Évaluation des effets immunologiques d'un traitement combiné radiothérapie et cyclophosphamide chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastasé
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastasé ou localement avancé, des problèmes locaux surviennent souvent, tels que des métastases cutanées, des ulcérations ou des métastases ganglionnaires. Ces problèmes sont liés à une moins bonne qualité de vie, alors que la survie globale est généralement de l'ordre de quelques mois à quelques années. Le traitement de ces lésions est difficile, surtout après l'échec d'un traitement systémique de première ou de deuxième ligne. Les traitements locaux, comme la radiothérapie, peuvent apporter une palliation à court terme, mais l'effet est souvent décevant à long terme. Par conséquent, la recherche de nouvelles stratégies thérapeutiques comme la combinaison de traitements locaux et systémiques est en train d'émerger.
Des recherches récentes montrent clairement que le rayonnement est capable d'induire une réponse anti-tumorale systémique. Tant dans les modèles de souris que chez les patients, il a été rapporté que l'irradiation d'une métastase peut ralentir la croissance d'autres métastases non irradiées. Cet effet est appelé "effet abscopal" et est à médiation immunitaire. Il existe également plusieurs agents chimiothérapeutiques capables d'influencer la réponse immunitaire comme le cyclophosphamide. Le cyclophosphamide est un inducteur connu de la mort cellulaire immunogène, qui conduit à l'activation des cellules dendritiques et donc à la présentation des antigènes.
Dans cette étude pilote, les chercheurs souhaitent identifier les effets immunologiques d'un traitement combiné avec rayonnement et cyclophosphamide chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. Cinq patientes atteintes d'un cancer du sein métastasé seront traitées avec le traitement combiné et les effets immunologiques seront surveillés à l'aide de prélèvements sanguins répétés et de biopsies. Ces effets seront corrélés à la réponse clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ghent, Belgique, 9000
- University Hospital - Radiotherapy Department
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement prouvé du cancer du sein
- Preuve de la maladie métastasée à l'imagerie ou lors de l'examen clinique
- Maladie évolutive au cours du dernier traitement systémique
- Lésions multiples (≥2) mesurables accessibles pour une nouvelle biopsie, en particulier :
- Métastases cutanées ou sous-cutanées
- Métastases ganglionnaires cervicales, supraclaviculaires, axillaires ou inguinales
- Lésions superficielles du sein ou de la paroi thoracique
- Âge ≥ 18 ans
- Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse :
- NAN > 1500/µL
- hémoglobine > 9 g/dL (potentiellement après transfusion)
- thrombocytes ≥ 100 000/µL
- bilirubine totale ≤ 1,5 X valeur de référence maximale
- AST ≤ 2,5 X valeur de référence maximale
- ALT ≤ 2,5 X valeur de référence maximale
- créatinine ≤ 1,5 X valeur de référence maximale
- Consentement éclairé
- La chimiothérapie ou le traitement ciblé doit être arrêté au moins 1 mois avant le début du cyclophosphamide. L'hormonothérapie peut être poursuivie si elle n'a pas été modifiée au cours des 3 derniers mois
Critère d'exclusion:
- Espérance de vie inférieure à 3 mois ou indice de performance de Karnofsky < 70
- Une nouvelle ligne de thérapie systémique est prévue
- Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux
- Thérapies locales (radiothérapie, chirurgie, traitement anticancéreux topique, thérapie intralésionnelle, traitement au laser) au niveau de la ou des lésions cibles moins de 4 semaines avant le début du cyclophosphamide. La biopsie est autorisée.
- Chimiothérapie ou thérapie ciblée < 4 semaines avant le début du cyclophosphamide
- Changement d'hormonothérapie au cours des 3 derniers mois
- Troubles de la coagulation non contrôlés
- Patients recevant des anticoagulants thérapeutiques qui ne peuvent pas être arrêtés temporairement pour une nouvelle biopsie. L'aspirine ou les anti-agrégants sont autorisés.
- Patients présentant un déficit immunitaire connu ou recevant un traitement immunosuppresseur
- Allergie ou intolérance connue au cyclophosphamide
- Enceinte ou allaitante
- Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception médicalement acceptée
- État mental rendant le patient incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
- Il est peu probable que le patient se conforme au protocole ; c'est-à-dire attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et peu de chances de terminer l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cyclophosphamide
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification des effets immunologiques, dans le sang périphérique et les biopsies tumorales, du traitement combiné radiothérapie et cyclophosphamide
Délai: 1,5 ans
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Les biopsies seront divisées pour 1) analyse par cytométrie en flux (lymphocytes infiltrant les tumeurs CD4 et CD8, Tregs, sous-ensembles de cellules dendritiques) et 2) histochimie immunitaire (lymphocytes infiltrant les tumeurs CD8, Tregs Foxp3+). Immunomonitoring dans le sang périphérique par analyse par cytométrie en flux de sous-ensembles de leucocytes impliqués dans les réponses immunitaires liées aux tumeurs : sous-ensembles de cellules NK et T, sous-ensembles de cellules dendritiques et cellules suppressives dérivées de myéloïdes. Les modèles de sécrétion de cytokines seront étudiés en utilisant FACS et ELISA. Surveillance immunitaire : Avant la première séance de radiothérapie, 4 semaines après la radiothérapie et 3 mois après la radiothérapie. |
1,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de la réponse clinique/radiographique des métastases irradiées
Délai: 1,5 ans
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L'évaluation de la réponse clinique des métastases irradiées se fera par une documentation photographique mensuelle de toutes les lésions cutanées. Evaluation de la réponse radiographique des métastases irradiées par imagerie tous les 3 mois. |
1,5 ans
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Evaluation de la réponse des métastases non irradiées (ce que l'on appelle "l'effet abscopal").
Délai: 1,5 ans
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L'évaluation de "l'effet abscopal" se fera en utilisant les critères RECIST et les critères de réponse immunitaire (irRC) 3 mois après la radiothérapie.
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1,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Processus néoplasiques
- Métastase néoplasmique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
Autres numéros d'identification d'étude
- EC 2015/0204
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