Historie epidemie a iatrogenní přenos virů přenášených krví v Kinshase v polovině 20. století

1. Pozadí

   1.1 Vznik HIV

   Pandemie HIV/AIDS dosud způsobila asi 29 milionů úmrtí, zatímco 33 milionů jedinců v současnosti žije s HIV. I když to nebude mít žádný přímý dopad na budoucí průběh epidemie, je důležité pokusit se porozumět faktorům, které umožnily úspěšný vznik HIV-1, nejprve jako morální závazek vůči obětem a poté vyvodit z toho ponaučení. by v konečném důsledku mohlo lidstvu pomoci vyhnout se podobným hrozbám v budoucnu.

   Nyní není pochyb o tom, že zdrojem HIV-1 skupiny M (kmen způsobující pandemii) je šimpanz Pan troglodytes troglodytes ze střední Afriky. Tento primát obývá jižní Kamerun, Gabon, Rovníkovou Guineu, Konžskou republiku, jihozápad Středoafrické republiky (SAR), enklávu Cabinda a malou část Demokratické republiky Kongo (DRC) (oblast Mayombe severně od řeka). Předpokládá se, že k původnímu mezidruhovému přenosu ze šimpanze na člověka došlo na počátku 20. století, pravděpodobně manipulací šimpanzího masa lovcem nebo kuchařem, takže společný předek skupiny M existoval u lidí. kolem 1910-1920. Je krajně nepravděpodobné, že by tento úplně první infikovaný člověk žil v KDR, kde byly populace troglodytů Pan troglodytes velmi malé. Virus se poté pomalu šířil po obchodních cestách, až nakonec dosáhl Léopoldville a Brazzaville nejpozději v roce 1959.

   Právě v této velké dvounárodní aglomeraci se viru podařilo vzkvétat a diverzifikovat se, což dokládá několik zjištění:

   1. Nejširší genetická diverzita HIV-1 se nachází v Kinshase a Brazzaville. Byly tam nalezeny všechny podtypy HIV-1 a mnoho rekombinantů. Genetická diverzita HIV-1 v Kinshase v polovině 80. let, tedy před 25 lety, byla skutečně vyšší než ta, která se v současnosti vyskytuje v kterékoli jiné části světa.
   2. Dva nejstarší izoláty HIV-1 byly lokalizovány v Kinshase, jeden ze vzorku krve získaného v roce 1959 a druhý z biopsie lymfatických uzlin získané v roce 1960.
   3. Testování sbírek sér uložených po léta ukázalo, že mezi matkami přivádějícími své děti na kliniku do pěti let v okrese Lemba v Kinshase byla prevalence HIV 0,25 % v roce 1970 a 3,0 % v roce 1980.
   4. Prevalence HIV mezi běžnou dospělou populací Kinshasy a Brazzaville byla v polovině 80. let již mezi 5 a 8 %, zatímco v Yaoundé, Douala a Libreville, dalších velkých městech střední Afriky, byla mnohem nižší.
   5. Několik sérologicky prokázaných případů AIDS bylo diagnostikováno retrospektivně u belgických státních příslušníků, kteří byli pravděpodobně infikováni v Kongu v 60. letech 20. století.

   Otázkou zůstává porozumět faktorům, které umožnily vznik HIV-1 v této populaci v polovině 20. století (a ne jinde). Po dlouhou dobu to bylo připisováno v podstatě urbanizaci střední Afriky. Kolonialisté vytvořili města, ve kterých dospělí muži daleko převyšovali počet žen, což vedlo k rozvoji městské prostituce, takže HIV-1 se nakonec setkal s podmínkami, které byly příznivé pro jeho sexuální šíření, zpočátku mezi prostitutkami a jejich klienty, v souladu s tím, co bylo později dokumentován v Nairobi v 80. letech 20. století.

   Je skutečně velmi pravděpodobné, že prostituce nakonec sehrála podstatnou roli ve vzniku HIV-1 v Kinshase/Brazzaville. Dlouhou dobu však byla prostituce v těchto dvou městech spíše „měkkého“, nízkorizikového typu: svobodné ženy (ndumbas) měly 3-4 stálé klientky, kterým poskytovaly nejen sex, ale i různorodé služby. (vaření, praní, úprava vlasů, konverzace) výměnou za pravidelnou finanční podporu spíše než za fixní poplatek za styk. Vysoce riziková prostituce, při níž ženy mohly mít sex se 3–4 různými klienty každý den, až tisíc za rok, se objevila až kolem roku 1960 kolem nových míst zvaných plameňáci, barů s primitivními místnostmi v okolí, v kontextu hluboké sociální a ekonomické změny vyvolané přistoupením země k nezávislosti.

   Již několik let zkoumáme možnost, že k časnému rozšíření HIV došlo díky dobře míněným lékařským intervencím. Dlouhou dobu, protože rané farmaceutické produkty byly málo účinné, musely být léky pro léčbu tropických a jiných infekčních nemocí podávány intravenózně pomocí injekčních stříkaček a jehel, které byly neustále znovu používány a špatně sterilizovány, což potenciálně umožňovalo přenos krve. - viry přenášené. Toto riziko nebylo v té době možné docenit, zpočátku proto, že existence takových virů nebyla známa, ale také proto, že akutní infekce virem hepatitidy C (HCV) obecně způsobila pouze mírné nespecifické onemocnění, zatímco většina dospělých již byla infikována s virem hepatitidy B (HBV) během dětství, takže byli imunní v době, kdy dostali léčbu proti tropickým chorobám.

   V Egyptě byly miliony infikovány HCV během intervencí pro kontrolu schistosomiázy, což dokazuje, že iatrogenní epidemie mohou skutečně dosáhnout masivního rozsahu. V komunitní studii starších jedinců v Guineji-Bissau jsme prokázali, že epidemie HIV-2 mohla být do značné míry iatrogenní, a to prostřednictvím léčby africké trypanosomiázy a parenterální léčby tuberkulózy intramuskulárním streptomycinem (rozšířeným přenosem během rituálu). excize klitorisu v kolektivních obřadech), což přispělo ke vzniku tohoto dalšího opičího, přeměněného na lidský retrovirus před 40 až 50 lety. Tato druhá studie byla možná, protože HIV-2 zvyšuje mortalitu pouze 2 až 3krát, na rozdíl od HIV-1, který zvyšuje mortalitu 10krát.

   Předpokládali jsme, že stejné lékařské intervence nebo jiné intervence založené na hromadném podávání parenterálních léků mohly také usnadnit, zhruba ve stejnou dobu, vznik HIV-1 ve střední Africe. Vzhledem k vysoké úmrtnosti spojené s infekcí HIV-1 není možné tuto hypotézu přímo zkoumat. Nicméně infekce HCV a HTLV-1 (viry kompatibilní s prodlouženým přežitím) mohou být použity jako markery pro parenterální přenos virů, aby se nepřímo určilo, zda tyto intervence mohly přispět ke vzniku HIV-1.

   Poté jsme provedli dvě epidemiologické studie starších jedinců (ve věku 55–60 let nebo více) ve střední Africe. V Ebolowě na jihu Kamerunu, kde je více než polovina starších osob HCV-seropozitivních, byla HCV séropozitivita spojena hlavně s intravenózní léčbou malárie chininem a také s tradiční obřízkou chlapců při skupinových obřadech. V oblasti Nola na jihozápadě CAR byla HCV séropozitivita spojena s léčbou africké trypanosomiázy před rokem 1950, zatímco infekce HTLV-1 byla spojena s profylaktickými injekcemi pentamidinu (pro prevenci trypanosomiázy v letech 1947 až 1953) as transfuzemi.

   V této souvislosti by bylo relevantní pokusit se posoudit, zda parenterální přenos mohl hrát roli při vzniku HIV-1 v Kinshase před půl stoletím, za použití stejných dvou proxy, infekcí HCV a HTLV-1.

