using an anaplerotic odd-chain triglyceride. J Clin Invest. 2002 Jul;110(2):259-69. doi: 10.1172/JCI15311.
- Mommaerts WF, Illingworth B, Pearson CM, Guillory RJ, Seraydarian K. A FUNCTIONAL DISORDER OF MUSCLE ASSOCIATED WITH THE ABSENCE OF PHOSPHORYLASE. Proc Natl Acad Sci U S A. 1959 Jun;45(6):791-7. doi: 10.1073/pnas.45.6.791. No abstract available.
- Orngreen MC, Jeppesen TD, Andersen ST, Taivassalo T, Hauerslev S, Preisler N, Haller RG, van Hall G, Vissing J. Fat metabolism during exercise in patients with McArdle disease. Neurology. 2009 Feb 24;72(8):718-24. doi: 10.1212/01.wnl.0000343002.74480.e4.
- Roe CR, Yang BZ, Brunengraber H, Roe DS, Wallace M, Garritson BK. Carnitine palmitoyltransferase II deficiency: successful anaplerotic diet therapy. Neurology. 2008 Jul 22;71(4):260-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000318283.42961.e9.
- Stojkovic T, Vissing J, Petit F, Piraud M, Orngreen MC, Andersen G, Claeys KG, Wary C, Hogrel JY, Laforet P. Muscle glycogenosis due to phosphoglucomutase 1 deficiency. N Engl J Med. 2009 Jul 23;361(4):425-7. doi: 10.1056/NEJMc0901158. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-8-2014-006
- 2014-003644-12 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Glykogenlagringssjukdom typ V
-
Nicoline LøkkenAvslutad
-
Rigshospitalet, DenmarkAvslutad
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Rigshospitalet, DenmarkOkändGlykogenlagringssjukdom typ V
-
Rigshospitalet, DenmarkUniversity College, LondonAvslutadMcArdles sjukdomDanmark, Storbritannien
-
Reneo Pharma LtdAvslutadMcArdles sjukdomSpanien, Storbritannien
-
IRCCS Eugenio MedeaUniversity of Pisa; University of MessinaAvslutad
-
Rigshospitalet, DenmarkAvslutad
-
Rigshospitalet, DenmarkAvslutad
-
AstraZenecaAvslutadHypertriglyceridemi | Hyperlipidemi | Hyperlipoproteinemi typ V | Hyperlipoproteinemi typ IV | Hyperlipoproteinemi typ IIbMexiko
-
University College, LondonAvslutad
Kliniska prövningar på Triheptanoin
-
The University of QueenslandNational Health and Medical Research Council, AustraliaAvslutadAtaxi TelangiectasiaAustralien
-
Adrian LacyUltragenyx Pharmaceutical IncAvslutadGlukostransportör typ 1-bristsyndrom (Glut1 DS)Förenta staterna
-
Richard Bedlack, M.D., Ph.D.Ultragenyx Pharmaceutical IncAvslutadALSFörenta staterna
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAvslutadGlukostransportör typ 1-bristsyndromFörenta staterna, Spanien, Danmark, Storbritannien, Australien
-
University of Texas Southwestern Medical CenterIndragenHjärtsvikt | Icke-ischemisk kardiomyopatiFörenta staterna
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)Aktiv, inte rekryterandeStörningar i glukosmetabolism | Epilepsi | Glukostransportör typ 1-bristsyndrom | Glut1-bristsyndrom 1, autosomalt recessivt | Glucose Transporter Protein Typ 1-bristsyndrom | Glukostransportdefekt | GLUT1DS1Förenta staterna
-
Areeg El-GharbawyUltragenyx Pharmaceutical IncAvslutadGlykogenlagringssjukdom typ IFörenta staterna
-
Sheba Medical CenterUltragenyx Pharmaceutical IncOkänd
-
University of LiegeOkänd
-
University of British ColumbiaUltragenyx Pharmaceutical IncOkändGlukostransportör typ 1-bristsyndromKanada