Evaluación de los efectos inmunológicos de un tratamiento combinado con radiación y ciclofosfamida en pacientes con cáncer de mama metastásico
En pacientes con metástasis de cáncer de mama localmente avanzado, a menudo se producen problemas locales como metástasis en la piel, ulceraciones o metástasis en los ganglios linfáticos. Estos problemas están relacionados con una peor calidad de vida, mientras que la supervivencia global suele ser del orden de meses a años. El tratamiento de estas lesiones es un desafío, especialmente después del fracaso de la terapia sistémica de primera o segunda línea. Los tratamientos locales, como la radiación, pueden brindar paliación a corto plazo, pero el efecto suele ser decepcionante a largo plazo. Por ello, surge la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas como la combinación de tratamientos locales y sistémicos.
Investigaciones recientes muestran claramente que la radiación es capaz de inducir una respuesta antitumoral sistémica. Tanto en modelos de ratones como en pacientes, se informó que la irradiación de una metástasis puede ralentizar el crecimiento de otras metástasis no irradiadas. Este efecto se denomina "efecto abscopal" y está mediado por el sistema inmunitario. También hay varios quimioterapéuticos que son capaces de influir en la respuesta inmune como la ciclofosfamida. La ciclofosfamida es un inductor conocido de la muerte celular inmunogénica, que conduce a la activación de las células dendríticas y, por tanto, a la presentación de antígenos.
En este estudio piloto, los investigadores desean identificar los efectos inmunológicos del tratamiento combinado con radiación y ciclofosfamida en pacientes con cáncer de mama. Cinco pacientes con carcinoma de mama metastásico serán tratados con el tratamiento combinado y los efectos inmunológicos serán monitoreados mediante extracciones de sangre y biopsias repetidas. Estos efectos se correlacionarán con la respuesta clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ghent, Bélgica, 9000
- University Hospital - Radiotherapy Department
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológicamente probado de cáncer de mama
- Evidencia de enfermedad metastásica en imágenes o durante el examen clínico
- Enfermedad progresiva durante el último tratamiento sistémico
- Múltiples (≥2) lesiones medibles accesibles para repetir la biopsia, en particular:
- Metástasis cutáneas o subcutáneas
- Metástasis en ganglios linfáticos cervicales, supraclaviculares, axilares o inguinales
- Lesiones superficiales en la mama o en la pared torácica
- Edad ≥ 18 años
- Función adecuada de órganos y médula ósea:
- RAN > 1500/µL
- hemoglobina > 9 g/dL (potencialmente después de la transfusión)
- trombocitos ≥ 100 000/µL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 X valor máximo de referencia
- AST ≤ 2,5 X valor máximo de referencia
- ALT ≤ 2,5 X valor máximo de referencia
- creatinina ≤ 1,5 X valor máximo de referencia
- Consentimiento informado
- La quimioterapia o la terapia dirigida deben suspenderse durante al menos 1 mes antes del inicio de la ciclofosfamida. La terapia hormonal se puede continuar si no se cambió en los últimos 3 meses
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida de menos de 3 meses o estado funcional de Karnofsky < 70
- Nueva línea de terapia sistémica planeada
- Tratamiento concomitante con otros fármacos experimentales
- Terapias locales (radiación, cirugía, tratamiento tópico contra el cáncer, terapia intralesional, tratamiento con láser) en la(s) lesión(es) objetivo menos de 4 semanas antes del inicio de la ciclofosfamida. Se permite la biopsia.
- Quimioterapia o terapia dirigida < 4 semanas antes del inicio de ciclofosfamida
- Cambio de terapia hormonal en los últimos 3 meses
- Trastornos de la coagulación no controlados
- Pacientes que reciben anticoagulantes terapéuticos que no pueden suspenderse temporalmente para repetir la biopsia. Se permiten aspirina o antiagregantes.
- Pacientes con un trastorno de inmunodeficiencia conocido o que reciben tratamiento inmunosupresor
- Alergia o intolerancia conocida a la ciclofosfamida
- embarazada o amamantando
- Mujeres en edad reproductiva que no utilizan un método anticonceptivo médicamente aceptado
- Condición mental que hace que el paciente sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
- Es improbable que el paciente cumpla con el protocolo; es decir, actitud poco cooperativa, incapacidad para regresar para las visitas de seguimiento y es poco probable que complete el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ciclofosfamida
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de los efectos inmunológicos, en sangre periférica y biopsias tumorales, del tratamiento combinado con radiación y ciclofosfamida
Periodo de tiempo: 1,5 años
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Las biopsias se dividirán para 1) análisis de citometría de flujo (linfocitos infiltrantes de tumores CD4 y CD8, Treg, subconjuntos de células dendríticas) y 2) inmunohistoquímica (linfocitos infiltrantes de tumores CD8, Treg Foxp3+). Inmunomonitorización en sangre periférica mediante análisis de citometría de flujo de subconjuntos de leucocitos implicados en respuestas inmunitarias relacionadas con tumores: subconjuntos de células NK y T, subconjuntos de células dendríticas y células supresoras derivadas de mieloides. Los patrones de secreción de citocinas se investigarán mediante FACS y ELISA. Monitoreo inmunológico: Antes de la primera sesión de radiación, 4 semanas después de la radioterapia y 3 meses después de la radioterapia. |
1,5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la respuesta clínica/radiográfica de las metástasis irradiadas
Periodo de tiempo: 1,5 años
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La evaluación de la respuesta clínica de las metástasis irradiadas se realizará mediante documentación fotográfica mensual de todas las lesiones cutáneas. Evaluación de la respuesta radiográfica de las metástasis irradiadas mediante imágenes cada 3 meses. |
1,5 años
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Evaluación de la respuesta de las metástasis no irradiadas (el llamado "efecto abscopal").
Periodo de tiempo: 1,5 años
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La evaluación del "efecto abscopal" se realizará utilizando los criterios RECIST y los criterios de respuesta inmunorelacionada (irRC) 3 meses después de la radioterapia.
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1,5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Procesos Neoplásicos
- Metástasis de neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
Otros números de identificación del estudio
- EC 2015/0204
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