Avaliação dos efeitos imunológicos de um tratamento combinado com radiação e ciclofosfamida em pacientes com câncer de mama metastático
Em pacientes com metástase de câncer de mama localmente avançado, problemas locais ocorrem frequentemente, como metástases cutâneas, ulcerações ou metástases linfonodais. Esses problemas estão relacionados a uma pior qualidade de vida, enquanto a sobrevida global geralmente é da ordem de meses a anos. O tratamento dessas lesões é desafiador, especialmente após falha da terapia sistêmica de primeira ou segunda linha. Os tratamentos locais, como a radiação, são capazes de proporcionar uma paliação a curto prazo, mas o efeito costuma ser decepcionante a longo prazo. Portanto, a busca por novas estratégias terapêuticas como a combinação de tratamentos locais e sistêmicos está surgindo.
Investigações recentes mostram claramente que a radiação é capaz de induzir uma resposta antitumoral sistêmica. Tanto em modelos de camundongos quanto em pacientes, foi relatado que a irradiação de uma metástase pode retardar o crescimento de outras metástases não irradiadas. Esse efeito é chamado de "efeito abscopal" e é mediado pelo sistema imunológico. Existem também vários quimioterápicos capazes de influenciar a resposta imune, como a ciclofosfamida. A ciclofosfamida é um conhecido indutor de morte celular imunogênica, que leva à ativação de células dendríticas e, portanto, à apresentação de antígenos.
Neste estudo piloto, os investigadores desejam identificar os efeitos imunológicos do tratamento combinado com radiação e ciclofosfamida em pacientes com câncer de mama. Cinco pacientes com carcinoma de mama metastático serão tratados com o tratamento combinado e os efeitos imunológicos serão monitorados por meio de repetidas coletas de sangue e biópsias. Esses efeitos serão correlacionados com a resposta clínica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
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Ghent, Bélgica, 9000
- University Hospital - Radiotherapy Department
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histologicamente comprovado de câncer de mama
- Evidência de doença metastática em exames de imagem ou durante o exame clínico
- Doença progressiva durante o último tratamento sistêmico
- Múltiplas (≥2) lesões mensuráveis acessíveis para biópsia repetida, em particular:
- Metástases cutâneas ou subcutâneas
- Metástases linfonodais cervicais, supraclaviculares, axilares ou inguinais
- Lesões superficiais na mama ou na parede torácica
- Idade ≥ 18 anos
- Função adequada dos órgãos e da medula óssea:
- CAN > 1500/µL
- hemoglobina > 9 g/dL (potencialmente após transfusão)
- trombócitos ≥ 100 000/µL
- bilirrubina total ≤ 1,5 X valor máximo de referência
- AST ≤ 2,5 X valor máximo de referência
- ALT ≤ 2,5 X valor máximo de referência
- creatinina ≤ 1,5 X valor máximo de referência
- Consentimento informado
- A quimioterapia ou terapia direcionada deve ser interrompida por pelo menos 1 mês antes do início da ciclofosfamida. A terapia hormonal pode ser continuada se não foi alterada nos últimos 3 meses
Critério de exclusão:
- Expectativa de vida inferior a 3 meses ou status de desempenho de Karnofsky < 70
- Nova linha de terapia sistêmica planejada
- Tratamento concomitante com outras drogas experimentais
- Terapias locais (radiação, cirurgia, tratamento anticancerígeno tópico, terapia intralesional, tratamento a laser) na(s) lesão(ões)-alvo menos de 4 semanas antes do início da ciclofosfamida. A biópsia é permitida.
- Quimioterapia ou terapia-alvo < 4 semanas antes do início da ciclofosfamida
- Mudança de terapia hormonal nos últimos 3 meses
- Distúrbios de coagulação descontrolados
- Pacientes recebendo anticoagulantes terapêuticos que não podem ser interrompidos temporariamente para repetição da biópsia. Aspirina ou antiagregantes são permitidos.
- Pacientes com um distúrbio de imunodeficiência conhecido ou recebendo tratamento imunossupressor
- Alergia conhecida ou intolerância à ciclofosfamida
- Grávida ou amamentando
- Mulheres em idade reprodutiva que não usam um método contraceptivo clinicamente aceito
- Condição mental que torna o paciente incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
- Paciente com pouca probabilidade de cumprir o protocolo; ou seja, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improvável de concluir o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ciclofosfamida
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Identificação dos efeitos imunológicos, em sangue periférico e biópsias tumorais, do tratamento combinado com radiação e ciclofosfamida
Prazo: 1,5 anos
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As biópsias serão divididas para 1) análise de citometria de fluxo (linfócitos infiltrantes tumorais CD4 e CD8, Tregs, subconjuntos de células dendríticas) e 2) imuno-histoquímica (linfócitos infiltrantes tumorais CD8, Tregs Foxp3+). Imunomonitorização no sangue periférico por análise de citometria de fluxo de subconjuntos de leucócitos envolvidos em respostas imunes relacionadas a tumores: subconjuntos de células NK e T, subconjuntos de células dendríticas e células supressoras derivadas de mieloides. Os padrões de secreção de citocinas serão investigados usando FACS e ELISA. Monitoramento imunológico: Antes da primeira sessão de radiação, 4 semanas após a radioterapia e 3 meses após a radioterapia. |
1,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da resposta clínica/radiográfica de metástases irradiadas
Prazo: 1,5 anos
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A avaliação da resposta clínica das metástases irradiadas será feita por meio de documentação fotográfica mensal de todas as lesões cutâneas. Avaliação da resposta radiográfica de metástases irradiadas por imagem de 3 meses. |
1,5 anos
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Avaliação da resposta de metástases não irradiadas (o chamado "efeito abscopal").
Prazo: 1,5 anos
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A avaliação do "efeito abscopal" será feita usando os critérios RECIST e os critérios de resposta imunológica relacionada (irRC) 3 meses após a radioterapia.
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1,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Processos Neoplásicos
- Neoplasia Metástase
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
Outros números de identificação do estudo
- EC 2015/0204
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