20세기 중반 킨샤사에서 혈액 매개 바이러스의 전염병 역사와 의원성 전파

1. 배경

   1.1 HIV의 출현

   HIV/AIDS 대유행으로 지금까지 약 2,900만 명이 사망했으며 현재 3,300만 명이 HIV에 감염되어 살고 있습니다. 이것이 전염병의 미래 과정에 직접적인 영향을 미치지 않더라도 먼저 피해자에 대한 도덕적 의무로 HIV-1의 성공적인 출현을 가능하게 한 요인을 이해하려고 노력한 다음 교훈을 도출하는 것이 중요합니다. 궁극적으로 인류가 미래에 유사한 위협에 직면하지 않도록 도울 수 있습니다.

   현재 HIV-1 그룹 M(대유행을 유발하는 변종)의 출처가 중앙 아프리카의 Pan troglodytes troglodytes 침팬지라는 데는 의심의 여지가 없습니다. 이 영장류는 카메룬 남부, 가봉, 적도 기니, 콩고 공화국, 중앙 아프리카 공화국(CAR)의 남서쪽, Cabinda 영토 및 콩고 민주 공화국(DRC)의 일부(북쪽 마욤베 지역)에 서식합니다. 강). 침팬지에서 인간으로의 원래 종간 전염은 20세기 초경에 발생했으며, 아마도 사냥꾼이나 요리사가 침팬지 고기를 조작하여 M 그룹의 공통 조상이 인간에게 존재하게 된 것으로 생각됩니다. 1910~1920년경. 이 최초의 감염된 인간이 DRC에 살았을 가능성은 거의 없습니다. DRC에서는 Pan troglodytes troglodytes의 개체수가 매우 적었습니다. 그 후 바이러스는 교역로를 따라 서서히 퍼져 결국 1959년이 되기 전에 레오폴드빌과 브라자빌에 도달했습니다.

   다음과 같은 몇 가지 발견에 의해 뒷받침되는 바와 같이 바이러스가 번성하고 다양화되는 데 성공한 것은 이 대규모 국가 간 교류에서였습니다.

   1. HIV-1의 가장 광범위한 유전적 다양성은 킨샤사와 브라자빌에서 발견됩니다. 모든 HIV-1 아형과 많은 재조합체가 그곳에서 발견되었습니다. 실제로 25년 전인 1980년대 중반 킨샤사에서 HIV-1의 유전적 다양성은 현재 세계의 다른 지역에서 발견되는 것보다 높았습니다.
   2. HIV-1의 가장 오래된 두 분리체는 킨샤사에서 발견되었는데, 하나는 1959년에 얻은 혈액 샘플에서, 두 번째는 1960년에 얻은 림프절 생검에서 얻었습니다.
   3. 수년 동안 보관된 혈청 수집물을 검사한 결과 어머니가 자녀를 Kinshasa의 Lemba 지역에 있는 5세 미만 클리닉에 데려왔을 때 HIV 유병률은 1970년에는 0.25%, 1980년에는 3.0%였습니다.
   4. 1980년대 중반 Kinshasa와 Brazzaville의 일반 성인 인구 중 HIV 유병률은 이미 5~8%인 반면 중앙 아프리카의 다른 대도시인 Yaoundé, Douala 및 Libreville에서는 훨씬 낮았습니다.
   5. 1960년대에 콩고에서 감염되었을 가능성이 있는 벨기에 국민들 사이에서 혈청학적으로 입증된 여러 AIDS 사례가 후향적으로 진단되었습니다.

   남아 있는 질문은 20세기 중반(다른 곳은 아님)에 이 인구 내에서 HIV-1의 출현을 촉진한 요인을 이해하는 것입니다. 오랫동안 이것은 본질적으로 중앙 아프리카의 도시화에 기인했습니다. 식민주의자들은 성인 남성이 여성보다 훨씬 많은 도시를 만들었고, 이는 도시 매춘의 발전으로 이어졌고, 결국 HIV-1은 처음에는 매춘부와 고객 사이에서 성적 확산에 유리한 조건에 직면하게 되었습니다. 나중에 1980년대에 나이로비에서 문서화되었습니다.

   매춘이 궁극적으로 킨샤사/브라자빌에서 HIV-1의 출현에 중요한 역할을 했을 가능성이 매우 높습니다. 그러나 오랜 기간 동안 이 두 도시의 매춘은 오히려 "부드럽고" 위험이 낮은 유형이었습니다. 자유 여성(ndumbas)에는 3-4명의 단골 고객이 있었으며, 그들에게 섹스뿐만 아니라 다양한 서비스를 제공했습니다. (요리, 세탁, 미용, 대화) 성관계당 고정 요금이 아닌 정기적인 재정 지원을 대가로. 여성이 매일 3-4명의 고객과 1년에 최대 1000명의 고객과 섹스를 할 수 있는 고위험 매춘은 1960년경에 플라밍고라는 새로운 장소, 근처에 초보적인 방이 있는 바 주변에서 나타났습니다. 국가의 독립으로 촉발된 사회적, 경제적 변화.

   몇 년 동안 우리는 HIV의 초기 확장 중 일부가 선의의 의료 개입을 통해 발생했을 가능성을 조사해 왔습니다. 오랫동안 초기 의약품의 효과가 좋지 않았기 때문에 열대 및 기타 전염병 치료를 위한 약물은 지속적으로 재사용되고 열악하게 멸균된 주사기와 바늘을 통해 정맥으로 투여되어야 했으며 잠재적으로 혈액 전달이 가능했습니다. - 매개 바이러스. 초기에는 그러한 바이러스의 존재가 알려지지 않았기 때문에 당시에는 이러한 위험을 평가할 수 없었습니다. 또한 C형 간염 바이러스(HCV)의 급성 감염은 일반적으로 대부분의 성인이 이미 감염된 반면 경미한 비특이적 질병을 유발했기 때문입니다. 어린 시절 B형 간염 바이러스(HBV)에 감염되어 열대성 질병에 대한 치료를 받을 때까지 면역이 되었습니다.

   이집트에서는 주혈흡충증을 통제하기 위한 개입 중에 수백만 명이 HCV에 감염되었으며, 이는 의원성 전염병이 실제로 대규모에 도달할 수 있음을 보여줍니다. 기니비사우의 노인에 대한 지역사회 기반 연구에서 우리는 HIV-2 전염병이 아프리카 트리파노소마증의 치료와 근육내 스트렙토마이신으로 결핵의 비경구적 치료를 통해 크게 의원성일 수 있음을 보여주었습니다. 40~50년 전 유인원에서 인간으로 변한 또 다른 레트로바이러스의 출현에 기여했습니다. 이 후자의 연구는 HIV-2가 사망률을 10배 증가시키는 HIV-1과 달리 사망률을 2~3배만 증가시키기 때문에 가능했습니다.

   우리는 동일한 의학적 개입 또는 비경구 약물의 대량 투여에 기반한 다른 개입이 거의 동시에 중앙 아프리카에서 HIV-1의 출현을 촉진했을 수도 있다는 가설을 세웠습니다. HIV-1 감염과 관련된 높은 사망률 때문에 이 가설을 직접 조사하는 것은 불가능합니다. 그러나 HCV 및 HTLV-1(장기 생존과 호환되는 바이러스) 감염은 바이러스의 비경구 전파에 대한 마커로 사용되어 이러한 개입이 HIV-1의 출현에 기여했는지 여부를 간접적으로 결정할 수 있습니다.

   그런 다음 중앙 아프리카에서 노인(55-60세 이상)에 대한 두 가지 역학 연구를 수행했습니다. 카메룬 남부의 에볼로와(Ebolowa)에서는 노인의 절반 이상이 HCV 양성 반응을 보였고, HCV 혈청 양성 반응은 주로 퀴닌으로 말라리아를 정맥 내로 치료하는 것과 관련이 있었고, 또한 그룹 의식에서 소년을 대상으로 한 전통적인 포경 수술과 관련이 있었습니다. CAR 남서부의 Nola 지역에서 HCV 혈청 양성은 1950년 이전 아프리카 트리파노소마증의 치료와 관련이 있는 반면, HTLV-1 감염은 펜타미딘의 예방적 주사(트리파노소마증 예방을 위해 1947년에서 1953년 사이) 및 수혈과 관련이 있었습니다.

   이러한 맥락에서 반세기 전 킨샤사에서 HCV와 HTLV-1 감염이라는 동일한 두 프록시를 사용하여 비경구 전파가 HIV-1의 출현에 역할을 했는지 여부를 평가하는 것이 적절할 것입니다.

   1.2 중앙 아프리카의 C형 간염 바이러스 감염

   아프리카는 성인 인구 중 HCV 유병률이 가장 높은 대륙입니다. 중앙 아프리카에서는 성인의 6%가 HCV 혈청 양성 반응을 보인 반면 서아프리카에서는 2.4%, 동부 및 남부 아프리카에서는 1.6%였습니다3. 중앙 아프리카의 많은 지역에서 HCV 유병률은 시간 경과에 따른 누적 노출에서 예상할 수 있는 것보다 훨씬 나이가 들면서 가파르게 증가합니다. HCV는 보통 정도의 이성애 및 수직적 전파만 있기 때문에 일반적으로 이러한 전파의 대부분은 주사, 수혈, 면역화 및 흉터를 통해 비경구적으로 발생하는 것으로 여겨져 왔습니다. HCV의 비경구적 전파는 바이레믹 개인의 정맥에 바늘을 먼저 삽입하지 않는 한 다소 비효율적이라는 것이 현재 알려져 있습니다. 이것은 1960년대 초에 안티몬 약물의 정맥 주사를 통해 주혈흡충증을 통제하기 위한 캠페인 중에 많은 수의 개인이 감염되었던 이집트에서 대규모 전염병을 일으킨 메커니즘이었습니다.

   사하라 이남 아프리카에서 카메룬은 HCV의 역학이 가장 철저하게 조사된 국가입니다. 여러 연구에서 Yaoundé뿐만 아니라 많은 남부 시골 지역사회에서도 높은 HCV 유병률을 기록했습니다. 이러한 연구를 종합하면 코호트 효과가 입증되었습니다. 많은 지역에서 HCV 유병률은 1945년 이전에 태어난 개인의 경우 40-50%였으며 점차 감소하여 1960년경에 태어난 사람의 경우 15%, 1970년 이후 출생한 사람의 경우 3-4%에 불과했습니다. 여러 카메룬 연구에서 HCV 유병률은 1935년경 생년월일에 해당하는 코호트에서 최고조에 달했습니다. 또한 분자 시계 분석 결과 HCV에 감염된 카메룬인의 수가 유전자형 4형의 경우 1920년경, 유전자형 1형과 2형의 경우 1940년경에 기하급수적으로 증가하기 시작했습니다. 식민지 시대의 마지막 수십 년 동안. 언급한 바와 같이, 이러한 유병률이 높은 지역 사회 중 하나에서 항말라리아 정맥 주사 투여가 HCV 감염의 주요 위험 요소였습니다. Pan troglodytes troglodytes 침팬지가 서식하는 여러 지역에서 의학적 개입 중에 HCV 혈액 매개 바이러스가 대량으로 전파되었다면 결국 HIV-1이 된 SIVcpz에서도 동일한 증폭이 발생했을 수 있습니다.

   DRC에서 HCV 유병률은 한 연구에서만 측정되었습니다. 킨샤사 성노동자들 사이에서 HCV 유병률은 나이가 들면서 증가했으며 41~55세 사이에서는 21%에 달했습니다. HCV의 성적 전파는 다소 비효율적이기 때문에 이러한 유병률은 일반 성인 인구의 유병률을 어느 정도 반영했을 것입니다. 31~55세 임산부의 C형간염 유병률은 5.6%에 불과하지만 40세 이상의 임산부는 거의 없다고 추정할 수 있다.

2. 목표

우리의 가설은 20세기 중반 킨샤사 시에서 열악하게 멸균된 주사기와 바늘을 사용한 다양한 전염병의 정맥 주사 치료가 HCV와 HTLV-1의 전파에 기여했으며, 이것이 초기 감염을 촉진했을 수도 있다는 것입니다. HIV-1의 출현.

이 연구의 목적은 다음과 같습니다.

1. HCV 혈청 양성(일차 결과)이 특히 1980년 이전 기간 동안 열대 및 기타 질병에 대한 과거 정맥 치료와 관련이 있는지 여부를 결정합니다.
2. 노인에게서 얻은 국소 HCV 분리물의 시퀀싱을 기반으로 분자 시계 방법을 통해 Kinshasa에서 HCV의 과거 역학을 재구성하고 이 혈액 매개 바이러스의 최대 전송 기간을 결정합니다.
3. 동일한 의료 개입이 HTLV-1의 전파와 관련이 있는지 확인합니다(2차 결과).
4. DRC에서 HCV 및 HTLV-1 감염의 역학에 대한 더 나은 이해에 기여합니다.