20 世紀半ばのキンシャサにおける血液媒介性ウイルスの流行史と医原性伝播

1. バックグラウンド

   1.1 HIVの出現

   HIV/AIDS のパンデミックにより、これまでに約 2,900 万人が死亡し、現在 3,300 万人が HIV と共に生きています。 これが流行の将来の過程に直接的な影響を及ぼさないとしても、最初に被害者に対する道徳的義務として、HIV-1の出現を成功させた要因を理解しようとすることが重要です。最終的には、人類が将来同様の脅威に直面するのを回避するのに役立つ可能性があります。

   HIV-1 グループ M (パンデミックを引き起こした菌株) の感染源が中央アフリカのチンパンジーであることに疑いの余地はありません。 この霊長類は、カメルーン南部、ガボン、赤道ギニア、コンゴ共和国、中央アフリカ共和国 (CAR) の南西部、カビンダ飛び地、およびコンゴ民主共和国 (DRC) のごく一部 (北のマヨンベ地域) に生息しています。川）。 チンパンジーからヒトへの最初の異種間感染は、20 世紀初頭頃に発生したと考えられており、おそらくハンターや料理人がチンパンジーの肉を操作したため、グループ M の共通の祖先がヒトに存在した. 1910年から1920年頃。 この最初に感染した人間が、Pan troglodytes troglodytes の個体数が非常に少ない DRC に住んでいた可能性は非常に低いです。 その後、ウイルスは貿易ルートに沿ってゆっくりと拡散し、最終的には 1959 年までにレオポルドビルとブラザビルに到達しました。

   いくつかの調査結果によって裏付けられているように、ウイルスが繁栄し、多様化したのは、この大規模な二国間大都市圏です。

   1. HIV-1 の最も広範な遺伝的多様性は、キンシャサとブラザビルで見られます。 すべての HIV-1 サブタイプと多くの組換え体がそこで発見されています。 実際、25 年前の 1980 年代半ばのキンシャサにおける HIV-1 の遺伝的多様性は、現在世界の他の地域で見られるものよりも高かった.
   2. 最も古い 2 つの HIV-1 分離株がキンシャサで発見されました。1 つは 1959 年に採取された血液サンプルから、もう 1 つは 1960 年に採取されたリンパ節生検から採取されたものです。
   3. 何年にもわたって保管されていた血清コレクションをテストしたところ、キンシャサのレンバ地区にある 5 歳未満の子供を診療所に連れてきた母親の HIV 陽性率は、1970 年には 0.25%、1980 年には 3.0% であることがわかりました。
   4. 1980 年代半ばのキンシャサとブラザビルの一般成人人口の HIV 陽性率は、すでに 5 ～ 8% でしたが、中央アフリカの他の大都市であるヤウンデ、ドゥアラ、リーブルビルでははるかに低かったのです。
   5. 1960年代にコンゴで感染したと思われるベルギー国民の間で、血清学的に証明されたエイズ症例が遡及的に診断された.

   残っている問題は、20 世紀半ばにこの集団内で HIV-1 の出現を促進した要因を理解することです (他の場所ではそうではありませんでした)。 長い間、これは本質的に中央アフリカの都市化に起因すると考えられてきました。 植民地主義者は、成人男性の数が女性の数をはるかに上回る都市を作り、都市売春の発展につながりました。その後、1980 年代にナイロビで記録されました。

   キンシャサ/ブラザビルでの HIV-1 の出現において、売春が最終的に重要な役割を果たした可能性は非常に高いです。 しかし、長い間、これら 2 つの都市の売春はどちらかというと「ソフト」でリスクの低いタイプでした。自由な女性 (ndumbas) には 3 ～ 4 人の常連客がいて、セックスだけでなく多様なサービスを提供していました。 （料理、洗濯、美容、会話）は、性交ごとの固定料金ではなく、定期的な経済的支援と引き換えに行われます。 女性が毎日 3 ～ 4 人の顧客と、年間最大 1,000 人と性交するリスクの高い売春は、1960 年頃に、フラミンゴと呼ばれる新しい会場、近くに基本的な部屋のあるバーの周りに現れました。国の独立への加盟によって引き起こされた社会的および経済的変化。

   数年間、私たちは HIV の早期拡大の一部が善意の医療介入によって発生した可能性を調査してきました。 長い間、初期の医薬品は効果が不十分だったため、熱帯病やその他の感染症の治療薬は注射器や注射針を使用して静脈内投与する必要がありましたが、これらは継続的に再利用され、滅菌が不十分であり、血液の感染を可能にする可能性がありました。媒介ウイルス。 このリスクは当時は認識できませんでした。最初はそのようなウイルスの存在が不明だったためであり、C 型肝炎ウイルス (HCV) の急性感染は一般に軽度の非特異的疾患しか引き起こさず、ほとんどの成人はすでに感染していたためです。小児期に B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染していたため、熱帯病の治療を受けるまでに免疫ができていました。

   エジプトでは、住血吸虫症を制御するための介入中に数百万人が HCV に感染し、医原性の流行が実際に大規模に達する可能性があることを示しています。 ギニアビサウの高齢者を対象としたコミュニティベースの研究で、アフリカのトリパノソーマ症の治療とストレプトマイシンの筋肉内投与による結核の非経口治療（儀式中の感染によって増強される）を通じて、HIV-2の流行も大部分が医原性であった可能性があることを示しました。集団儀式におけるクリトリスの切除)、40 ～ 50 年前にサルから人間に変わったこの別のレトロウイルスの出現に貢献しました。 この後者の研究が可能になったのは、死亡率を 10 倍に高める HIV-1 とは対照的に、HIV-2 は死亡率を 2 倍から 3 倍にしか増加させないためです。

