Vérrel terjedő vírusok járványtörténete és iatrogén átvitele a 20. század közepén Kinshasában

1. Háttér

   1.1 A HIV megjelenése

   A HIV/AIDS-járvány eddig mintegy 29 millió ember halálát okozta, miközben jelenleg 33 millió HIV-fertőzött ember él. Még ha ennek nincs is közvetlen hatása a járvány lefolyására, fontos megpróbálni megérteni azokat a tényezőket, amelyek lehetővé tették a HIV-1 sikeres megjelenését, először mint erkölcsi kötelezettséget az áldozatokkal szemben, majd levonni a tanulságokat végső soron segíthet az emberiségnek elkerülni, hogy a jövőben hasonló fenyegetésekkel nézzen szembe.

   Ma már nem kétséges, hogy a HIV-1 M csoport (a járványt okozó törzs) forrása a közép-afrikai Pan troglodytes troglodytes csimpánz. Ez a főemlős Dél-Kamerunban, Gabonban, Egyenlítői-Guineában, a Kongói Köztársaságban, a Közép-afrikai Köztársaság délnyugati részén, a Cabinda enklávéban és a Kongói Demokratikus Köztársaság (KDK) egy kis részén (a Mayombe-i körzetben él A folyó). Úgy gondolják, hogy az eredeti fajok közötti átvitel a csimpánzról az emberre a 20. század elején történt, valószínűleg a csimpánz húsának egy vadász vagy szakács általi manipulálása révén, így az M csoport közös őse az emberekben létezett. 1910-1920 körül. Rendkívül valószínűtlen, hogy ez a legelső fertőzött ember a KDK-ban élt, ahol a Pan troglodytes troglodytes populációi nagyon kicsik voltak. A vírus ezután lassan elterjedt a kereskedelmi útvonalakon, és végül legkésőbb 1959-ben elérte Léopoldville-t és Brazzaville-t.

   A vírusnak ebben a nagy kétnemzetiségű agglomerációban sikerült felvirágoznia és diverzifikálódnia, amint azt számos megállapítás is alátámasztja:

   1. A HIV-1 legszélesebb genetikai sokfélesége Kinshasában és Brazzaville-ben található. Az összes HIV-1 altípust és sok rekombinánst megtaláltak ott. Valójában a HIV-1 genetikai sokfélesége Kinshasában az 1980-as évek közepén, huszonöt évvel ezelőtt magasabb volt, mint a világ bármely más részén jelenleg.
   2. A HIV-1 két legősibb izolátuma Kinshasában található, az egyik egy 1959-ben vett vérmintából, a másik pedig egy 1960-ban vett nyirokcsomó-biopsziából.
   3. Az évek óta tárolt szérumkollekciók tesztelése azt mutatta, hogy a kinshasai Lemba kerületben lévő öt év alatti klinikára hozó anyák körében a HIV prevalencia 0,25% volt 1970-ben és 3,0% 1980-ban.
   4. A HIV prevalenciája Kinshasa és Brazzaville általános felnőtt lakossága körében az 1980-as évek közepén már 5 és 8% között volt, míg Yaoundéban, Doualában és Libreville-ben, Közép-Afrika többi nagyvárosában sokkal alacsonyabb volt.
   5. Számos szerológiailag igazolt AIDS-esetet diagnosztizáltak utólag olyan belga állampolgárok körében, akik valószínűleg az 1960-as években Kongóban fertőződtek meg.

   A kérdés továbbra is az, hogy megértsük azokat a tényezőket, amelyek elősegítették a HIV-1 megjelenését ebben a populációban a 20. század közepén (és nem máshol). Ezt hosszú ideig alapvetően Közép-Afrika urbanizációjának tulajdonították. A gyarmatosítók olyan városokat hoztak létre, ahol a felnőtt férfiak jóval többen voltak, mint a nők, ami a városi prostitúció kialakulásához vezetett, így végül a HIV-1 olyan körülményekbe ütközött, amelyek kedvezőek voltak a szexuális terjedéséhez, kezdetben a prostituáltak és klienseik között, hasonló módon. később Nairobiban dokumentálták az 1980-as években.

