Säteilyn ja syklofosfamidin yhdistelmähoidon immunologisten vaikutusten arviointi metastasoituneilla rintasyöpäpotilailla
Paikallisesti edenneillä rintasyöpäpotilailla, joilla on etäpesäke, esiintyy usein paikallisia ongelmia, kuten ihoetäpesäkkeitä, haavaumia tai imusolmukkeiden etäpesäkkeitä. Nämä ongelmat liittyvät huonompaan elämänlaatuun, kun taas kokonaiseloonjääminen on yleensä kuukausien tai vuosien luokkaa. Näiden leesioiden hoito on haastavaa, etenkin ensimmäisen tai toisen linjan systeemisen hoidon epäonnistumisen jälkeen. Paikalliset hoidot, kuten säteily, voivat antaa lyhytaikaista lievitystä, mutta vaikutus on usein pettymys pitkällä aikavälillä. Siksi uusien terapeuttisten strategioiden, kuten paikallisten ja systeemisten hoitojen yhdistelmän, etsiminen on syntymässä.
Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat selvästi, että säteily pystyy indusoimaan systeemisen kasvaimia estävän vasteen. Sekä hiirimalleissa että potilaissa raportoitiin, että yhden etäpesäkkeen säteilyttäminen voi hidastaa muiden säteilyttämättömien etäpesäkkeiden kasvua. Tätä vaikutusta kutsutaan "abskopaalivaikutukseksi" ja se on immuunivälitteinen. On myös useita kemoterapeuttisia aineita, jotka voivat vaikuttaa immuunivasteeseen, kuten syklofosfamidi. Syklofosfamidi on tunnettu immunogeenisen solukuoleman indusoija, joka johtaa dendriittisolujen aktivoitumiseen ja siten antigeenien esittelyyn.
Tässä pilottitutkimuksessa tutkijat haluavat tunnistaa säteily- ja syklofosfamidiyhdistelmähoidon immunologiset vaikutukset rintasyöpäpotilailla. Viisi potilasta, joilla on metastasoitunut rintasyöpä, hoidetaan yhdistelmähoidolla ja immunologisia vaikutuksia seurataan toistuvilla verikokeilla ja biopsioilla. Nämä vaikutukset korreloivat kliinisen vasteen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- University Hospital - Radiotherapy Department
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu rintasyövän diagnoosi
- Todisteet metastasoituneesta taudista kuvantamisessa tai kliinisen tutkimuksen aikana
- Progressiivinen sairaus viimeisen systeemisen hoidon aikana
- Useita (≥2) mitattavissa olevia vaurioita, joihin voidaan päästä toistuvaan biopsiaan, erityisesti:
- Iho- tai ihonalaiset etäpesäkkeet
- Imusolmukkeiden etäpesäkkeet kohdunkaulassa, supraklavikulaarisessa, kainalossa tai nivusissa
- Pinnalliset vauriot rinnassa tai rintakehän seinämässä
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Riittävä elinten ja luuytimen toiminta:
- ANC > 1500/µl
- hemoglobiini > 9 g/dl (mahdollisesti verensiirron jälkeen)
- trombosyytit ≥ 100 000/µl
- kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X maksimiviitearvo
- AST ≤ 2,5 X suurin viitearvo
- ALT ≤ 2,5 X suurin viitearvo
- kreatiniini ≤ 1,5 X maksimiviitearvo
- Tietoinen suostumus
- Kemoterapia tai kohdennettu hoito tulee lopettaa vähintään 1 kuukaudeksi ennen syklofosfamidin aloittamista. Hormonihoitoa voidaan jatkaa, jos sitä ei ole muutettu viimeisen 3 kuukauden aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Odotettavissa oleva elinikä alle 3 kuukautta tai Karnofskyn suoritustaso < 70
- Uusi systeeminen hoitolinja suunnitteilla
- Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa
- Paikalliset hoidot (sädehoito, leikkaus, paikallinen syövänvastainen hoito, leesionsisäinen hoito, laserhoito) kohdevaurioissa alle 4 viikkoa ennen syklofosfamidin aloittamista. Biopsia on sallittu.
- Kemoterapia tai kohdennettu hoito < 4 viikkoa ennen syklofosfamidin aloittamista
- Hormonihoidon muutos viimeisen 3 kuukauden aikana
- Hallitsemattomat hyytymishäiriöt
- Potilaat, jotka saavat terapeuttisia antikoagulantteja, joita ei voida keskeyttää väliaikaisesti toistuvaa biopsiaa varten. Aspiriini tai anti-aggregantit ovat sallittuja.
- Potilaat, joilla on tunnettu immuunipuutoshäiriö tai jotka saavat immuunivastetta heikentävää hoitoa
- Tunnettu allergia tai intoleranssi syklofosfamidille
- Raskaana oleva tai imettävä
- Lisääntymisiässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
- Psyykkinen tila, jonka vuoksi potilas ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia
- Potilas ei todennäköisesti noudata protokollaa; toisin sanoen yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja tutkimusta ei todennäköisesti saada päätökseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Syklofosfamidi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Säteilyn ja syklofosfamidin yhdistelmähoidon immunologisten vaikutusten tunnistaminen perifeerisessä veressä ja kasvainbiopsioissa
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Biopsiat jaetaan 1) virtaussytometriseen analyysiin (CD4- ja CD8-kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit, Tregit, dendriittisolujen alajoukot) ja 2) immuunihistokemiaan (CD8-kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit, Foxp3+ Tregs). Immunomonitorointi ääreisveressä kasvaimeen liittyviin immuunivasteisiin osallistuvien leukosyyttialaryhmien virtaussytometrisellä analyysillä: NK- ja T-solujen alajoukot, dendriittisolujen alajoukot ja myeloidista peräisin olevat suppressorisolut. Sytokiinien eritysmalleja tutkitaan käyttämällä FACS:a ja ELISA:a. Immuunijärjestelmän seuranta: Ennen ensimmäistä sädehoitokertaa, 4 viikkoa sädehoidon jälkeen ja 3 kuukautta sädehoidon jälkeen. |
1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Säteilytettyjen etäpesäkkeiden kliinisen/radiografisen vasteen arviointi
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Säteilytettyjen etäpesäkkeiden kliinisen vasteen arviointi tehdään kuukausittaisella valokuvadokumentaatiolla kaikista ihovaurioista. Säteilytettyjen etäpesäkkeiden radiografisen vasteen arviointi 3 kuukauden kuvantamisella. |
1,5 vuotta
|
|
Säteilyttämättömien etäpesäkkeiden vasteen arviointi (ns. "abskopaalinen vaikutus").
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
"Abskopaalisen vaikutuksen" arviointi tehdään käyttämällä RECIST-kriteerejä ja immuunivastekriteerejä (irRC) 3 kuukautta sädehoidon jälkeen.
|
1,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplastiset prosessit
- Neoplasman metastaasit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- EC 2015/0204
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi
-
Fondazione MichelangeloHoffmann-La RocheAktiivinen, ei rekrytointiInvasiivinen rintasyöpäEspanja, Italia, Saksa, Itävalta