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BRAF^V600変異陽性悪性腫瘍の参加者におけるベムラフェニブのバイオアベイラビリティ研究

2017年11月10日 更新者：Hoffmann-La Roche

BRAF^V600 変異陽性悪性腫瘍患者におけるベムラフェニブの第 1 相非盲検絶対バイオアベイラビリティ研究

この研究の目的は、ベムラフェニブの経口投与の直後に投与された 14C 標識ベムラフェニブの単回静脈内 (IV) 注入の薬物動態 (PK) を特徴付けることです。 BRAF^V600 変異陽性悪性腫瘍の参加者における定常状態でのベムラフェニブ BID の複数回経口投与の絶対バイオアベイラビリティを推定すること。 この研究には、期間Aと期間Bの2つの期間があります。期間A中、参加者は1日目から20日目まで経口でベムラフェニブBIDを受け取り、期間B中、参加者はベムラフェニブBID経口投与とともに14C標識ベムラフェニブの単回IV注入を受けます.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、H-1134
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -切除不能または転移性メラノーマ陽性の参加者 BRAF^V600変異またはBRAFのV600活性化変異を有する他の悪性腫瘍タイプで、ベムラフェニブが受け入れられている標準治療であるか、または他の一般的に受け入れられている標準治療がない場合
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
  • -平均余命が12週間以上（>/=）
  • -治験薬の最初の投与から14日以内に、大手術または重大な外傷の影響から完全に回復する
  • -1日目の治験薬投与前の2週間以内に得られた検査結果によって定義される適切な血液学的および末端器官機能
  • -出産の可能性のある女性参加者および出産の可能性のあるパートナーとの男性参加者は、研究中および治験薬の完了後少なくとも6か月間、2つの効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
  • -出産の可能性のある女性の1日目の前7日以内の血清妊娠検査結果が陰性
  • -心理的、家族的、または社会学的な状態、または研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの遵守を潜在的に妨げる可能性のある地理的制約がない

除外基準:

