Evaluatie van de immunologische effecten van een gecombineerde behandeling met bestraling en cyclofosfamide bij patiënten met uitgezaaide borstkanker
Bij gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkankerpatiënten treden vaak lokale problemen op zoals huidmetastasen, ulceraties of lymfekliermetastasen. Deze problemen houden verband met een slechtere kwaliteit van leven, terwijl de totale overleving over het algemeen in de orde van maanden tot jaren ligt. Behandeling van deze laesies is een uitdaging, vooral na falen van eerste- of tweedelijns systemische therapie. Lokale behandelingen, zoals bestraling, kunnen op korte termijn verlichting geven, maar op de lange termijn valt het effect vaak tegen. Daarom is de zoektocht naar nieuwe therapeutische strategieën, zoals de combinatie van lokale en systemische behandelingen, in opkomst.
Recente onderzoeken tonen duidelijk aan dat bestraling in staat is een systemische antitumorreactie op te wekken. Zowel in muismodellen als bij patiënten werd gemeld dat het bestralen van één metastase de groei van andere niet-bestraalde metastasen kan vertragen. Dit effect wordt het "abscopale effect" genoemd en is immuungemedieerd. Er zijn ook verschillende chemotherapeutica die de immuunrespons kunnen beïnvloeden, zoals cyclofosfamide. Cyclofosfamide is een bekende inductor van immunogene celdood, wat leidt tot de activering van dendritische cellen en daarmee de presentatie van antigenen.
In deze pilotstudie willen de onderzoekers de immunologische effecten van gecombineerde behandeling met bestraling en cyclofosfamide bij borstkankerpatiënten in kaart brengen. Vijf patiënten met gemetastaseerd mammacarcinoom zullen worden behandeld met de gecombineerde behandeling en de immunologische effecten zullen worden gecontroleerd met herhaalde bloedafnames en biopsieën. Deze effecten zullen worden gecorreleerd met de klinische respons.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ghent, België, 9000
- University Hospital - Radiotherapy Department
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen diagnose van borstkanker
- Bewijs van uitgezaaide ziekte op beeldvorming of tijdens klinisch onderzoek
- Progressieve ziekte tijdens de laatste systemische behandeling
- Meerdere (≥2) meetbare laesies die toegankelijk zijn voor herhaalde biopsie, in het bijzonder:
- Huid- of onderhuidse metastasen
- Lymfekliermetastasen cervicaal, supraclaviculair, oksel of lies
- Oppervlakkige laesies in de borst of op de borstwand
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Adequate orgaan- en beenmergfunctie:
- ANC > 1500/µL
- hemoglobine > 9 g/dL (mogelijk na transfusie)
- trombocyten ≥ 100 000/µL
- totaal bilirubine ≤ 1,5 x maximale referentiewaarde
- AST ≤ 2,5 X maximale referentiewaarde
- ALT ≤ 2,5 X maximale referentiewaarde
- creatinine ≤ 1,5 x maximale referentiewaarde
- Geïnformeerde toestemming
- Chemotherapie of gerichte therapie dient minimaal 1 maand voor aanvang van de behandeling met cyclofosfamide te worden gestaakt. Hormoontherapie kan worden voortgezet als deze de afgelopen 3 maanden niet is gewijzigd
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting van minder dan 3 maanden of Karnofsky-prestatiestatus < 70
- Nieuwe lijn systemische therapie gepland
- Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen
- Lokale therapieën (bestraling, chirurgie, topische antikankerbehandeling, intralesionale therapie, laserbehandeling) op de doellaesie(s) minder dan 4 weken voor de start van cyclofosfamide. Biopsie is toegestaan.
- Chemotherapie of gerichte therapie < 4 weken voor de start van cyclofosfamide
- Verandering van hormoontherapie in de afgelopen 3 maanden
- Ongecontroleerde stollingsstoornissen
- Patiënten die therapeutische anticoagulantia krijgen die niet tijdelijk kunnen worden gestopt voor herhaalde biopsie. Aspirine of anti-aggregatiemiddelen zijn toegestaan.
- Patiënten met een bekende immuundeficiëntiestoornis of die een immuunonderdrukkende behandeling krijgen
- Bekende allergie of intolerantie voor cyclofosfamide
- Zwanger of borstvoeding
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken
- Geestelijke toestand waardoor de patiënt de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen
- Patiënt zal zich waarschijnlijk niet aan het protocol houden; d.w.z. niet-meewerkende houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en het onwaarschijnlijk dat het onderzoek wordt voltooid
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cyclofosfamide
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van de immunologische effecten, in perifeer bloed en tumorbiopten, van de gecombineerde behandeling met bestraling en cyclofosfamide
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
Biopsieën zullen worden verdeeld voor 1) flowcytometrische analyse (CD4- en CD8-tumorinfiltrerende lymfocyten, Tregs, dendritische celsubsets) en 2) immuunhistochemie (CD8-tumorinfiltrerende lymfocyten, Foxp3+ Tregs). Immunomonitoring in perifeer bloed door flowcytometrische analyse van subgroepen van leukocyten die betrokken zijn bij tumorgerelateerde immuunresponsen: subgroepen van NK- en T-cellen, subgroepen van dendritische cellen en van myeloïde afgeleide suppressorcellen. Cytokine-uitscheidingspatronen zullen worden onderzocht met behulp van FACS en ELISA. Immuunbewaking: Voor de eerste bestraling, 4 weken na bestraling en 3 maanden na bestraling. |
1,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de klinische/radiografische respons van bestraalde metastasen
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
Evaluatie van de klinische respons van bestraalde metastasen zal gebeuren door maandelijkse fotografische documentatie van alle huidlaesies. Evaluatie van de radiografische respons van bestraalde metastasen door 3-maandelijkse beeldvorming. |
1,5 jaar
|
|
Evaluatie van de respons van niet-bestraalde metastasen (het zogenaamde "abscopaal effect").
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
Evaluatie van het "abscopale effect" zal gebeuren aan de hand van de RECIST-criteria en de immuungerelateerde responscriteria (irRC) 3 maanden na de radiotherapie.
|
1,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Neoplastische processen
- Neoplasma metastase
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
Andere studie-ID-nummers
- EC 2015/0204
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .