История эпидемий и ятрогенная передача вирусов, передающихся через кровь, в Киншасе середины 20-го века

1. Фон

   1.1 Появление ВИЧ

   Пандемия ВИЧ/СПИДа на сегодняшний день унесла жизни около 29 миллионов человек, а 33 миллиона человек в настоящее время живут с ВИЧ. Даже если это не окажет прямого влияния на дальнейшее течение эпидемии, важно попытаться понять факторы, позволившие успешному появлению ВИЧ-1, сначала как моральное обязательство по отношению к жертвам, а затем извлечь уроки, которые в конечном итоге может помочь человечеству избежать подобных угроз в будущем.

   В настоящее время нет никаких сомнений в том, что источником ВИЧ-1 группы М (штамм, вызвавший пандемию) является шимпанзе Pantroglodytes troglodytes из Центральной Африки. Этот примат населяет юг Камеруна, Габон, Экваториальную Гвинею, Республику Конго, юго-запад Центральноафриканской Республики (ЦАР), анклав Кабинда и небольшую часть Демократической Республики Конго (ДРК) (район Майомбе к северу от река). Считается, что первоначальная межвидовая передача от шимпанзе к человеку произошла примерно в начале 20 века, вероятно, в результате манипуляций с мясом шимпанзе охотником или поваром, так что общий предок группы М существовал у людей. около 1910-1920 гг. Крайне маловероятно, что этот самый первый зараженный человек жил в ДРК, где популяции пантроглодитов-троглодитов были очень малы. Затем вирус медленно распространился по торговым путям и в конечном итоге достиг Леопольдвиля и Браззавиля не позднее 1959 года.

   Именно в этом большом двухнациональном мегаполисе вирусу удалось процветать и диверсифицироваться, что подтверждается несколькими выводами:

   1. Самое широкое генетическое разнообразие ВИЧ-1 обнаружено в Киншасе и Браззавиле. Там были обнаружены все подтипы ВИЧ-1 и многие рекомбинанты. Действительно, генетическое разнообразие ВИЧ-1 в Киншасе в середине 1980-х годов, двадцать пять лет назад, было выше, чем в настоящее время в любой другой части мира.
   2. Два самых древних изолята ВИЧ-1 были обнаружены в Киншасе: один из образца крови, полученного в 1959 году, а второй — из биопсии лимфатического узла, полученной в 1960 году.
   3. Тестирование коллекций сыворотки, хранившихся в течение многих лет, показало, что среди матерей, приносящих своих детей в клинику для детей младше пяти лет в районе Лемба в Киншасе, распространенность ВИЧ составляла 0,25% в 1970 году и 3,0% в 1980 году.
   4. Распространенность ВИЧ среди взрослого населения Киншасы и Браззавиля в середине 1980-х годов уже составляла от 5 до 8%, в то время как в Яунде, Дуале и Либревиле, других крупных городах Центральной Африки, она была намного ниже.
   5. Несколько серологически подтвержденных случаев СПИДа были диагностированы ретроспективно среди бельгийских граждан, которые, вероятно, были инфицированы в Конго в 1960-х годах.

   Остается вопрос о том, какие факторы способствовали появлению ВИЧ-1 среди этой популяции в середине 20-го века (а не где-либо еще). Долгое время это связывали в основном с урбанизацией Центральной Африки. Колонизаторы создали города, в которых взрослых мужчин было намного больше, чем женщин, что привело к развитию городской проституции, так что в конечном итоге ВИЧ-1 столкнулся с условиями, благоприятными для его распространения половым путем, сначала среди проституток и их клиентов, в соответствии с тем, что было позже будет задокументировано в Найроби в 1980-х годах.

   Действительно, очень вероятно, что проституция в конечном итоге сыграла существенную роль в появлении ВИЧ-1 в Киншасе/Браззавиле. Однако долгое время проституция в этих двух городах носила скорее «мягкий», малорисковый характер: у свободных женщин (ндумбас) было 3-4 постоянных клиента, которым они оказывали не просто секс, а разносторонние услуги. (приготовление пищи, стирка, прическа, беседа) в обмен на регулярную финансовую поддержку, а не на фиксированную плату за половой акт. Проституция высокого риска, при которой женщины могли заниматься сексом с 3-4 разными клиентами каждый день, до тысячи в год, появилась только около 1960-х годов, вокруг новых заведений, называемых фламинго, баров с рудиментарными помещениями поблизости, в контексте глубокой социальные и экономические изменения, вызванные обретением страной независимости.

   В течение нескольких лет мы исследовали возможность того, что раннее распространение ВИЧ произошло в результате медицинских вмешательств с благими намерениями. Долгое время, поскольку первые фармацевтические продукты были малоэффективны, лекарства для лечения тропических и других инфекционных заболеваний приходилось вводить внутривенно с помощью шприцев и игл, которые постоянно повторно использовались и плохо стерилизовались, что потенциально допускало передачу крови. переносимые вирусы. Этот риск нельзя было оценить в то время, первоначально потому, что существование таких вирусов было неизвестно, а также потому, что острая инфекция вирусом гепатита С (ВГС) обычно вызывала только легкое неспецифическое заболевание, в то время как большинство взрослых уже были инфицированы. с вирусом гепатита B (HBV) в детстве, так что они были невосприимчивы к тому времени, когда они получали лечение против тропических болезней.

   В Египте миллионы людей были инфицированы ВГС во время мероприятий по борьбе с шистосомозом, что свидетельствует о том, что ятрогенные эпидемии действительно могут достигать массовых масштабов. В исследовании пожилых людей в Гвинее-Бисау, проводившемся на местном уровне, мы показали, что эпидемия ВИЧ-2 также могла быть в значительной степени ятрогенной из-за лечения африканского трипаносомоза и парентерального лечения туберкулеза с помощью внутримышечного введения стрептомицина (усиленное передачей во время ритуальных действий). вырезание клитора в коллективных церемониях), что способствовало появлению этого другого ретровируса обезьяны, ставшего человеком, 40-50 лет назад. Это последнее исследование стало возможным, потому что ВИЧ-2 увеличивает смертность только в 2-3 раза, в отличие от ВИЧ-1, который увеличивает смертность в 10 раз.

   Мы предположили, что те же медицинские вмешательства или другие, основанные на массовом введении парентеральных препаратов, могли также способствовать, примерно в то же время, появлению ВИЧ-1 в Центральной Африке. Из-за высокой смертности, связанной с инфекцией ВИЧ-1, невозможно проверить эту гипотезу напрямую. Однако инфекции HCV и HTLV-1 (вирусы, совместимые с длительной выживаемостью) можно использовать в качестве маркеров парентеральной передачи вирусов, чтобы косвенно определить, могли ли эти вмешательства способствовать возникновению ВИЧ-1.

   Затем мы провели два эпидемиологических исследования пожилых людей (в возрасте 55–60 лет и старше) в Центральной Африке. В Эболове, Южный Камерун, где более половины пожилых людей являются HCV-серопозитивными, HCV-серопозитивность была связана главным образом с внутривенным лечением малярии хинином, а также с традиционным обрезанием мальчиков во время групповых церемоний. В регионе Нола на юго-западе ЦАР серопозитивность к ВГС была связана с лечением африканского трипаносомоза до 1950 г., в то время как заражение HTLV-1 было связано с профилактическими инъекциями пентамидина (для профилактики трипаносомоза, между 1947 и 1953 гг.) и с переливанием крови.

   В этом контексте было бы уместно попытаться оценить, могла ли парентеральная передача сыграть роль в появлении ВИЧ-1 в Киншасе полвека назад, используя те же два косвенных показателя, инфекции ВГС и HTLV-1.

   1.2 Заражение вирусом гепатита С в Центральной Африке

   Африка является континентом с самой высокой распространенностью ВГС среди взрослого населения. В Центральной Африке 6% взрослых являются серопозитивными по ВГС, по сравнению с 2,4% в Западной Африке и 1,6% в Восточной и Южной Африке3. Во многих районах Центральной Африки распространенность ВГС резко возрастает с возрастом, намного превышая то, что можно было бы ожидать от кумулятивного воздействия с течением времени. Поскольку гетеросексуальная и вертикальная передача ВГС имеет место лишь в умеренных количествах, обычно считается, что большая часть этой передачи происходит парентерально, посредством инъекций, переливаний, иммунизации и скарификации. В настоящее время известно, что парентеральная передача ВГС довольно неэффективна, если игла не была предварительно введена в вену больного виремией. Это был механизм, вызвавший массовую эпидемию в Египте, где большое количество людей было инфицировано в начале 1960-х годов во время кампаний по борьбе с шистосомозом посредством внутривенных инъекций препаратов сурьмы.

   В странах Африки к югу от Сахары Камерун является страной, где наиболее тщательно изучена эпидемиология ВГС. Несколько исследований зафиксировали высокую распространенность ВГС в Яунде, а также во многих сельских южных общинах. Синтез этих исследований продемонстрировал когортный эффект: во многих районах распространенность ВГС составляла 40-50% среди лиц, родившихся до 1945 г., постепенно снижаясь до 15% среди лиц, родившихся около 1960 г., и только 3-4% среди лиц, родившихся после 1970 г. В нескольких камерунских исследованиях распространенность ВГС достигла пика в когортах, соответствующих датам рождения, примерно в 1935 г. Кроме того, анализ молекулярных часов показал, что число камерунцев, инфицированных ВГС, начало экспоненциально увеличиваться примерно в 1920 г. для генотипа 4 и примерно в 1940 г. для генотипов 1 и 2. Поскольку другие пути передачи довольно неэффективны, это предполагает массовую ятрогенную передачу вируса. в последние несколько десятилетий колониальной эпохи. Как уже упоминалось, в одном из этих сообществ с высокой распространенностью внутривенное введение противомалярийных препаратов было основным фактором риска заражения ВГС. Из этого следует, что если переносимый кровью вирус HCV массово передавался во время медицинских вмешательств в нескольких районах, населенных шимпанзе Pan troglodytes troglodytes, такая же амплификация могла произойти с SIVcpz, который в конечном итоге превратился в ВИЧ-1.

   В ДРК распространенность ВГС была измерена только в одном исследовании. Среди работников секс-бизнеса в Киншасе распространенность ВГС увеличивалась с возрастом и достигала 21% в возрасте 41-55 лет. Поскольку передача ВГС половым путем малоэффективна, эта распространенность должна в какой-то степени отражать распространенность среди взрослого населения в целом. Среди беременных женщин в возрасте 31-55 лет распространенность ВГС составила всего 5,6%, но можно предположить, что лишь немногие из них были в возрасте старше 40 лет.

2. Цели

Наша гипотеза состоит в том, что внутривенное лечение различных инфекционных заболеваний с помощью плохо стерилизованных шприцев и игл способствовало передаче ВГС и HTLV-1 в пределах города Киншаса в середине 20-го века, и что это также могло способствовать ранней появление ВИЧ-1.

Целями данного исследования будут:

1. определить, связана ли серопозитивность к ВГС (первичный исход) с прошлым внутривенным лечением тропических и других болезней, особенно в период до 1980 г.
2. реконструировать прошлую динамику ВГС в Киншасе с помощью методов молекулярных часов, основанных на секвенировании местных изолятов ВГС, полученных от пожилых людей, и определить период, в течение которого произошла максимальная передача этого гемотрансмиссивного вируса.
3. определить, были ли те же медицинские вмешательства связаны с передачей HTLV-1 (вторичный результат).
4. способствовать лучшему пониманию эпидемиологии инфекций ВГС и HTLV-1 в ДРК.