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Bewertung der immunologischen Wirkungen einer kombinierten Behandlung mit Strahlung und Cyclophosphamid bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs

7. Juli 2021 aktualisiert von: University Hospital, Ghent

Bei metastasierten oder lokal fortgeschrittenen Brustkrebspatientinnen treten häufig lokale Probleme wie Hautmetastasen, Ulzerationen oder Lymphknotenmetastasen auf. Diese Probleme sind mit einer schlechteren Lebensqualität verbunden, während die Gesamtüberlebenszeit im Allgemeinen in der Größenordnung von Monaten bis Jahren liegt. Die Behandlung dieser Läsionen ist eine Herausforderung, insbesondere nach Versagen der systemischen Erst- oder Zweitlinientherapie. Lokale Behandlungen wie Bestrahlung können kurzfristig Linderung verschaffen, auf lange Sicht ist die Wirkung jedoch oft enttäuschend. Daher ist die Suche nach neuen Therapiestrategien wie der Kombination lokaler und systemischer Behandlungen im Entstehen begriffen.

Aktuelle Untersuchungen zeigen deutlich, dass Strahlung eine systemische Antitumorreaktion auslösen kann. Sowohl in Mausmodellen als auch bei Patienten wurde berichtet, dass die Bestrahlung einer Metastasierung das Wachstum anderer, nicht bestrahlter Metastasen verlangsamen kann. Dieser Effekt wird „abskopaler Effekt“ genannt und ist immunvermittelt. Es gibt auch mehrere Chemotherapeutika, die die Immunantwort beeinflussen können, wie zum Beispiel Cyclophosphamid. Cyclophosphamid ist ein bekannter Auslöser des immunogenen Zelltods, der zur Aktivierung dendritischer Zellen und damit zur Präsentation von Antigenen führt.

In dieser Pilotstudie wollen die Forscher die immunologischen Wirkungen einer kombinierten Behandlung mit Bestrahlung und Cyclophosphamid bei Brustkrebspatientinnen identifizieren. Fünf Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs werden mit der Kombinationsbehandlung behandelt und die immunologischen Wirkungen werden durch wiederholte Blutentnahmen und Biopsien überwacht. Diese Effekte werden mit der klinischen Reaktion korreliert.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • University Hospital - Radiotherapy Department

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesicherte Diagnose von Brustkrebs
  • Hinweise auf eine metastasierte Erkrankung in der Bildgebung oder während der klinischen Untersuchung
  • Fortschreitende Erkrankung während der letzten systemischen Behandlung
  • Mehrere (≥2) messbare Läsionen, die für eine wiederholte Biopsie zugänglich sind, insbesondere:
  • Haut- oder subkutane Metastasen
  • Lymphknotenmetastasen zervikal, supraklavikulär, axillär oder inguinal
  • Oberflächliche Läsionen in der Brust oder an der Brustwand
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion:
  • ANC > 1500/µL
  • Hämoglobin > 9 g/dl (möglicherweise nach Transfusion)
  • Thrombozyten ≥ 100 000/µL
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x maximaler Referenzwert
  • AST ≤ 2,5 X maximaler Referenzwert
  • ALT ≤ 2,5 X maximaler Referenzwert
  • Kreatinin ≤ 1,5 X maximaler Referenzwert
  • Einverständniserklärung
  • Eine Chemotherapie oder gezielte Therapie sollte mindestens 1 Monat vor Beginn der Cyclophosphamid-Therapie unterbrochen werden. Die Hormontherapie kann fortgesetzt werden, wenn sie in den letzten 3 Monaten nicht verändert wurde

Ausschlusskriterien:

  • Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten oder Karnofsky-Leistungsstatus < 70
  • Neue systemische Therapielinie geplant
  • Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln
  • Lokale Therapien (Bestrahlung, Operation, topische Krebsbehandlung, intraläsionale Therapie, Laserbehandlung) an der/den Zielläsion(en) weniger als 4 Wochen vor Beginn der Cyclophosphamid-Therapie. Biopsie ist erlaubt.
  • Chemotherapie oder gezielte Therapie < 4 Wochen vor Beginn der Cyclophosphamid-Therapie
  • Änderung der Hormontherapie innerhalb der letzten 3 Monate
  • Unkontrollierte Gerinnungsstörungen
  • Patienten, die therapeutische Antikoagulanzien erhalten, die für eine wiederholte Biopsie nicht vorübergehend abgesetzt werden können. Aspirin oder Antiaggregationshemmer sind erlaubt.
  • Patienten mit einer bekannten Immunschwächeerkrankung oder Patienten, die eine immunsuppressive Behandlung erhalten
  • Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Cyclophosphamid
  • Schwanger oder stillend
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die keine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden
  • Geisteszustand, der es dem Patienten unmöglich macht, die Art, den Umfang und die möglichen Folgen der Studie zu verstehen
  • Es ist unwahrscheinlich, dass der Patient das Protokoll einhält. d. h. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren, und die Wahrscheinlichkeit, dass die Studie abgeschlossen wird

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cyclophosphamid
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Strahlung: Stereotaktische Körperbestrahlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Identifizierung der immunologischen Wirkungen der kombinierten Behandlung mit Bestrahlung und Cyclophosphamid in peripheren Blut- und Tumorbiopsien
Zeitfenster: 1,5 Jahre

Die Biopsien werden aufgeteilt für 1) durchflusszytometrische Analyse (CD4- und CD8-tumorinfiltrierende Lymphozyten, Tregs, dendritische Zelluntergruppen) und 2) Immunhistochemie (CD8-tumorinfiltrierende Lymphozyten, Foxp3+ Tregs).

Immunmonitoring im peripheren Blut durch durchflusszytometrische Analyse von Leukozyten-Untergruppen, die an tumorbedingten Immunantworten beteiligt sind: NK- und T-Zell-Untergruppen, dendritische Zell-Untergruppen und myeloische Suppressorzellen. Zytokin-Sekretionsmuster werden mittels FACS und ELISA untersucht.

Immunüberwachung:

Vor der ersten Bestrahlungssitzung, 4 Wochen nach der Strahlentherapie und 3 Monate nach der Strahlentherapie.
1,5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der klinischen/radiologischen Reaktion bestrahlter Metastasen
Zeitfenster: 1,5 Jahre

Die Bewertung der klinischen Reaktion auf bestrahlte Metastasen erfolgt durch monatliche fotografische Dokumentation aller Hautläsionen.

Bewertung der radiologischen Reaktion bestrahlter Metastasen durch alle drei Monate durchgeführte Bildgebung.
1,5 Jahre
Bewertung der Reaktion unbestrahlter Metastasen (der sogenannte „abskopale Effekt“).
Zeitfenster: 1,5 Jahre
Die Bewertung des „abskopalen Effekts“ erfolgt anhand der RECIST-Kriterien und der Kriterien für die immunbezogene Reaktion (irRC) 3 Monate nach der Strahlentherapie.
1,5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Mai 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Mai 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Mai 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EC 2015/0204

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