   同じ医療介入、または非経口薬の大量投与に基づく他の介入も、ほぼ同時に、中央アフリカでの HIV-1 の出現を促進した可能性があるという仮説を立てました。 HIV-1 感染に伴う死亡率が高いため、この仮説を直接調べることはできません。 ただし、HCV および HTLV-1 (長期生存に適合するウイルス) 感染は、ウイルスの非経口感染のマーカーとして使用でき、これらの介入が HIV-1 の出現に寄与したかどうかを間接的に判断できます。

   次に、中央アフリカの高齢者 (55 ～ 60 歳以上) の 2 つの疫学研究を実施しました。 カメルーン南部のエボロワでは、高齢者の半数以上が HCV 血清陽性であり、HCV 血清陽性は主にキニーネによるマラリアの静脈内治療と、集団儀式における男子の伝統的な割礼と関連していた。 CAR 南西部の Nola 地域では、HCV 血清反応陽性は 1950 年以前のアフリカ トリパノソーマ症の治療に関連していましたが、HTLV-1 感染はペンタミジンの予防注射 (トリパノソーマ症の予防のため、1947 年から 1953 年の間) および輸血に関連していました。

   この文脈では、非経口感染が半世紀前のキンシャサでの HIV-1 の出現に役割を果たした可能性があるかどうかを、同じ 2 つの代理、HCV および HTLV-1 感染を使用して評価しようとすることが適切であろう.

   1.2 中央アフリカにおける C 型肝炎ウイルスの感染

   アフリカは、成人人口の間で HCV 有病率が最も高い大陸です。 中央アフリカでは成人の 6% が HCV 血清陽性であるのに対し、西アフリカでは 2.4%、東部および南部アフリカでは 1.6% です 3。 中央アフリカの多くの地域では、HCV 有病率は年齢とともに急激に増加しており、時間の経過に伴う累積的な曝露から予想されるものをはるかに超えています。 HCV の異性間および垂直感染はわずかであるため、この感染のほとんどは、注射、輸血、予防接種、および乱切によって非経口的に発生したと一般に考えられてきました。 HCV の非経口感染は、ウイルス血症の個人の静脈に最初に針が挿入されていない限り、かなり効果がないことが現在知られています。 これが、1960 年代初頭にアンチモン薬の静脈内注射による住血吸虫症の制御キャンペーン中に多数の個人が感染したエジプトでの大規模な流行を引き起こしたメカニズムでした。

   サハラ以南のアフリカでは、カメルーンは、HCV の疫学が最も徹底的に調査されている国です。 いくつかの研究では、ヤウンデだけでなく、多くの南部の農村コミュニティでも高い HCV 有病率が記録されています。 これらの研究を統合すると、コホート効果が実証されました。多くの地域で、HCV 有病率は 1945 年以前に生まれた個人の 40 ～ 50% であり、1960 年前後に生まれた人では 15% まで徐々に減少し、1970 年以降に生まれた人ではわずか 3 ～ 4% に減少しました。 カメルーンのいくつかの研究では、HCV 有病率は 1935 年頃の生年月日に対応するコホートでピークに達しました。 さらに、分子時計分析により、HCV に感染したカメルーン人の数は、遺伝子型 4 では 1920 年頃、遺伝子型 1 と 2 では 1940 年頃から指数関数的に増加し始めたことが明らかになりました。植民地時代の最後の数十年間。 前述のように、これらの有病率の高いコミュニティの 1 つで、抗マラリア薬の静脈内投与が HCV 感染の主な危険因子でした。 したがって、HCV 血液媒介性ウイルスが、Pan troglodytes troglodytes チンパンジーが生息するいくつかの地域での医療介入中に大量に感染した場合、SIVcpz でも同じ増幅が起こり、最終的に HIV-1 になった可能性があります。

   コンゴ民主共和国では、HCV 有病率が測定された研究は 1 つだけです。 キンシャサ州のセックス ワーカーの間で、HCV 有病率は年齢とともに増加し、41 ～ 55 歳では 21% に達しました。 HCV の性的感染はかなり効果がないため、この有病率は一般成人人口における有病率をある程度反映しているに違いありません。 31～55 歳の妊婦の HCV 有病率はわずか 5.6% でしたが、40 歳以上の妊婦はほとんどいなかったと推測できます。

2. 目的

私たちの仮説は、20 世紀半ばにキンシャサ市内で、滅菌が不十分な注射器や針を使用したさまざまな感染症の静脈内治療が HCV と HTLV-1 の伝播に寄与したというものであり、これが初期の感染拡大を促進した可能性があるというものです。 HIV-1の出現。

この調査の目的は次のとおりです。

1. HCV 血清反応陽性 (一次結果) が、特に 1980 年以前の熱帯病やその他の病気に対する過去の静脈内治療と関連しているかどうかを判断すること。
2. 高齢者から得られた地元のHCV分離株の配列決定に基づく分子時計法により、キンシャサにおけるHCVの過去のダイナミクスを再構築し、この血液媒介性ウイルスの最大の伝播が発生した期間を決定する.
3. 同じ医療介入が HTLV-1 の感染に関連しているかどうかを判断する (二次結果)。
4. DRC における HCV および HTLV-1 感染症の疫学の理解を深めることに貢献すること。