Hodnocení imunologických účinků kombinované léčby zářením a cyklofosfamidem u pacientek s metastázujícím karcinomem prsu
U pacientů s metastázami lokálně pokročilého karcinomu prsu se často vyskytují lokální problémy, jako jsou kožní metastázy, ulcerace nebo metastázy v lymfatických uzlinách. Tyto problémy souvisí s horší kvalitou života, přičemž celkové přežití se obecně pohybuje v řádu měsíců až let. Léčba těchto lézí je náročná, zvláště po selhání první nebo druhé linie systémové terapie. Lokální léčba, jako je ozařování, je schopna poskytnout krátkodobou úlevu, ale účinek je často z dlouhodobého hlediska zklamáním. Proto se objevuje hledání nových terapeutických strategií, jako je kombinace lokální a systémové léčby.
Nedávné výzkumy jasně ukazují, že záření je schopné vyvolat systémovou protinádorovou odpověď. Jak na myších modelech, tak na pacientech bylo hlášeno, že ozáření jedné metastázy může zpomalit růst jiných neozářených metastáz. Tento efekt se nazývá „abskopální efekt“ a je zprostředkovaný imunitou. Existuje také několik chemoterapeutik, která jsou schopna ovlivnit imunitní odpověď, jako je cyklofosfamid. Cyklofosfamid je známým induktorem imunogenní buněčné smrti, která vede k aktivaci dendritických buněk a tím k prezentaci antigenů.
V této pilotní studii si výzkumníci přejí identifikovat imunologické účinky kombinované léčby zářením a cyklofosfamidem u pacientek s rakovinou prsu. Pět pacientek s metastázujícím karcinomem prsu bude léčeno kombinovanou léčbou a imunologické účinky budou sledovány pomocí opakovaných odběrů krve a biopsií. Tyto účinky budou korelovat s klinickou odpovědí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ghent, Belgie, 9000
- University Hospital - Radiotherapy Department
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaná diagnóza rakoviny prsu
- Důkaz metastázovaného onemocnění na zobrazení nebo během klinického vyšetření
- Progresivní onemocnění při poslední systémové léčbě
- Mnohočetné (≥2) měřitelné léze dostupné pro opakovanou biopsii, zejména:
- Kožní nebo subkutánní metastázy
- Metastázy do lymfatických uzlin cervikální, supraklavikulární, axilární nebo inguinální
- Povrchové léze v prsu nebo na hrudní stěně
- Věk ≥ 18 let
- Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně:
- ANC > 1500/ul
- hemoglobin > 9 g/dl (potenciálně po transfuzi)
- trombocyty ≥ 100 000/ul
- celkový bilirubin ≤ 1,5 x maximální referenční hodnota
- AST ≤ 2,5 x maximální referenční hodnota
- ALT ≤ 2,5 x maximální referenční hodnota
- kreatinin ≤ 1,5 násobek maximální referenční hodnoty
- Informovaný souhlas
- Chemoterapie nebo cílená léčba by měla být ukončena alespoň 1 měsíc před zahájením podávání cyklofosfamidu. Hormonální terapie může pokračovat, pokud nebyla změněna v posledních 3 měsících
Kritéria vyloučení:
- Očekávaná délka života méně než 3 měsíce nebo výkonnostní stav Karnofsky < 70
- Plánována nová linie systémové terapie
- Současná léčba jinými experimentálními léky
- Lokální terapie (ozařování, chirurgie, lokální protinádorová léčba, intralezionální terapie, laserová léčba) v cílové lézi (lézích) méně než 4 týdny před zahájením podávání cyklofosfamidu. Biopsie je povolena.
- Chemoterapie nebo cílená terapie < 4 týdny před zahájením podávání cyklofosfamidu
- Změna hormonální terapie během posledních 3 měsíců
- Nekontrolované poruchy koagulace
- Pacienti užívající terapeutická antikoagulancia, která nelze dočasně přerušit pro opakovanou biopsii. Aspirin nebo antiagregancia jsou povoleny.
- Pacienti se známou poruchou imunitního systému nebo podstupující imunosupresivní léčbu
- Známá alergie nebo intolerance na cyklofosfamid
- Těhotné nebo kojící
- Ženy v reprodukčním věku, které nepoužívají lékařsky uznávanou metodu antikoncepce
- Duševní stav, kdy pacient není schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie
- Pacient pravděpodobně nebude dodržovat protokol; tj. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobné dokončení studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cyklofosfamid
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace imunologických účinků kombinované léčby zářením a cyklofosfamidem v biopsiích periferní krve a nádorů
Časové okno: 1,5 roku
|
Biopsie budou rozděleny pro 1) průtokovou cytometrickou analýzu (CD4 a CD8 tumor infiltrující lymfocyty, Tregs, podskupiny dendritických buněk) a 2) imunitní histochemii (CD8 tumor infiltrující lymfocyty, Foxp3+ Tregs). Imunomonitoring v periferní krvi průtokovou cytometrickou analýzou podskupin leukocytů zapojených do imunitních odpovědí souvisejících s nádorem: podskupiny NK a T-buněk, podskupiny dendritických buněk a supresorové buňky odvozené od myeloidů. Vzory sekrece cytokinů budou zkoumány pomocí FACS a ELISA. Imunitní monitorování: Před prvním ozařováním, 4 týdny po radioterapii a 3 měsíce po radioterapii. |
1,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení klinické/radiografické odpovědi ozářených metastáz
Časové okno: 1,5 roku
|
Hodnocení klinické odpovědi ozářených metastáz bude prováděno měsíční fotografickou dokumentací všech kožních lézí. Hodnocení radiografické odpovědi ozářených metastáz pomocí 3měsíčního zobrazování. |
1,5 roku
|
|
Hodnocení odpovědi neozářených metastáz (tzv. „abskopální efekt“).
Časové okno: 1,5 roku
|
Hodnocení "abskopálního účinku" bude provedeno pomocí kritérií RECIST a kritérií imunitní odpovědi (irRC) 3 měsíce po radioterapii.
|
1,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Neoplastické procesy
- Metastáza novotvaru
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
Další identifikační čísla studie
- EC 2015/0204
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .