Die Wirkung von Triheptanoin bei Erwachsenen mit McArdle-Krankheit (Glykogenspeicherkrankheit Typ V)

HINTERGRUND

In diesem Projekt wird das Behandlungspotenzial des Medikaments Triheptanoin bei Patienten mit angeborener Störung des Glykogenstoffwechsels, der McArdle-Krankheit, untersucht. Für diese Patientengruppe gibt es derzeit keine Behandlung. Der Zustand führt zu einer Intoleranz gegenüber körperlicher Betätigung mit dem Risiko, schwere Krämpfe und Kontrakturen zu entwickeln, gefolgt von Muskelschäden und akutem Nierenversagen. Auch ein Drittel der Patienten entwickelt fortschreitende Muskelschwäche und -schwund.

Die McArdle-Patienten haben einen angeborenen Defekt im Enzym Myofosforylase, einem wichtigen Bindeglied bei der Glykogenolyse im Skelettmuskel. Infolgedessen fehlen den Patienten Substrate für die Glykolyse, um die Muskelarbeit anzutreiben (1). Die Forscher haben zuvor gezeigt, dass Patienten mit McArdle-Krankheit nicht in der Lage sind, den Fettstoffwechsel ausreichend zu steigern, um den Energiemangel auszugleichen, der bei diesen Patienten als Reaktion auf körperliche Betätigung auftritt (2).

Eine wesentliche Einschränkung des Trainings bei McArdle-Krankheit ist die reduzierte Produktion von Pyruvat, was zu einer Erschöpfung der Zwischenprodukte im Zitronensäurezyklus (CAC) führt. Triheptanoin ist ein Triglycerid aus Glycerin und drei 7-Kohlenstoff-Fettsäureketten (Heptanoat). Der Abbau von Kohlenstofffettsäuren mit ungerader Zahl, wie Heptanoat, erzeugt CAC-Zwischenprodukte. Triheptanoin kann daher möglicherweise den Fluss durch das CAC verstärken und die ATP- und Energieerzeugung in den Zellen erhöhen.

Bei anderen Patienten mit angeborenen Stoffwechselstörungen kann die Behandlung mit einer täglichen Triheptanoin-Ergänzung den Metabolismus sowohl von Fett als auch von Glukose erhöhen. Die Behandlung mit Triheptanoin hat die Symptomhäufigkeit verringert und die Belastungstoleranz und körperliche Leistungsfähigkeit bei diesen Patienten erhöht (3,4).

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von Triheptanoin auf die Trainingsleistung und Toleranz und Häufigkeit von Symptomen bei Patienten mit McArdle-Krankheit zu untersuchen.

METHODEN

Die Studie wird als doppelblinde placebokontrollierte Crossover-Studie konzipiert. Während einer 5-wöchigen Testphase durchläuft jeder Studienpatient eine 2-wöchige Behandlungsphase, eine 1-wöchige Auswaschphase ohne Behandlung, gefolgt von einer weiteren 2-wöchigen Behandlungsphase. In einer Behandlungsperiode nimmt der Patient täglich ein Nahrungsergänzungsmittel mit Triheptanoin ein und in der anderen Periode enthält das Öl normales Distelöl (Placebo). Sowohl Triheptanoin als auch Placeboöl werden vom Hersteller Ultragenyx Pharmaceuticals Inc. so hergestellt, verpackt und ausgegeben, dass weder die Patienten noch die Prüfärzte wissen, in welchem ​​Zeitraum welche Behandlung welchem ​​Patienten verabreicht wird.

Bewertungen:

Die Patienten treffen sich zu 5 Gelegenheiten im Labor zur Beurteilung:

• Screening-Besuch: Die Patienten führen einen Spitzenbelastungstest auf einem Fahrradergometer mit einer Maske durch, die die Sauerstoff- und Kohlendioxid-Austauschraten messen kann. Die Patienten trainieren mit zunehmender Arbeitsbelastung bis zur Erschöpfung, um ihre maximale oxidative Kapazität und maximale Arbeitsbelastung zu finden
• Testtage 1-4: An je einem Testtag vor und nach jeder Behandlungsperiode absolvieren die Patienten einen 30-minütigen Belastungstest auf einem Fahrradergometer bei konstanter moderater Intensität für 20-22 Minuten, gefolgt von 6-8 Minuten schrittweise Steigerung auf Spitzenlast. Vor, während und nach dem Training werden Blutproben entnommen, um die Konzentrationen von Stoffwechselprodukten zu messen. Patienten geben ihr aktuelles Erschöpfungsgefühl in einer Fatigue Severity Scale (FSS-Fragebogen) an

Fächer:

Insgesamt werden 21-28 Patienten an drei Studienstandorten in die Studie aufgenommen. Aus der dänischen Kohorte von McArdle-Patienten; 5-8 Patienten werden eingeschlossen und stammen aus der französischen Kohorte; 8-10 Patienten werden eingeschlossen und von den 8-10 amerikanischen Patienten werden eingeschlossen.