   1.2 Infekce virem hepatitidy C ve střední Africe

   Afrika je kontinentem s nejvyšší prevalencí HCV mezi dospělou populací. Ve střední Africe je 6 % dospělých séropozitivních na HCV ve srovnání s 2,4 % v západní Africe a 1,6 % ve východní a jižní Africe3. V mnoha oblastech střední Afriky prevalence HCV strmě roste s věkem, daleko nad rámec toho, co lze očekávat od kumulativní expozice v průběhu času. Protože existuje pouze mírný heterosexuální a vertikální přenos HCV, obecně se má za to, že k většině tohoto přenosu dochází parenterálně, prostřednictvím injekcí, transfuzí, imunizací a skarifikace. Nyní je známo, že parenterální přenos HCV je spíše neúčinný, pokud nebyla jehla nejprve zavedena do žíly viremického jedince. To byl mechanismus, který vedl k masivní epidemii v Egyptě, kde bylo velké množství jedinců infikováno na počátku 60. let během kampaní za kontrolu schistosomiázy pomocí intravenózních injekcí antimoniových léků.

   V subsaharské Africe je Kamerun zemí, kde byla epidemiologie HCV nejdůkladněji prozkoumána. Několik studií dokumentovalo vysokou prevalenci HCV v Yaoundé, ale také v mnoha venkovských jižních komunitách. Syntéza těchto studií prokázala efekt kohorty: v mnoha oblastech byla prevalence HCV 40–50 % u jedinců narozených před rokem 1945, postupně se snižovala na 15 % u osob narozených kolem roku 1960 a pouze 3–4 % u osob narozených po roce 1970. V několika kamerunských studiích prevalence HCV vyvrcholila v kohortách odpovídajících datům narození kolem roku 1935. Kromě toho analýzy molekulárních hodin odhalily, že počet Kamerunů infikovaných HCV začal exponenciálně narůstat kolem roku 1920 u genotypu 4 a kolem roku 1940 u genotypu 1 a 2. Vzhledem k tomu, že jiné způsoby přenosu jsou spíše neúčinné, znamená to masivní iatrogenní přenos viru. v posledních desetiletích koloniální éry. Jak již bylo zmíněno, v jedné z těchto komunit s vysokou prevalencí bylo hlavním rizikovým faktorem infekce HCV podávání intravenózních antimalarik. Z toho vyplývá, že pokud byl virus HCV přenášený krví masivně přenášen během lékařských zásahů v několika oblastech obývaných šimpanzem Pan troglodytes troglodytes, ke stejné amplifikaci mohlo dojít u SIVcpz, který se nakonec stal HIV-1.

   V DRC byla prevalence HCV měřena pouze v jedné studii. Mezi prostitutkami v Kinshase se prevalence HCV zvyšovala s věkem a dosáhla 21 % u osob ve věku 41–55 let. Vzhledem k tomu, že pohlavní přenos HCV je spíše neúčinný, tato prevalence musela do určité míry odrážet prevalenci v běžné dospělé populaci. Mezi těhotnými ženami ve věku 31-55 let byla prevalence HCV pouze 5,6 %, ale lze předpokládat, že jen málo z nich bylo ve věku nad 40 let.

2. Cíle

Naší hypotézou je, že intravenózní léčba různých infekčních onemocnění špatně sterilizovanými injekčními stříkačkami a jehlami přispěla k přenosu HCV a HTLV-1 ve městě Kinshasa v polovině 20. výskyt HIV-1.

Cíle této studie budou:

1. určit, zda séropozitivita HCV (primární výsledek) souvisí s minulou intravenózní léčbou tropických a jiných nemocí, zejména v období před rokem 1980.
2. rekonstruovat minulou dynamiku HCV v Kinshase pomocí metod molekulárních hodin založených na sekvenování místních izolátů HCV získaných od starších jedinců a určit období, během kterého došlo k maximálnímu přenosu tohoto krví přenosného viru.
3. určit, zda stejné lékařské intervence byly spojeny s přenosem HTLV-1 (sekundární výsledek).
4. přispět k lepšímu pochopení epidemiologie infekcí HCV a HTLV-1 v DRC.