Ocena efektów immunologicznych skojarzonego leczenia radioterapią i cyklofosfamidem u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami
U pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi z przerzutami często występują problemy miejscowe, takie jak przerzuty skórne, owrzodzenia lub przerzuty do węzłów chłonnych. Problemy te są związane z gorszą jakością życia, podczas gdy przeżycie całkowite jest na ogół rzędu miesięcy lub lat. Leczenie tych zmian jest trudne, zwłaszcza po niepowodzeniu leczenia ogólnoustrojowego pierwszego lub drugiego rzutu. Miejscowe terapie, takie jak promieniowanie, są w stanie zapewnić krótkotrwałą ulgę, ale efekt jest często rozczarowujący na dłuższą metę. Dlatego pojawiają się poszukiwania nowych strategii terapeutycznych, takich jak połączenie leczenia miejscowego i systemowego.
Ostatnie badania wyraźnie pokazują, że promieniowanie jest zdolne do indukowania ogólnoustrojowej odpowiedzi przeciwnowotworowej. Zarówno w modelach mysich, jak iu pacjentów stwierdzono, że napromieniowanie jednego przerzutu może spowolnić wzrost innych przerzutów nienaświetlanych. Efekt ten nazywany jest „efektem abskopalnym” i jest zależny od układu immunologicznego. Istnieje również kilka chemioterapeutyków, które mogą wpływać na odpowiedź immunologiczną, takich jak cyklofosfamid. Cyklofosfamid jest znanym induktorem śmierci komórek immunogennych, co prowadzi do aktywacji komórek dendrytycznych, a tym samym do prezentacji antygenów.
W tym badaniu pilotażowym badacze chcą zidentyfikować efekty immunologiczne skojarzonego leczenia promieniowaniem i cyklofosfamidem u pacjentów z rakiem piersi. Pięciu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami będzie leczonych leczeniem skojarzonym, a efekty immunologiczne będą monitorowane za pomocą powtarzanych pobrań krwi i biopsji. Efekty te będą skorelowane z odpowiedzią kliniczną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- University Hospital - Radiotherapy Department
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzona diagnoza raka piersi
- Dowody na obecność przerzutów w badaniu obrazowym lub podczas badania klinicznego
- Postępująca choroba podczas ostatniego leczenia ogólnoustrojowego
- Liczne (≥2) mierzalne zmiany dostępne do powtórnej biopsji, w szczególności:
- Przerzuty skórne lub podskórne
- Przerzuty do węzłów chłonnych szyjnych, nadobojczykowych, pachowych lub pachwinowych
- Powierzchowne zmiany w piersi lub na ścianie klatki piersiowej
- Wiek ≥ 18 lat
- Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego:
- ANC > 1500/µL
- hemoglobina > 9 g/dL (potencjalnie po transfuzji)
- trombocyty ≥ 100 000/µL
- bilirubina całkowita ≤ 1,5 x maksymalna wartość referencyjna
- AST ≤ 2,5 X maksymalna wartość referencyjna
- ALT ≤ 2,5 X maksymalna wartość odniesienia
- kreatynina ≤ 1,5 x maksymalna wartość referencyjna
- Świadoma zgoda
- Chemioterapię lub terapię celowaną należy przerwać na co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem podawania cyklofosfamidu. Terapię hormonalną można kontynuować, jeśli nie była zmieniana w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Kryteria wyłączenia:
- Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy lub stan sprawności Karnofsky'ego < 70
- Planowana nowa linia terapii systemowej
- Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi
- Terapie miejscowe (promieniowanie, chirurgia, miejscowe leczenie przeciwnowotworowe, leczenie doogniskowe, leczenie laserowe) w docelowej zmianie (zmianach) na mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia cyklofosfamidem. Biopsja jest dozwolona.
- Chemioterapia lub terapia celowana < 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania cyklofosfamidu
- Zmiana terapii hormonalnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Niekontrolowane zaburzenia krzepnięcia
- Pacjenci otrzymujący terapeutyczne antykoagulanty, których nie można czasowo odstawić w celu wykonania powtórnej biopsji. Dozwolona jest aspiryna lub leki przeciwagregacyjne.
- Pacjenci ze stwierdzonym zaburzeniem niedoboru odporności lub otrzymujący leczenie immunosupresyjne
- Znana alergia lub nietolerancja na cyklofosfamid
- Ciąża lub karmienie piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące medycznie akceptowanej metody antykoncepcji
- Stan psychiczny uniemożliwiający pacjentowi zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania
- Mało prawdopodobne, aby pacjent zastosował się do protokołu; tj. postawa niechętna do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i mało prawdopodobne ukończenie badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Cyklofosfamid
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja skutków immunologicznych, w biopsji krwi obwodowej i guza, skojarzonego leczenia promieniowaniem i cyklofosfamidem
Ramy czasowe: 1,5 roku
|
Biopsje zostaną podzielone do 1) analizy metodą cytometrii przepływowej (limfocyty naciekające nowotwór CD4 i CD8, Treg, podgrupy komórek dendrytycznych) i 2) histochemii immunologicznej (limfocyty naciekające guza CD8, Treg Foxp3+). Immunomonitorowanie krwi obwodowej za pomocą analizy cytometrii przepływowej podzbiorów leukocytów biorących udział w odpowiedziach immunologicznych związanych z nowotworem: podzbiory komórek NK i T, podzbiory komórek dendrytycznych i komórki supresorowe pochodzenia mieloidalnego. Wzorce wydzielania cytokin będą badane za pomocą FACS i ELISA. Monitorowanie odporności: Przed pierwszą sesją radioterapii, 4 tygodnie po radioterapii i 3 miesiące po radioterapii. |
1,5 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena klinicznej/radiologicznej odpowiedzi na napromieniane przerzuty
Ramy czasowe: 1,5 roku
|
Ocena odpowiedzi klinicznej na naświetlane przerzuty będzie dokonywana poprzez comiesięczną dokumentację fotograficzną wszystkich zmian skórnych. Ocena odpowiedzi radiologicznej napromienianych przerzutów za pomocą obrazowania co 3 miesiące. |
1,5 roku
|
|
Ocena odpowiedzi przerzutów nienapromieniowanych (tzw. „efekt abskopalny”).
Ramy czasowe: 1,5 roku
|
Ocena „efektu abskopalnego” zostanie przeprowadzona przy użyciu kryteriów RECIST i kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC) 3 miesiące po radioterapii.
|
1,5 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Procesy Nowotworowe
- Przerzuty nowotworu
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- EC 2015/0204
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .