Evaluering av de immunologiske effektene av en kombinert behandling med stråling og cyklofosfamid hos metastaserte brystkreftpasienter
Hos metastaserte av lokalt avanserte brystkreftpasienter oppstår ofte lokale problemer som hudmetastaser, sårdannelser eller lymfeknutemetastaser. Disse problemene er relatert til dårligere livskvalitet, mens total overlevelse generelt er i størrelsesorden måneder til år. Behandling av disse lesjonene er utfordrende, spesielt etter svikt i første eller andre linje systemisk terapi. Lokale behandlinger, som stråling, kan gi kortvarig palliasjon, men effekten er ofte skuffende i det lange løp. Derfor vokser søket etter nye terapeutiske strategier som kombinasjonen av lokale og systemiske behandlinger.
Nyere undersøkelser viser tydelig at stråling er i stand til å indusere en systemisk antitumorrespons. Både i musemodeller og hos pasienter ble det rapportert at bestråling av en metastase kan bremse veksten av andre ikke-bestrålte metastaser. Denne effekten kalles «abskopaleffekten» og er immunformidlet. Det er også flere kjemoterapeutika som er i stand til å påvirke immunresponsen som cyklofosfamid. Cyklofosfamid er en kjent induser av immunogen celledød, som fører til aktivering av dendrittiske celler og dermed presentasjon av antigener.
I denne pilotstudien ønsker forskerne å identifisere de immunologiske effektene av kombinert behandling med stråling og cyklofosfamid hos brystkreftpasienter. Fem pasienter med metastasert brystkarsinom vil bli behandlet med den kombinerte behandlingen og de immunologiske effektene vil bli overvåket ved hjelp av gjentatte blodprøver og biopsier. Disse effektene vil være korrelert til den kliniske responsen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- University Hospital - Radiotherapy Department
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bevist diagnose av brystkreft
- Bevis på metastasert sykdom ved bildediagnostikk eller under klinisk undersøkelse
- Progressiv sykdom under siste systemiske behandling
- Flere (≥2) målbare lesjoner tilgjengelig for gjentatt biopsi, spesielt:
- Hud- eller subkutane metastaser
- Lymfeknutemetastaser cervical, supraclavicular, aksillær eller inguinal
- Overfladiske lesjoner i brystet eller på thoraxveggen
- Alder ≥ 18 år
- Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon:
- ANC > 1500/µL
- hemoglobin > 9 g/dL (potensielt etter transfusjon)
- trombocytter ≥ 100 000/µL
- total bilirubin ≤ 1,5 X maksimal referanseverdi
- AST ≤ 2,5 X maksimal referanseverdi
- ALT ≤ 2,5 X maksimal referanseverdi
- kreatinin ≤ 1,5 X maksimal referanseverdi
- Informert samtykke
- Kjemoterapi eller målrettet behandling bør stoppes i minst 1 måned før start av cyklofosfamid. Hormonbehandlingen kan fortsettes hvis den ikke er endret de siste 3 månedene
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levealder på mindre enn 3 måneder eller Karnofsky ytelsesstatus < 70
- Ny linje med systemisk terapi er planlagt
- Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler
- Lokale terapier (stråling, kirurgi, lokal anti-kreftbehandling, intralesjonsterapi, laserbehandling) ved mållesjonen(e) mindre enn 4 uker før start av cyklofosfamid. Biopsi er tillatt.
- Kjemoterapi eller målrettet behandling < 4 uker før start av cyklofosfamid
- Hormonbehandling endres i løpet av de siste 3 månedene
- Ukontrollerte koagulasjonsforstyrrelser
- Pasienter som får terapeutiske antikoagulantia som ikke kan stoppes midlertidig for gjentatt biopsi. Aspirin eller antiaggreganter er tillatt.
- Pasienter med en kjent immunsviktlidelse eller som mottar immundempende behandling
- Kjent allergi eller intoleranse for cyklofosfamid
- Gravid eller ammende
- Kvinner i reproduktiv alder som ikke bruker en medisinsk akseptert prevensjonsmetode
- Psykisk tilstand som gjør pasienten ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien
- Pasienten vil sannsynligvis ikke overholde protokollen; dvs. lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og usannsynlig å fullføre studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cyklofosfamid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon av de immunologiske effektene, i perifert blod og tumorbiopsier, av den kombinerte behandlingen med stråling og cyklofosfamid
Tidsramme: 1,5 år
|
Biopsier vil bli delt inn for 1) flowcytometrisk analyse (CD4 og CD8 tumorinfiltrerende lymfocytter, Tregs, dendritiske celleundergrupper) og 2) immunhistokjemi (CD8 tumorinfiltrerende lymfocytter, Foxp3+ Tregs). Immunomonitorering i perifert blod ved flow-cytometrisk analyse av leukocyttundergrupper involvert i tumorrelaterte immunresponser: NK- og T-celleundergrupper, dendrittiske celleundergrupper og myeloid-avledede suppressorceller. Cytokinsekresjonsmønstre vil bli undersøkt ved bruk av FACS og ELISA. Immunovervåking: Før første strålebehandling, 4 uker etter strålebehandling og 3 måneder etter strålebehandling. |
1,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av klinisk/radiografisk respons av bestrålte metastaser
Tidsramme: 1,5 år
|
Evaluering av den kliniske responsen av bestrålte metastaser vil bli gjort ved månedlig fotografisk dokumentasjon av alle hudlesjoner. Evaluering av radiografisk respons av bestrålte metastaser ved 3-måneders avbildning. |
1,5 år
|
|
Evaluering av responsen til ikke-bestrålte metastaser (den såkalte "abskopale effekten").
Tidsramme: 1,5 år
|
Evaluering av den "abskopale effekten" vil bli gjort ved å bruke RECIST-kriteriene og de immunrelaterte responskriteriene (irRC) 3 måneder etter strålebehandling.
|
1,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplastiske prosesser
- Neoplasma Metastase
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
Andre studie-ID-numre
- EC 2015/0204
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .