Evaluering af de immunologiske virkninger af en kombineret behandling med stråling og cyclophosphamid hos metastaserede brystkræftpatienter
Hos metastaserede af lokalt fremskredne brystkræftpatienter opstår der ofte lokale problemer som hudmetastaser, ulcerationer eller lymfeknudemetastaser. Disse problemer er relateret til en dårligere livskvalitet, mens den samlede overlevelse generelt er i størrelsesordenen måneder til år. Behandling af disse læsioner er udfordrende, især efter fejl i første eller anden linje systemisk behandling. Lokale behandlinger, som stråling, er i stand til at give kortvarig palliation, men effekten er ofte skuffende i det lange løb. Derfor er søgningen efter nye terapeutiske strategier som kombinationen af lokale og systemiske behandlinger ved at dukke op.
Nylige undersøgelser viser klart, at stråling er i stand til at inducere et systemisk antitumorrespons. Både i musemodeller og hos patienter blev det rapporteret, at bestråling af en metastase kan bremse væksten af andre ikke-bestrålede metastaser. Denne effekt kaldes den "abskopale effekt" og er immunmedieret. Der er også flere kemoterapeutika, der er i stand til at påvirke immunresponset som cyclophosphamid. Cyclophosphamid er en kendt inducer af immunogen celledød, som fører til aktivering af dendritiske celler og dermed præsentation af antigener.
I dette pilotstudie ønsker efterforskerne at identificere de immunologiske effekter af kombineret behandling med stråling og cyclophosphamid hos brystkræftpatienter. Fem patienter med metastaseret brystcarcinom vil blive behandlet med den kombinerede behandling, og de immunologiske effekter vil blive overvåget ved hjælp af gentagne blodprøver og biopsier. Disse virkninger vil være korreleret til den kliniske respons.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Ghent, Belgien, 9000
- University Hospital - Radiotherapy Department
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk dokumenteret diagnose af brystkræft
- Bevis på metastaseret sygdom ved billeddannelse eller under klinisk undersøgelse
- Progressiv sygdom under sidste systemiske behandling
- Flere (≥2) målbare læsioner tilgængelige for gentagen biopsi, især:
- Hud- eller subkutane metastaser
- Lymfeknudemetastaser cervikal, supraclavikulær, aksillær eller inguinal
- Overfladiske læsioner i brystet eller på thoraxvæggen
- Alder ≥ 18 år
- Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion:
- ANC > 1500/µL
- hæmoglobin > 9 g/dL (potentielt efter transfusion)
- trombocytter ≥ 100.000/µL
- total bilirubin ≤ 1,5 X maksimal referenceværdi
- AST ≤ 2,5 X maksimal referenceværdi
- ALT ≤ 2,5 X maksimal referenceværdi
- kreatinin ≤ 1,5 X maksimal referenceværdi
- Informeret samtykke
- Kemoterapi eller målrettet behandling bør stoppes i mindst 1 måned før starten af cyclophosphamid. Hormonbehandlingen kan fortsættes, hvis den ikke er blevet ændret inden for de sidste 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levetid på mindre end 3 måneder eller Karnofsky præstationsstatus < 70
- Ny linje af systemisk terapi planlagt
- Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler
- Lokale terapier (stråling, kirurgi, topisk anti-cancerbehandling, intralæsionel terapi, laserbehandling) ved mållæsioner mindre end 4 uger før starten af cyclophosphamid. Biopsi er tilladt.
- Kemoterapi eller målrettet behandling < 4 uger før start af cyclophosphamid
- Ændring af hormonbehandling inden for de sidste 3 måneder
- Ukontrollerede koagulationsforstyrrelser
- Patienter, der får terapeutiske antikoagulantia, som ikke kan stoppes midlertidigt til gentagen biopsi. Aspirin eller anti-aggreganter er tilladt.
- Patienter med en kendt immundefektsygdom eller modtager immunsuppressiv behandling
- Kendt allergi eller intolerance over for cyclophosphamid
- Gravid eller ammende
- Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke en medicinsk accepteret præventionsmetode
- Psykisk tilstand, der gør patienten ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen
- Det er usandsynligt, at patienten overholder protokollen; dvs. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligt at gennemføre undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cyclofosfamid
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikation af de immunologiske virkninger, i perifert blod og tumorbiopsier, af den kombinerede behandling med stråling og cyclophosphamid
Tidsramme: 1,5 år
|
Biopsier vil blive opdelt for 1) flowcytometrisk analyse (CD4 og CD8 tumorinfiltrerende lymfocytter, Tregs, dendritiske celleundergrupper) og 2) immunhistokemi (CD8 tumorinfiltrerende lymfocytter, Foxp3+ Tregs). Immunmonitorering i perifert blod ved flowcytometrisk analyse af leukocytundergrupper involveret i tumorrelaterede immunresponser: NK- og T-celleundergrupper, dendritiske celleundergrupper og myeloid-afledte suppressorceller. Cytokinsekretionsmønstre vil blive undersøgt ved hjælp af FACS og ELISA. Immunovervågning: Før den første strålebehandling, 4 uger efter strålebehandling og 3 måneder efter strålebehandling. |
1,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af det kliniske/radiografiske respons af bestrålede metastaser
Tidsramme: 1,5 år
|
Evaluering af den kliniske respons af bestrålede metastaser vil blive udført ved månedlig fotografisk dokumentation af alle hudlæsioner. Evaluering af radiografisk respons af bestrålede metastaser ved 3-måneders billeddannelse. |
1,5 år
|
|
Evaluering af responsen af ikke-bestrålede metastaser (den såkaldte "abskopale effekt").
Tidsramme: 1,5 år
|
Evaluering af den "abskopale effekt" vil blive udført ved at bruge RECIST-kriterierne og de immunrelaterede responskriterier (irRC) 3 måneder efter strålebehandling.
|
1,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Neoplastiske processer
- Neoplasma Metastase
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyclofosfamid
Andre undersøgelses-id-numre
- EC 2015/0204
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .