Оценка иммунологических эффектов комбинированного лечения лучевой терапией и циклофосфамидом у больных с метастазами рака молочной железы
У пациентов с местнораспространенным раком молочной железы с метастазами часто возникают местные проблемы, такие как метастазы в кожу, изъязвления или метастазы в лимфатические узлы. Эти проблемы связаны с ухудшением качества жизни, в то время как общая выживаемость обычно составляет от нескольких месяцев до нескольких лет. Лечение этих поражений является сложной задачей, особенно после неэффективности системной терапии первой или второй линии. Местные методы лечения, такие как лучевая терапия, способны дать краткосрочное облегчение, но в долгосрочной перспективе эффект часто разочаровывает. Поэтому возникает поиск новых терапевтических стратегий, таких как сочетание местного и системного лечения.
Недавние исследования ясно показывают, что радиация способна вызывать системный противоопухолевый ответ. Сообщалось, что как на моделях мышей, так и у пациентов облучение одного метастаза может замедлить рост других необлученных метастазов. Этот эффект называется «абскопальным эффектом» и является иммунно-опосредованным. Есть также несколько химиотерапевтических препаратов, которые способны влиять на иммунный ответ, например циклофосфамид. Циклофосфамид является известным индуктором иммуногенной гибели клеток, что приводит к активации дендритных клеток и, таким образом, к презентации антигенов.
В этом пилотном исследовании исследователи хотят определить иммунологические эффекты комбинированного лечения лучевой терапией и циклофосфамидом у больных раком молочной железы. Пять пациентов с метастазирующей карциномой молочной железы будут получать комбинированное лечение, а иммунологические эффекты будут контролироваться с помощью повторных заборов крови и биопсии. Эти эффекты будут коррелировать с клиническим ответом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ghent, Бельгия, 9000
- University Hospital - Radiotherapy Department
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный диагноз рака молочной железы
- Признаки метастазирования при визуализации или клиническом обследовании.
- Прогрессирование заболевания во время последнего системного лечения
- Множественные (≥2) поддающиеся измерению поражения, доступные для повторной биопсии, в частности:
- Кожные или подкожные метастазы
- Метастазы в шейные, надключичные, подмышечные или паховые лимфатические узлы
- Поверхностные поражения в груди или на грудной стенке
- Возраст ≥ 18 лет
- Адекватная функция органов и костного мозга:
- АНК > 1500/мкл
- гемоглобин > 9 г/дл (возможно после переливания)
- тромбоциты ≥ 100 000/мкл
- общий билирубин ≤ 1,5 X максимальное исходное значение
- AST ≤ 2,5 X максимальное референтное значение
- ALT ≤ 2,5 X максимальное эталонное значение
- креатинин ≤ 1,5 X максимальное исходное значение
- Информированное согласие
- Химиотерапию или таргетную терапию следует прекратить как минимум за 1 мес до начала применения циклофосфамида. Гормональная терапия может быть продолжена, если она не менялась в течение последних 3 мес.
Критерий исключения:
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев или рабочий статус по Карновскому < 70
- Планируется новая линия системной терапии
- Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами
- Местная терапия (лучевая, хирургическая, местная противораковая терапия, внутриочаговая терапия, лазерная терапия) на целевом поражении менее чем за 4 недели до начала лечения циклофосфамидом. Биопсия разрешена.
- Химиотерапия или таргетная терапия менее чем за 4 недели до начала лечения циклофосфамидом
- Изменение гормональной терапии в течение последних 3 месяцев
- Неконтролируемые нарушения свертывания крови
- Пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, которых нельзя временно прекратить для повторной биопсии. Разрешены аспирин или антиагреганты.
- Пациенты с известным иммунодефицитным расстройством или получающие иммуносупрессивное лечение
- Известная аллергия или непереносимость циклофосфамида
- Беременные или кормящие грудью
- Женщины репродуктивного возраста, не использующие принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции
- Психическое состояние, из-за которого пациент не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.
- Пациент вряд ли будет соблюдать протокол; то есть отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений и маловероятность завершения исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Циклофосфамид
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выявление иммунологических эффектов в периферической крови и биоптатах опухоли комбинированного лечения лучевой терапией и циклофосфамидом
Временное ограничение: 1,5 года
|
Биопсии будут разделены для 1) проточного цитометрического анализа (лимфоциты, инфильтрирующие опухоль CD4 и CD8, Treg, субпопуляции дендритных клеток) и 2) иммуногистохимии (лимфоциты, инфильтрирующие опухоль CD8, Foxp3+ Treg). Иммуномониторинг периферической крови с помощью проточного цитометрического анализа субпопуляций лейкоцитов, участвующих в опухолевых иммунных реакциях: субпопуляций NK- и Т-клеток, субпопуляций дендритных клеток и супрессорных клеток миелоидного происхождения. Паттерны секреции цитокинов будут исследованы с использованием FACS и ELISA. Иммунный мониторинг: До первого сеанса облучения, через 4 недели после лучевой терапии и через 3 месяца после лучевой терапии. |
1,5 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка клинико-рентгенологического ответа облученных метастазов
Временное ограничение: 1,5 года
|
Оценка клинического ответа облученных метастазов будет проводиться путем ежемесячного фотографирования всех поражений кожи. Оценка радиографического ответа облученных метастазов с помощью визуализации через 3 месяца. |
1,5 года
|
|
Оценка ответа необлученных метастазов (так называемый «абскопальный эффект»).
Временное ограничение: 1,5 года
|
Оценка «абскопического эффекта» будет проводиться с использованием критериев RECIST и критериев иммунного ответа (irRC) через 3 месяца после лучевой терапии.
|
1,5 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Неопластические процессы
- Метастаз новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
Другие идентификационные номера исследования
- EC 2015/0204
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .