転移性乳がん患者における放射線とシクロホスファミドの併用治療の免疫学的効果の評価
局所的に進行した乳がん患者の転移では、皮膚転移、潰瘍形成、リンパ節転移などの局所的な問題が発生することがよくあります。 これらの問題は生活の質の低下に関連していますが、全生存期間は一般に数か月から数年のオーダーです。 これらの病変の治療は、特に第一選択または第二選択の全身療法が失敗した場合には困難です。 放射線などの局所治療は短期的には症状を和らげることができますが、長期的には効果が期待外れになることがよくあります。 したがって、局所治療と全身治療の組み合わせなど、新しい治療戦略の模索が浮上しています。
最近の研究では、放射線が全身的な抗腫瘍反応を誘発する可能性があることが明らかに示されています。 マウスモデルと患者の両方で、1つの転移巣に放射線を照射すると、放射線照射を受けていない他の転移巣の増殖を遅らせることができることが報告されています。 この効果は「アブスコパル効果」と呼ばれ、免疫介在性です。 シクロホスファミドのような免疫反応に影響を与える化学療法薬もいくつかあります。 シクロホスファミドは、樹状細胞の活性化、ひいては抗原の提示を引き起こす免疫原性細胞死の既知の誘導物質です。
このパイロット研究では、研究者らは乳がん患者における放射線とシクロホスファミドの併用治療の免疫学的効果を特定したいと考えています。 転移性乳がん患者5人が併用療法で治療され、採血と生検を繰り返して免疫学的効果が監視される。 これらの効果は臨床反応と相関します。
調査の概要
研究の種類
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ghent、ベルギー、9000
- University Hospital - Radiotherapy Department
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に証明された乳がんの診断
- 画像検査または臨床検査における転移性疾患の証拠
- 最後の全身治療中の進行性疾患
- 複数（2 つ以上）の測定可能な病変が繰り返し生検に利用可能、特に以下の場合：
- 皮膚または皮下転移
- 頸部、鎖骨上、腋窩または鼠径部のリンパ節転移
- 乳房または胸壁の表面病変
- 年齢 18 歳以上
- 臓器と骨髄の適切な機能:
- ANC > 1500/μL
- ヘモグロビン > 9 g/dL (輸血後の可能性あり)
- 血小板数 ≥ 100,000/μL
- 総ビリルビン ≤ 1.5 X 最大基準値
- AST ≦ 2.5 X 最大基準値
- ALT ≤ 2.5 X 最大基準値
- クレアチニン ≤ 1.5 X 最大基準値
- インフォームドコンセント
- 化学療法または標的療法は、シクロホスファミドの開始前に少なくとも 1 か月間中止する必要があります。 過去 3 か月間ホルモン療法に変化がなければ、ホルモン療法を継続できます。
除外基準:
- 平均余命が3か月未満、またはカルノフスキーのパフォーマンスステータスが70未満
- 新しい全身療法の計画
- 他の治験薬との併用治療
- シクロホスファミドの開始前4週間以内に標的病変での局所療法（放射線、手術、局所抗がん剤治療、病巣内治療、レーザー治療）。 生検は許可されています。
- シクロホスファミド開始の4週間前に化学療法または標的療法を行っている
- 過去 3 か月以内にホルモン療法を変更した
- 制御不能な凝固障害
- 再生検のために一時的に中止できない治療用抗凝固薬を受けている患者。 アスピリンまたは抗凝集剤の使用は許可されています。
- 既知の免疫不全疾患を患っている患者、または免疫抑制治療を受けている患者
- シクロホスファミドに対する既知のアレルギーまたは不耐症
- 妊娠中または授乳中の方
- 医学的に認められた避妊方法を使用していない生殖年齢の女性
- 患者が研究の性質、範囲、起こり得る結果を理解できない精神状態
- 患者がプロトコルに従う可能性は低い。例: 非協力的な態度、フォローアップ訪問に戻れない、研究を完了する可能性が低い
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シクロホスファミド
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血および腫瘍生検における、放射線とシクロホスファミドの併用治療による免疫学的効果の特定
時間枠：1.5年
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生検は、1) フローサイトメトリー分析 (CD4 および CD8 腫瘍浸潤リンパ球、Treg、樹状細胞サブセット) および 2) 免疫組織化学 (CD8 腫瘍浸潤リンパ球、Foxp3+ Treg) に分けられます。 腫瘍関連免疫応答に関与する白血球サブセット（NK 細胞および T 細胞サブセット、樹状細胞サブセット、骨髄由来サプレッサー細胞）のフローサイトメトリー分析による末梢血における免疫モニタリング。 サイトカイン分泌パターンは、FACS および ELISA を使用して調査されます。 免疫モニタリング: 最初の放射線治療の前、放射線治療の 4 週間後、および放射線治療の 3 か月後。 |
1.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線照射を受けた転移の臨床的/X線写真的反応の評価
時間枠：1.5年
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放射線照射を受けた転移の臨床反応の評価は、すべての皮膚病変の毎月の写真記録によって行われます。 3 か月ごとの画像撮影による、放射線照射を受けた転移の X 線写真による反応の評価。 |
1.5年
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非照射転移の反応（いわゆる「アブスコパル効果」）の評価。
時間枠：1.5年
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「アブスコパル効果」の評価は、放射線療法の 3 か月後に RECIST 基準および免疫関連反応基準 (irRC) を使用して行われます。
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1.5年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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