   Valóban nagyon valószínű, hogy a prostitúció végső soron jelentős szerepet játszott a HIV-1 megjelenésében Kinshasában/Brazzaville-ben. A prostitúció azonban ebben a két városban hosszú ideig meglehetősen "puha", alacsony kockázatú típus volt: a szabad nőknek (ndumbáknak) 3-4 törzsvendégük volt, akiknek nemcsak szex, hanem szerteágazó szolgáltatásokat is nyújtottak. (főzés, mosás, fodrászat, beszélgetés) rendszeres anyagi támogatásért, nem pedig közösülésenkénti fix díjért. A magas kockázatú prostitúció, amelyben a nők naponta 3-4 különböző klienssel szexelhettek, évente akár ezret is, csak 1960 körül jelent meg, a flamingónak nevezett új helyszínek, a közelben kezdetleges helyiségekkel rendelkező bárok körül, a mélyreható kontextusban. az ország függetlenné válása által előidézett társadalmi és gazdasági változások.

   Évek óta vizsgáljuk annak lehetőségét, hogy a HIV korai terjedésének egy része jó szándékú orvosi beavatkozások révén következett be. A korai gyógyszerkészítmények gyengén hatásos volta miatt a trópusi és egyéb fertőző betegségek kezelésére szolgáló gyógyszereket hosszú ideig intravénásan kellett beadni, folyamatosan újrahasznosított és rosszul sterilizált fecskendőn és tűn keresztül, ami potenciálisan lehetővé tette a vér átvitelét. - terjesztett vírusok. Ezt a kockázatot akkor még nem tudták felmérni, eleinte azért, mert ismeretlen volt az ilyen vírusok létezése, de azért is, mert a Hepatitis C vírussal (HCV) való akut fertőzés általában csak enyhe, nem specifikus betegséget okozott, miközben a legtöbb felnőtt már megfertőződött. gyermekkorukban a hepatitis B vírussal (HBV) fertőződött meg, így a trópusi betegségek elleni kezelésre már immunisak voltak.

   Egyiptomban milliók fertőződtek meg HCV-vel a schistosomiasis leküzdésére irányuló beavatkozások során, ami azt mutatja, hogy az iatrogén járványok valóban hatalmas léptékűek lehetnek. Egy Bissau-guineai idős embereken végzett közösségi alapú vizsgálat során kimutattuk, hogy a HIV-2 járvány nagymértékben iatrogén eredetű is lehetett az afrikai trypanosomiasis kezelésén és a tuberkulózis intramuszkuláris sztreptomicinnel történő parenterális kezelésén keresztül (amit a rituálé alatti átvitel fokozott). a csikló kimetszése kollektív szertartások során), amely hozzájárult ennek a másik majomból emberi retrovírusnak a megjelenéséhez 40-50 évvel ezelőtt. Ez utóbbi vizsgálat azért volt lehetséges, mert a HIV-2 csak 2-3-szorosára növeli a mortalitást, szemben a HIV-1-gyel, amely 10-szeresére növeli a mortalitást.

   Feltételeztük, hogy ugyanazok az orvosi beavatkozások, vagy más, a parenterális gyógyszerek tömeges beadásán alapuló beavatkozások nagyjából ugyanabban az időben is elősegíthették a HIV-1 megjelenését Közép-Afrikában. A HIV-1 fertőzéshez kapcsolódó magas mortalitás miatt ezt a hipotézist közvetlenül nem lehet megvizsgálni. A HCV és a HTLV-1 (hosszabb túléléssel kompatibilis vírusok) fertőzések azonban felhasználhatók a vírusok parenterális átvitelének markereiként annak meghatározására, hogy ezek a beavatkozások hozzájárulhattak-e a HIV-1 megjelenéséhez.

   Ezt követően két epidemiológiai vizsgálatot végeztünk idős (55-60 éves vagy idősebb) egyéneken Közép-Afrikában. A dél-kameruni Ebolowában, ahol az idősek több mint fele HCV-szeropozitív, a HCV-szeropozitivitás főként a malária kininnel történő intravénás kezelésével, valamint a fiúk csoportos szertartásokon történő hagyományos körülmetélésével járt. A délnyugati CAR Nola régióban a HCV szeropozitivitást az afrikai trypanosomiasis kezelésével 1950 előtt, míg a HTLV-1 fertőzést a pentamidin profilaktikus injekcióival (a trypanosomiasis megelőzésére, 1947 és 1953 között) és a transzfúziókkal társították.

   Ebben az összefüggésben érdemes lenne megpróbálni felmérni, hogy a parenterális átvitelnek szerepe lehetett-e a HIV-1 fél évszázaddal ezelőtti Kinshasában történő megjelenésében, ugyanazt a két proxit, a HCV és a HTLV-1 fertőzést használva.

