Valutazione degli effetti immunologici di un trattamento combinato con radiazioni e ciclofosfamide in pazienti con carcinoma mammario metastatico
Nelle metastasi di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato, si verificano spesso problemi locali come metastasi cutanee, ulcerazioni o metastasi linfonodali. Questi problemi sono correlati a una peggiore qualità della vita, mentre la sopravvivenza globale è generalmente dell'ordine di mesi o anni. Il trattamento di queste lesioni è impegnativo, soprattutto dopo il fallimento della terapia sistemica di prima o seconda linea. I trattamenti locali, come le radiazioni, sono in grado di dare palliativi a breve termine, ma l'effetto è spesso deludente a lungo termine. Sta emergendo, quindi, la ricerca di nuove strategie terapeutiche come la combinazione di trattamenti locali e sistemici.
Recenti indagini mostrano chiaramente che le radiazioni sono in grado di indurre una risposta antitumorale sistemica. Sia nei modelli murini che nei pazienti, è stato riportato che l'irradiazione di una metastasi può rallentare la crescita di altre metastasi non irradiate. Questo effetto è chiamato "effetto abscopale" ed è immuno-mediato. Esistono anche diversi chemioterapici in grado di influenzare la risposta immunitaria come la ciclofosfamide. La ciclofosfamide è un noto induttore della morte cellulare immunogenica, che porta all'attivazione delle cellule dendritiche e quindi alla presentazione degli antigeni.
In questo studio pilota i ricercatori desiderano identificare gli effetti immunologici del trattamento combinato con radiazioni e ciclofosfamide nei pazienti con carcinoma mammario. Cinque pazienti con carcinoma mammario metastatizzato saranno trattati con il trattamento combinato e gli effetti immunologici saranno monitorati mediante ripetuti prelievi di sangue e biopsie. Questi effetti saranno correlati alla risposta clinica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ghent, Belgio, 9000
- University Hospital - Radiotherapy Department
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istologicamente provata di cancro al seno
- Evidenza di malattia metastatizzata all'imaging o durante l'esame clinico
- Malattia progressiva durante l'ultimo trattamento sistemico
- Lesioni misurabili multiple (≥2) accessibili per la ripetizione della biopsia, in particolare:
- Metastasi cutanee o sottocutanee
- Metastasi linfonodali cervicali, sopraclavicolari, ascellari o inguinali
- Lesioni superficiali nel seno o sulla parete toracica
- Età ≥ 18 anni
- Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo:
- CAN > 1500/μL
- emoglobina > 9 g/dL (potenzialmente dopo trasfusione)
- trombociti ≥ 100.000/µL
- bilirubina totale ≤ 1,5 X valore di riferimento massimo
- AST ≤ 2,5 X valore di riferimento massimo
- ALT ≤ 2,5 X valore di riferimento massimo
- creatinina ≤ 1,5 X valore di riferimento massimo
- Consenso informato
- La chemioterapia o la terapia mirata devono essere interrotte per almeno 1 mese prima dell'inizio della ciclofosfamide. La terapia ormonale può essere continuata se non è stata modificata negli ultimi 3 mesi
Criteri di esclusione:
- Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi o performance status di Karnofsky < 70
- Nuova linea di terapia sistemica pianificata
- Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali
- Terapie locali (radiazioni, chirurgia, trattamento antitumorale topico, terapia intralesionale, trattamento laser) nella/e lesione/i bersaglio meno di 4 settimane prima dell'inizio della ciclofosfamide. La biopsia è consentita.
- Chemioterapia o terapia mirata <4 settimane prima dell'inizio della ciclofosfamide
- Cambiamento della terapia ormonale negli ultimi 3 mesi
- Disturbi della coagulazione incontrollata
- Pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici che non possono essere temporaneamente interrotti per ripetere la biopsia. Sono consentiti aspirina o antiaggreganti.
- Pazienti con un noto disturbo da immunodeficienza o sottoposti a trattamento immunosoppressivo
- Allergia o intolleranza nota per la ciclofosfamide
- Incinta o allattamento
- Donne in età riproduttiva che non utilizzano un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico
- Condizione mentale che rende il paziente incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio
- È improbabile che il paziente rispetti il protocollo; vale a dire atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up ed è improbabile che completi lo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ciclofosfamide
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Identificazione degli effetti immunologici, su sangue periferico e biopsie tumorali, del trattamento combinato con radiazioni e ciclofosfamide
Lasso di tempo: 1,5 anni
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Le biopsie saranno suddivise per 1) analisi citometrica a flusso (linfociti infiltranti il tumore CD4 e CD8, Treg, sottoinsiemi di cellule dendritiche) e 2) immunoistochimica (linfociti infiltranti il tumore CD8, Treg Foxp3+). Immunomonitoraggio nel sangue periferico mediante analisi citofluorimetrica di sottoinsiemi di leucociti coinvolti nelle risposte immunitarie correlate al tumore: sottoinsiemi di cellule NK e T, sottoinsiemi di cellule dendritiche e cellule soppressori di derivazione mieloide. I modelli di secrezione di citochine saranno studiati mediante FACS ed ELISA. Monitoraggio immunitario: Prima della prima seduta di radioterapia, 4 settimane dopo la radioterapia e 3 mesi dopo la radioterapia. |
1,5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione della risposta clinica/radiografica delle metastasi irradiate
Lasso di tempo: 1,5 anni
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La valutazione della risposta clinica delle metastasi irradiate sarà effettuata mediante documentazione fotografica mensile di tutte le lesioni cutanee. Valutazione della risposta radiografica delle metastasi irradiate mediante imaging trimestrale. |
1,5 anni
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Valutazione della risposta delle metastasi non irradiate (il cosiddetto "effetto abscopale").
Lasso di tempo: 1,5 anni
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La valutazione dell'"effetto abscopale" sarà effettuata utilizzando i criteri RECIST ei criteri di risposta immunitaria correlata (irRC) 3 mesi dopo la radioterapia.
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1,5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Processi neoplastici
- Metastasi neoplastica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
Altri numeri di identificazione dello studio
- EC 2015/0204
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