Historia epidemii i jatrogenne przenoszenie wirusów przenoszonych przez krew w Kinszasie w połowie XX wieku

1. Tło

   1.1 Pojawienie się wirusa HIV

   Pandemia HIV/AIDS spowodowała dotychczas około 29 milionów zgonów, podczas gdy 33 miliony osób żyje obecnie z HIV. Nawet jeśli nie będzie to miało bezpośredniego wpływu na przyszły przebieg epidemii, ważne jest, aby spróbować zrozumieć czynniki, które umożliwiły pomyślne pojawienie się wirusa HIV-1, najpierw jako moralny obowiązek wobec ofiar, a następnie wyciągnąć wnioski, które może ostatecznie pomóc ludzkości uniknąć podobnych zagrożeń w przyszłości.

   Obecnie nie ma wątpliwości, że źródłem wirusa HIV-1 grupy M (szczepu powodującego pandemię) jest szympans Pan troglodytes troglodytes z Afryki Środkowej. Naczelny ten zamieszkuje południowy Kamerun, Gabon, Gwineę Równikową, Republikę Konga, południowo-zachodnią część Republiki Środkowoafrykańskiej (CAR), enklawę Cabinda i niewielką część Demokratycznej Republiki Konga (DRK) (obszar Mayombe na północ od rzeka). Uważa się, że pierwotna transmisja międzygatunkowa, z szympansa na człowieka, miała miejsce na początku XX wieku, prawdopodobnie w wyniku manipulacji mięsem szympansa przez myśliwego lub kucharza, tak że wspólny przodek grupy M istniał u ludzi około 1910-1920. Jest bardzo mało prawdopodobne, aby ten pierwszy zakażony człowiek żył w DRK, gdzie populacje Pan troglodytes troglodytes były bardzo małe. Wirus następnie powoli rozprzestrzeniał się wzdłuż szlaków handlowych, ostatecznie docierając do Léopoldville i Brazzaville nie później niż w 1959 roku.

   To właśnie w tej dużej dwunarodowej aglomeracji wirusowi udało się rozkwitnąć i zróżnicować, co poparto kilkoma odkryciami:

   1. Największa różnorodność genetyczna HIV-1 występuje w Kinszasie i Brazzaville. Znaleziono tam wszystkie podtypy HIV-1 i wiele rekombinantów. Rzeczywiście, różnorodność genetyczna HIV-1 w Kinszasie w połowie lat 80., dwadzieścia pięć lat temu, była wyższa niż obecnie w jakiejkolwiek innej części świata.
   2. Dwa najstarsze izolaty HIV-1 zostały zlokalizowane w Kinszasie, jeden z próbki krwi pobranej w 1959 roku, a drugi z biopsji węzłów chłonnych pobranej w 1960 roku.
   3. Testowanie kolekcji surowicy przechowywanych przez lata wykazało, że wśród matek przyprowadzających swoje dzieci do kliniki poniżej piątego roku życia w dystrykcie Lemba w Kinszasie częstość występowania wirusa HIV wynosiła 0,25% w 1970 r. i 3,0% w 1980 r.
   4. Rozpowszechnienie HIV wśród ogólnej dorosłej populacji Kinszasy i Brazzaville w połowie lat 80. wynosiło już od 5 do 8%, podczas gdy było znacznie niższe w Jaunde, Douala i Libreville, innych dużych miastach Afryki Środkowej.
   5. Kilka potwierdzonych serologicznie przypadków AIDS zdiagnozowano retrospektywnie wśród obywateli belgijskich, którzy prawdopodobnie zostali zarażeni w Kongu w latach sześćdziesiątych.

   Pozostaje pytanie, aby zrozumieć czynniki, które ułatwiły pojawienie się HIV-1 w tej populacji w połowie XX wieku (a nie gdzie indziej). Przez długi czas przypisywano to głównie urbanizacji Afryki Środkowej. Kolonialiści stworzyli miasta, w których liczba dorosłych mężczyzn znacznie przewyższała liczbę kobiet, co doprowadziło do rozwoju miejskiej prostytucji, tak że w końcu HIV-1 napotkał warunki sprzyjające rozprzestrzenianiu się drogą płciową, początkowo wśród prostytutek i ich klientów, zgodnie z tym, co było później udokumentowane w Nairobi w latach 80.

   Jest bardzo prawdopodobne, że prostytucja ostatecznie odegrała znaczącą rolę w pojawieniu się wirusa HIV-1 w Kinszasie/Brazzaville. Jednak przez długi czas prostytucja w tych dwóch miastach była raczej „miękka”, mało ryzykowna: wolne kobiety (ndumbas) miały 3-4 stałych klientek, którym świadczyły nie tylko seks, ale i różnorodne usługi (gotowanie, pranie, uczesanie, rozmowa) w zamian za regularne wsparcie finansowe, a nie stałą opłatę za stosunek. Prostytucja wysokiego ryzyka, w której kobiety mogły uprawiać seks z 3-4 różnymi klientami dziennie, do tysiąca rocznie, pojawiła się dopiero około 1960 roku, wokół nowych lokali zwanych flamingami, barów z prymitywnymi pokojami w pobliżu, w kontekście głębokiego przemiany społeczno-gospodarcze wywołane uzyskaniem przez kraj niepodległości.

   Od kilku lat badamy możliwość, że niektóre z wczesnych przypadków rozprzestrzeniania się wirusa HIV miały miejsce dzięki interwencjom medycznym opartym na dobrych intencjach. Przez długi czas, ponieważ wczesne produkty farmaceutyczne były słabo skuteczne, leki stosowane w leczeniu chorób tropikalnych i innych chorób zakaźnych musiały być podawane dożylnie za pomocą strzykawek i igieł, które były stale ponownie używane i słabo sterylizowane, co potencjalnie umożliwiało przenoszenie krwi -przenoszone przez wirusy. W tamtym czasie nie można było ocenić tego ryzyka, początkowo ponieważ istnienie takich wirusów było nieznane, ale także dlatego, że ostra infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) generalnie powodowała jedynie łagodną niespecyficzną chorobę, podczas gdy większość dorosłych była już zakażona z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) w dzieciństwie, dzięki czemu byli odporni, zanim otrzymali leczenie przeciwko chorobom tropikalnym.

   W Egipcie miliony osób zostały zakażone HCV podczas interwencji mających na celu zwalczanie schistosomatozy, co pokazuje, że epidemie jatrogenne mogą rzeczywiście osiągnąć masową skalę. W badaniu społecznym osób starszych w Gwinei Bissau wykazaliśmy, że epidemia HIV-2 mogła być również w dużej mierze jatrogenna, poprzez leczenie afrykańskiej trypanosomatozy i pozajelitowe leczenie gruźlicy za pomocą domięśniowej streptomycyny (wzmocnionej przez transmisję podczas rytuału wycięcie łechtaczki w ceremoniach zbiorowych), które przyczyniły się do pojawienia się tego innego retrowirusa małpiego, który stał się człowiekiem 40 do 50 lat temu. To ostatnie badanie było możliwe, ponieważ HIV-2 zwiększa śmiertelność tylko 2 do 3 razy, w przeciwieństwie do HIV-1, który zwiększa śmiertelność 10-krotnie.

   Postawiliśmy hipotezę, że te same interwencje medyczne lub inne oparte na masowym podawaniu leków pozajelitowych mogły również ułatwić, mniej więcej w tym samym czasie, pojawienie się HIV-1 w Afryce Środkowej. Ze względu na wysoką śmiertelność związaną z zakażeniem HIV-1 nie jest możliwe bezpośrednie zbadanie tej hipotezy. Jednak infekcje HCV i HTLV-1 (wirusy kompatybilne z przedłużonym przeżyciem) można wykorzystać jako markery pozajelitowego przenoszenia wirusów, aby pośrednio określić, czy interwencje te mogły przyczynić się do pojawienia się HIV-1.

   Następnie przeprowadziliśmy dwa badania epidemiologiczne osób starszych (w wieku 55-60 lat lub więcej) w Afryce Środkowej. W Ebolowej w południowym Kamerunie, gdzie ponad połowa osób starszych jest HCV-seropozytywna, seropozytywność HCV była związana głównie z dożylnym leczeniem malarii chininą, a także z tradycyjnym obrzezaniem chłopców podczas ceremonii grupowych. W regionie Nola w południowo-zachodniej części CAR seropozytywność HCV była związana z leczeniem afrykańskiej trypanosomatozy przed 1950 r., podczas gdy infekcja HTLV-1 była związana z profilaktycznymi wstrzyknięciami pentamidyny (w zapobieganiu trypanosomatozie w latach 1947-1953) i z transfuzjami.

   W tym kontekście istotna byłaby próba oceny, czy transmisja pozajelitowa mogła odegrać rolę w pojawieniu się HIV-1 w Kinszasie pół wieku temu, przy użyciu tych samych dwóch serwerów proxy, infekcji HCV i HTLV-1.

   1.2 Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C w Afryce Środkowej

   Afryka jest kontynentem o najwyższym rozpowszechnieniu HCV wśród dorosłej populacji. W Afryce Środkowej 6% dorosłych jest seropozytywnych pod względem HCV, w porównaniu z 2,4% w Afryce Zachodniej i 1,6% we wschodniej i południowej Afryce3. Na wielu obszarach Afryki Środkowej rozpowszechnienie HCV gwałtownie wzrasta wraz z wiekiem, znacznie wykraczając poza to, czego można by oczekiwać na podstawie skumulowanej ekspozycji w czasie. Ponieważ istnieje tylko niewielka heteroseksualna i wertykalna transmisja HCV, ogólnie uważa się, że większość tej transmisji ma miejsce pozajelitowo, poprzez zastrzyki, transfuzje, immunizacje i skaryfikacje. Obecnie wiadomo, że pozajelitowe przenoszenie HCV jest raczej nieskuteczne, chyba że igła została wcześniej wprowadzona do żyły osoby z wiremią. To był mechanizm, który doprowadził do masowej epidemii w Egipcie, gdzie duża liczba osób została zarażona na początku lat 60. podczas kampanii na rzecz zwalczania schistosomatozy poprzez dożylne zastrzyki leków antymonowych.

   W Afryce Subsaharyjskiej Kamerun jest krajem, w którym najdokładniej zbadano epidemiologię HCV. W kilku badaniach udokumentowano wysoką częstość występowania HCV w Yaoundé, ale także w wielu wiejskich społecznościach południowych. Synteza tych badań wykazała efekt kohortowy: na wielu obszarach częstość występowania HCV wynosiła 40-50% wśród osób urodzonych przed 1945 rokiem, stopniowo spadając do 15% wśród osób urodzonych około 1960 roku i tylko 3-4% wśród osób urodzonych po 1970 roku. W kilku badaniach Kamerunu częstość występowania HCV osiągnęła szczyt w kohortach odpowiadających datom urodzenia około 1935 r. Ponadto analizy zegara molekularnego wykazały, że liczba Kameruńczyków zakażonych HCV zaczęła rosnąć wykładniczo około 1920 r. dla genotypu 4 i około 1940 r. dla genotypów 1 i 2. Ponieważ inne sposoby przenoszenia są raczej nieskuteczne, oznacza to masową jatrogenną transmisję wirusa w ostatnich dziesięcioleciach epoki kolonialnej. Jak wspomniano, w jednej z tych społeczności o wysokim rozpowszechnieniu podawanie dożylnych leków przeciwmalarycznych było głównym czynnikiem ryzyka zakażenia HCV. Wynika z tego, że jeśli wirus HCV przenoszony przez krew był masowo przenoszony podczas interwencji medycznych na kilku obszarach zamieszkałych przez szympansa Pan troglodytes troglodytes, ta sama amplifikacja mogła wystąpić w przypadku SIVcpz, który ostatecznie stał się HIV-1.

   W DRK częstość występowania HCV została zmierzona tylko w jednym badaniu. Wśród osób świadczących usługi seksualne w Kinszasie częstość występowania HCV wzrastała wraz z wiekiem i osiągnęła 21% wśród osób w wieku 41-55 lat. Ponieważ przenoszenie drogą płciową HCV jest raczej nieskuteczne, częstość występowania musiała w pewnym stopniu odzwierciedlać częstość występowania w ogólnej populacji osób dorosłych. Wśród ciężarnych w wieku 31-55 lat częstość występowania HCV wynosiła zaledwie 5,6%, ale można przypuszczać, że niewiele z nich było w wieku powyżej 40 lat.

2. Cele

Nasza hipoteza jest taka, że ​​dożylne leczenie różnych chorób zakaźnych za pomocą źle wysterylizowanych strzykawek i igieł przyczyniło się do przeniesienia HCV i HTLV-1 w mieście Kinszasa w połowie XX wieku, co mogło równie dobrze ułatwić wczesne pojawienie się wirusa HIV-1.

Celem tego badania będzie:

1. w celu ustalenia, czy seropozytywność HCV (pierwotny wynik) jest związana z wcześniejszym leczeniem dożylnym przeciwko chorobom tropikalnym i innym, zwłaszcza w okresie przed 1980 rokiem.
2. zrekonstruować dawną dynamikę HCV w Kinszasie metodami zegara molekularnego w oparciu o sekwencjonowanie lokalnych izolatów HCV uzyskanych od osób starszych i określić okres, w którym wystąpiła maksymalna transmisja tego wirusa krwiopochodnego.
3. w celu ustalenia, czy te same interwencje medyczne były związane z przenoszeniem HTLV-1 (drugorzędny wynik).
4. przyczynienie się do lepszego zrozumienia epidemiologii zakażeń HCV i HTLV-1 w DRK.