   1.2 Hepatitis C vírusfertőzés Közép-Afrikában

   Afrika az a kontinens, ahol a legmagasabb a HCV prevalenciája a felnőtt lakosság körében. Közép-Afrikában a felnőttek 6%-a HCV-szeropozitív, szemben a nyugat-afrikai 2,4%-kal és a kelet- és dél-afrikai 1,6%-kal3. Közép-Afrika számos területén a HCV prevalenciája meredeken növekszik az életkor előrehaladtával, messze meghaladja az idő múlásával halmozott expozíciótól elvárható mértéket. Mivel a HCV-nek csak szerény heteroszexuális és vertikális átvitele van, általában úgy gondolják, hogy ennek a átvitelnek a nagy része parenterálisan, injekciók, transzfúziók, immunizálások és szikrák útján történt. Ma már ismert, hogy a HCV parenterális átvitele meglehetősen hatástalan, hacsak nem szúrták be először a tűt egy virémiás egyén vénájába. Ez volt az a mechanizmus, amely elindította a hatalmas járványt Egyiptomban, ahol az 1960-as évek elején nagyszámú egyén fertőződött meg a schistosomiasis leküzdésére irányuló kampányok során, antimoniális gyógyszerek intravénás injekcióival.

   A szubszaharai Afrikában Kamerun az az ország, ahol a HCV epidemiológiáját a legalaposabb módon vizsgálták. Számos tanulmány dokumentálta a HCV magas prevalenciáját Yaoundéban, de számos déli vidéki közösségben is. E tanulmányok szintézise kohorszhatást mutatott ki: sok területen a HCV prevalenciája 40-50% volt az 1945 előtt születettek körében, fokozatosan 15%-ra csökkent az 1960 körül születetteknél, és csak 3-4%-ra az 1970 után születetteknél. Számos kameruni tanulmányban a HCV prevalenciája 1935 körül érte el a csúcsot a születési dátumoknak megfelelő kohorszokban. Ezenkívül a molekuláris óra elemzése feltárta, hogy a HCV-vel fertőzött kameruniak száma 1920 körül a 4-es genotípus esetében, 1940 körül az 1-es és 2-es genotípus esetében exponenciálisan növekedni kezdett. Mivel más átviteli módok meglehetősen hatástalanok, ez a vírus tömeges iatrogén átvitelét jelenti. a gyarmati korszak utolsó néhány évtizedében. Mint említettük, az egyik ilyen nagy prevalenciájú közösségben az intravénás maláriaellenes szerek alkalmazása volt a HCV fertőzés fő kockázati tényezője. Ebből az következik, hogy ha a HCV vér útján terjedő vírus tömegesen terjedt el orvosi beavatkozások során a Pan troglodytes troglodytes csimpánz által lakott területeken, akkor ugyanez az amplifikáció történhetett a SIVcpz-vel is, amely végül HIV-1 lett.

   A Kongói Demokratikus Köztársaságban a HCV prevalenciáját csak egy vizsgálatban mérték. A kinshasai szexmunkások körében a HCV prevalenciája az életkor előrehaladtával nőtt, és elérte a 21%-ot a 41-55 évesek körében. Mivel a HCV szexuális átvitele meglehetősen hatástalan, ez a prevalencia bizonyos mértékig tükrözte az általános felnőtt populációban tapasztalható prevalenciát. A 31-55 éves terhes nők körében a HCV prevalencia mindössze 5,6% volt, de feltételezhető, hogy közülük kevesen voltak 40 évnél idősebbek.

2. Célok

Hipotézisünk az, hogy a különböző fertőző betegségek intravénás kezelése rosszul sterilizált fecskendőkkel és tűkkel hozzájárult a HCV és a HTLV-1 átviteléhez Kinshasa városában a XX. század közepén, és ez elősegíthette volna a korai a HIV-1 megjelenése.

Ennek a tanulmánynak a céljai a következők lesznek:

1. annak meghatározása, hogy a HCV szeropozitivitás (elsődleges kimenetel) összefüggésben áll-e a trópusi és egyéb betegségek elleni múltbeli intravénás kezelésekkel, különösen az 1980 előtti időszakban.
2. rekonstruálni a HCV múltbeli dinamikáját Kinshasában molekuláris óra módszerekkel, amelyek idős egyénektől származó helyi HCV-izolátumok szekvenálásán alapulnak, és meghatározni azt az időszakot, amely alatt ez a vér útján terjedő vírus maximális átvitele bekövetkezett.
3. annak megállapítására, hogy ugyanazok az orvosi beavatkozások társultak-e a HTLV-1 átviteléhez (másodlagos kimenetel).
4. hozzájárulni a HCV és HTLV-1 fertőzések epidemiológiájának jobb megértéséhez a Kongói Demokratikus Köztársaságban.