Epidemiahistoria ja veren välityksellä leviävien virusten iatrogeeninen leviäminen 1900-luvun puolivälissä Kinshasassa

1. Tausta

   1.1 HIV:n ilmaantuminen

   HIV/aids-pandemia on tähän mennessä aiheuttanut noin 29 miljoonan ihmisen kuoleman, ja tällä hetkellä 33 miljoonaa ihmistä elää HIV:n kanssa. Vaikka tällä ei olisikaan suoraa vaikutusta epidemian tulevaan etenemiseen, on tärkeää yrittää ymmärtää HIV-1:n onnistuneen ilmaantumisen mahdollistaneita tekijöitä ensin moraalisena velvoitteena uhreja kohtaan ja sitten ottaa opiksi siitä, että voisi viime kädessä auttaa ihmiskuntaa välttämään samanlaisia ​​uhkia tulevaisuudessa.

   Nyt ei ole epäilystäkään siitä, että HIV-1-ryhmän M (pandemian aiheuttavan kannan) lähde on Pan troglodytes troglodytes -simpanssi Keski-Afrikasta. Tämä kädellinen asuu Etelä-Kamerunissa, Gabonissa, Päiväntasaajan Guineassa, Kongon tasavallassa, Keski-Afrikan tasavallan lounaisosassa, Cabindan erillisalueella ja pienessä osassa Kongon demokraattista tasavaltaa (Kongon demokraattinen tasavalta) (Mayomben alue pohjoispuolella). joki). Alkuperäisen lajien välisen leviämisen simpanssista ihmiseen uskotaan tapahtuneen noin 1900-luvun alussa, luultavasti metsästäjän tai kokin manipuloimalla simpanssin lihaa, joten M-ryhmän yhteinen esi-isä oli ihmisillä. noin 1910-1920. On erittäin epätodennäköistä, että tämä ensimmäinen tartunnan saanut ihminen asui Kongon demokraattisessa tasavallassa, missä Pan troglodytes troglodytes -populaatiot olivat hyvin pieniä. Virus levisi sitten hitaasti kauppareittejä pitkin ja saavutti lopulta Léopoldvillen ja Brazzavillen viimeistään vuonna 1959.

   Virus onnistui kukoistamaan ja monipuolistumaan tässä suuressa kahden valtion taajamassa, mitä tukevat useat havainnot:

   1. HIV-1:n laajin geneettinen monimuotoisuus löytyy Kinshasasta ja Brazzavillestä. Kaikki HIV-1-alatyypit ja monet rekombinantit on löydetty sieltä. Itse asiassa HIV-1:n geneettinen monimuotoisuus Kinshasassa 1980-luvun puolivälissä, 25 vuotta sitten, oli suurempi kuin tällä hetkellä missään muualla maailmassa.
   2. Kaksi vanhinta HIV-1-isolaattia on löydetty Kinshasasta, toinen vuonna 1959 otetusta verinäytteestä ja toinen vuonna 1960 otetusta imusolmukebiopsiasta.
   3. Vuosia säilytettyjen seerumikokoelmien testaus osoitti, että äideillä, jotka toivat lapsensa alle viisivuotiaiden klinikalle Lemban alueella Kinshasassa, HIV:n esiintyvyys oli 0,25 % vuonna 1970 ja 3,0 % vuonna 1980.
   4. HIV:n levinneisyys Kinshasan ja Brazzavillen aikuisväestössä oli 1980-luvun puolivälissä jo 5–8 prosenttia, kun taas Yaoundéssa, Doualassa ja Librevillessä, muissa Keski-Afrikan suurissa kaupungeissa, se oli paljon alhaisempi.
   5. Useita serologisesti todistettuja AIDS-tapauksia diagnosoitiin takautuvasti Belgian kansalaisilla, jotka todennäköisesti saivat tartunnan Kongossa 1960-luvulla.

   Jäljelle jäänyt kysymys on ymmärtää tekijöitä, jotka mahdollistivat HIV-1:n syntymisen tässä populaatiossa 1900-luvun puolivälissä (eikä muualla). Tämän on pitkään katsottu johtuvan pääasiassa Keski-Afrikan kaupungistumisesta. Kolonialistit loivat kaupunkeja, joissa aikuisia miehiä oli selvästi enemmän kuin naisia, mikä johti kaupunkiprostituution kehittymiseen, niin että lopulta HIV-1 kohtasi olosuhteet, jotka olivat suotuisat sen seksuaaliselle leviämiselle, alun perin prostituoitujen ja heidän asiakkaidensa keskuudessa. myöhemmin dokumentoitu Nairobissa 1980-luvulla.

   On todellakin hyvin todennäköistä, että prostituutiolla oli lopulta merkittävä rooli HIV-1:n syntymisessä Kinshasassa/Brazzavillessä. Näissä kahdessa kaupungissa prostituutio oli kuitenkin pitkän aikaa melko "pehmeää", vähäriskistä tyyppiä: vapailla naisilla (ndumbailla) oli 3-4 vakituista asiakasta, joille he tarjosivat paitsi seksiä myös monipuolisia palveluita. (ruoanlaitto, pyykinpesu, kampaamo, keskustelu) vastineeksi säännöllisestä taloudellisesta tuesta kiinteän yhdyntäkohtaisen maksun sijaan. Korkean riskin prostituutio, jossa naiset voivat harrastaa seksiä 3-4 eri asiakkaan kanssa joka päivä, jopa tuhat vuodessa, ilmestyi vasta noin vuonna 1960 uusien flamingojen ympärillä, lähellä alkeellisia huoneita sisältävien baarien ympärillä. maan itsenäistymisen aiheuttamia sosiaalisia ja taloudellisia muutoksia.

   Olemme useiden vuosien ajan tutkineet mahdollisuutta, että osa HIV:n varhaisesta leviämisestä johtui hyvää tarkoittavista lääketieteellisistä toimenpiteistä. Varhaisten lääkkeiden tehokkuuden vuoksi trooppisten ja muiden tartuntatautien hoitoon tarvittavat lääkkeet jouduttiin antamaan pitkään suonensisäisesti ruiskujen ja neulojen kautta, joita käytettiin jatkuvasti uudelleen ja steriloitiin huonosti, mikä mahdollisti veren siirtymisen. - leviävät virukset. Tätä riskiä ei tuolloin voitu arvioida, koska tällaisten virusten olemassaoloa ei tiedetty, mutta myös siksi, että akuutti C-hepatiittiviruksen (HCV) aiheuttama infektio aiheutti yleensä vain lievän epäspesifisen taudin, kun taas useimmat aikuiset olivat jo saaneet tartunnan. hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa lapsuudessa, joten he olivat immuuneja siihen mennessä, kun he saivat hoitoa trooppisia sairauksia vastaan.

   Egyptissä miljoonat saivat HCV-tartunnan skistosomiaasin torjuntatoimenpiteiden aikana, mikä osoittaa, että iatrogeeniset epidemiat voivat todellakin saavuttaa massiivisen mittakaavan. Yhteisöpohjaisessa tutkimuksessa iäkkäitä ihmisiä Guinea-Bissaussa osoitimme, että HIV-2-epidemia saattoi myös olla suurelta osin iatrogeeninen afrikkalaisen trypanosomiaasin hoidossa ja tuberkuloosin parenteraalisessa hoidossa lihaksensisäisellä streptomysiinillä (lisätty rituaalin aikana tapahtuva tartunta). klitoriksen leikkaaminen kollektiivisissa seremonioissa), mikä vaikutti tämän toisen apinaksi muuttuneen ihmisen retroviruksen syntymiseen 40-50 vuotta sitten. Tämä jälkimmäinen tutkimus oli mahdollista, koska HIV-2 lisää kuolleisuutta vain 2-3-kertaiseksi, toisin kuin HIV-1, joka lisää kuolleisuutta 10-kertaiseksi.

   Oletimme, että samat lääketieteelliset toimenpiteet tai muut parenteraalisten lääkkeiden massaantoon perustuvat toimenpiteet ovat saattaneet myös helpottaa suunnilleen samaan aikaan HIV-1:n ilmaantumista Keski-Afrikassa. HIV-1-infektioon liittyvän korkean kuolleisuuden vuoksi tätä hypoteesia ei ole mahdollista tutkia suoraan. HCV- ja HTLV-1-infektioita (pitkän eloonjäämisen kanssa yhteensopivia viruksia) voidaan kuitenkin käyttää merkkiaineina virusten parenteraaliselle leviämiselle, jotta voidaan määrittää epäsuorasti, ovatko nämä interventiot saattaneet myötävaikuttaa HIV-1:n syntymiseen.

   Sitten teimme kaksi epidemiologista tutkimusta iäkkäillä henkilöillä (ikä 55-60 vuotta tai enemmän) Keski-Afrikassa. Etelä-Kamerunin Ebolowassa, jossa yli puolet vanhuksista on HCV-seropositiivisia, HCV-seropositiivisuus liittyi pääasiassa malarian suonensisäiseen hoitoon kiniinillä ja myös perinteiseen poikien ympärileikkaukseen ryhmäseremonioissa. Nolan alueella Etelä-Carolinan lounaisosassa HCV-seropositiivisuus yhdistettiin afrikkalaisen trypanosomiaasin hoitoon ennen vuotta 1950, kun taas HTLV-1-infektio liittyi ennaltaehkäiseviin pentamidiiniinjektioihin (trypanosomiaasin ehkäisyyn vuosina 1947–1953) ja verensiirtoihin.

   Tässä yhteydessä olisi tarkoituksenmukaista yrittää arvioida, olisiko parenteraalisella tartunnalla saattanut olla merkitystä HIV-1:n ilmaantumisessa Kinshasassa puoli vuosisataa sitten, käyttämällä samoja kahta välityspalvelinta, HCV- ja HTLV-1-infektioita.

   1.2 C-hepatiittivirusinfektio Keski-Afrikassa

   Afrikka on maanosa, jossa HCV:n esiintyvyys aikuisväestössä on suurin. Keski-Afrikassa 6 % aikuisista on HCV-seropositiivisia, kun vastaava luku Länsi-Afrikassa on 2,4 % ja Itä- ja Etelä-Afrikan 1,6 %3. Monilla Keski-Afrikan alueilla HCV:n esiintyvyys lisääntyy jyrkästi iän myötä, paljon enemmän kuin mitä voitaisiin odottaa kumulatiivisesta altistumisesta ajan myötä. Koska HCV:n heteroseksuaalinen ja vertikaalinen tartunta on vain vähäistä, on yleisesti uskottu, että suurin osa tästä tartunnasta tapahtui parenteraalisesti, injektioiden, verensiirtojen, immunisaatioiden ja karifikaatioiden kautta. Nyt tiedetään, että HCV:n parenteraalinen leviäminen on melko tehotonta, ellei neulaa ole ensin työnnetty vireemisen yksilön laskimoon. Tämä oli mekanismi, joka johti massiiviseen epidemiaan Egyptissä, jossa suuri määrä yksilöitä sai tartunnan 1960-luvun alussa skistosomiaasin torjuntakampanjoiden aikana antimonial-lääkkeiden suonensisäisten injektioiden kautta.

   Saharan eteläpuolisessa Afrikassa Kamerun on maa, jossa HCV:n epidemiologia on tutkittu perusteellisemmin. Useat tutkimukset dokumentoivat korkean HCV:n esiintyvyyden Yaoundéssa, mutta myös monissa eteläisten maaseutuyhteisöjen alueella. Näiden tutkimusten synteesi osoitti kohorttivaikutuksen: monilla alueilla HCV:n esiintyvyys oli 40–50 % ennen vuotta 1945 syntyneillä, vähentyen asteittain 15 prosenttiin noin 1960 syntyneillä ja vain 3–4 prosenttiin vuoden 1970 jälkeen syntyneillä. Useissa kamerunilaisissa tutkimuksissa HCV:n esiintyvyys saavutti huippunsa syntymäaikoja vastaavissa kohortteissa noin vuoden 1935 tienoilla. Lisäksi molekyylikelloanalyysit paljastivat, että HCV-tartunnan saaneiden kamerunilaisten määrä alkoi kasvaa eksponentiaalisesti noin vuonna 1920 genotyypin 4 osalta ja noin vuonna 1940 genotyypin 1 ja 2 kohdalla. Koska muut tartuntatavat ovat melko tehottomia, tämä tarkoittaa viruksen massiivista iatrogeenista leviämistä. siirtomaavallan viimeisinä vuosikymmeninä. Kuten mainittiin, yhdessä näistä korkean esiintyvyyden yhteisöistä suonensisäisten malarialääkkeiden antaminen oli tärkein HCV-infektion riskitekijä. Tästä seuraa, että jos HCV-veren välityksellä leviävä virus levisi massiivisesti lääketieteellisten toimenpiteiden aikana useilla Pan troglodytes troglodytes simpanssin asuttamilla alueilla, sama monistuminen olisi voinut tapahtua SIVcpz:n kanssa, josta tuli lopulta HIV-1.

   Kongon demokraattisessa tasavallassa HCV:n esiintyvyys on mitattu vain yhdessä tutkimuksessa. Kinshasan seksityöntekijöiden keskuudessa HCV:n esiintyvyys lisääntyi iän myötä ja saavutti 21 % 41–55-vuotiailla. Koska HCV:n seksuaalinen tarttuminen on melko tehotonta, tämän esiintyvyyden on täytynyt heijastaa jossain määrin yleisen aikuisväestön esiintyvyyttä. 31-55-vuotiaista raskaana olevista naisista HCV-esiintyvyys oli vain 5,6 %, mutta voidaan olettaa, että harvat heistä olivat yli 40-vuotiaita.

2. Tavoitteet

Hypoteesimme on, että erilaisten tartuntatautien suonensisäiset hoidot huonosti steriloiduilla ruiskuilla ja neuloilla edesauttoivat HCV:n ja HTLV-1:n leviämistä Kinshasan kaupungissa 1900-luvun puolivälissä, ja tämä olisi voinut myös helpottaa HIV-1:n ilmaantuminen.

Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:

1. sen selvittämiseksi, liittyykö HCV-seropositiivisuus (ensisijainen tulos) aiempiin suonensisäisiin hoitoihin trooppisia ja muita sairauksia vastaan, erityisesti ennen vuotta 1980.
2. rekonstruoida HCV:n aiempi dynamiikka Kinshasassa molekyylikellomenetelmillä, jotka perustuvat iäkkäiltä henkilöiltä saatujen paikallisten HCV-isolaattien sekvensointiin, ja määrittää ajanjakso, jonka aikana tämän veren välityksellä leviävän viruksen maksimaalinen leviäminen tapahtui.
3. sen selvittämiseksi, liittyivätkö samat lääketieteelliset toimenpiteet HTLV-1:n leviämiseen (toissijainen tulos).
4. auttaa ymmärtämään paremmin HCV- ja HTLV-1-infektioiden epidemiologiaa Kongon demokraattisessa tasavallassa.