  • -1日目の治験薬投与前の以前の抗がん療法
  • -BRAF変異メラノーマ以外の浸潤性悪性腫瘍、または過去5年以内のBRAF ^ V600変異を伴う他の適格な悪性腫瘍
  • -臨床的に重要な心機能または肺機能障害の病歴
  • 活動性中枢神経系病変
  • 現在、重度の制御されていない全身性疾患
  • 錠剤を飲み込めない、または飲みたくない
  • -吸収不良、胃または腸の手術/切除、または経口投与された薬物の吸収および/または排泄を潜在的に変化させる可能性のあるその他の状態の病歴
  • 臨床的に重要な肝疾患の病歴
  • 活動性自己免疫疾患
  • -管理されていない腹水は、登録前に3週間連続して毎週大量の腹腔穿刺を必要とします
  • 妊娠中、授乳中、または授乳中
  • -研究中に禁止されている併用薬、栄養補助食品、または食品を摂取する必要がある
  • -ベムラフェニブ製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは感受性
  • -慢性抑制抗生物質を必要とする活動性、制御不能または慢性感染症
  • -強力なシトクロムP450（CYP）3A4阻害剤または誘導剤であることが知られている処方薬/製品の使用 1日目の2週間前
  • -治験薬の受領が1日目の前30日以内に行われた他の治験薬研究への参加、またはそれぞれの薬物の消失半減期の5倍以内（どちらか短い方）
  • -14日目前の6か月以内の 14 C放射性標識化合物の投与を含む試験への参加
  • 末梢静脈アクセス不良
  • -治験責任医師の意見では、この臨床研究を完了するおよび/または参加する参加者の能力を制限する可能性のあるその他の急性または慢性の状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：BASIC_SCIENCE
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ベムラフェニブ
参加者は、1 日目から 28 日目まで経口ベムラフェニブ BID を受け取り、21 日目に 14C 標識ベムラフェニブの単回 IV 注入を受けます。
薬：ベムラフェニブ
経口ベムラフェニブは、1 日目から 28 日目まで BID で 960 ミリグラムの用量で投与されます。
他の名前：
  • ゼルボラフ®、RO5185426
薬：14C標識ベムラフェニブ
21日目（ベムラフェニブの朝の経口投与の直後）に、18.5キロベクレル（kBq）の14C標識ベムラフェニブ（3ミリリットル[mL]、ベムラフェニブの20マイクログラム[mcg]の用量に相当）のIV注入。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
14C 標識ベムラフェニブの濃度-時間曲線下面積 (AUC) 時間 0 から最後の測定可能な濃度の時点まで (AUC0-last)
時間枠：21日目：投与前（0時間）。注入の終了 (注入時間: 15 分);注入後 5、15、および 30 分。 14C標識ベムラフェニブ注入後1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間
21日目：投与前（0時間）。注入の終了 (注入時間: 15 分);注入後 5、15、および 30 分。 14C標識ベムラフェニブ注入後1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間
時間 0 から無限大までの 14C 標識ベムラフェニブの AUC (AUC0-inf)
時間枠：21日目：投与前（0時間）。注入の終了 (注入時間: 15 分);注入後 5、15、および 30 分。 14C標識ベムラフェニブ注入後1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間
21日目：投与前（0時間）。注入の終了 (注入時間: 15 分);注入後 5、15、および 30 分。 14C標識ベムラフェニブ注入後1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間
投与間隔中の非標識ベムラフェニブの AUC (AUCtau)
時間枠：18、19、20日目に事前投与（0時間）; 21 日目: 投与前 (0 時間)、経口投与の 15 分後 (IV 注入の終了時)、30 分後、45 分後、経口投与後 1.15、2.25、3.25、4.25、6.25、8.25、および 12 時間後非標識ベムラフェニブの
18、19、20日目に事前投与（0時間）; 21 日目: 投与前 (0 時間)、経口投与の 15 分後 (IV 注入の終了時)、30 分後、45 分後、経口投与後 1.15、2.25、3.25、4.25、6.25、8.25、および 12 時間後非標識ベムラフェニブの
14C標識ベムラフェニブの観察された最大血漿濃度(Cmax)
時間枠：21日目：投与前（0時間）。注入の終了 (注入時間: 15 分);注入後 5、15、および 30 分。 14C標識ベムラフェニブ注入後1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間
21日目：投与前（0時間）。注入の終了 (注入時間: 15 分);注入後 5、15、および 30 分。 14C標識ベムラフェニブ注入後1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間
14C 標識ベムラフェニブの終末半減期 (t1/2)
時間枠：21日目：投与前（0時間）。注入の終了 (注入時間: 15 分);注入後 5、15、および 30 分。 14C標識ベムラフェニブ注入後1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間
21日目：投与前（0時間）。注入の終了 (注入時間: 15 分);注入後 5、15、および 30 分。 14C標識ベムラフェニブ注入後1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間
14C 標識ベムラフェニブのクリアランス (CL)
時間枠：21日目：投与前（0時間）。注入の終了 (注入時間: 15 分);注入後 5、15、および 30 分。 14C標識ベムラフェニブ注入後1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間
21日目：投与前（0時間）。注入の終了 (注入時間: 15 分);注入後 5、15、および 30 分。 14C標識ベムラフェニブ注入後1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間
14C標識ベムラフェニブの流通量（V）
時間枠：21日目：投与前（0時間）。注入の終了 (注入時間: 15 分);注入後 5、15、および 30 分。 14C標識ベムラフェニブ注入後1、2、3、4、6、8、12時間
21日目：投与前（0時間）。注入の終了 (注入時間: 15 分);注入後 5、15、および 30 分。 14C標識ベムラフェニブ注入後1、2、3、4、6、8、12時間
ベムラフェニブの絶対バイオアベイラビリティ (%F)
時間枠：21日目（詳細な時間枠は説明欄に記載されています）

%F は、IV 投与後の用量正規化 AUC0-inf に対するベムラフェニブ経口投与後の用量正規化 AUCtau の比率です。

時間枠: ベムラフェニブの経口投与 (21 日目: 投与前 [0 時間]; 経口投与の 15 分後 [IV 注入の終了時]、30 および 45 分、および 1.15、2.25、3.25、4.25、6.25、8.25、および非標識ベムラフェニブの経口投与から12時間後）;ベムラフェニブの IV 投与 (21 日目: 投与前 [0 時間]; 注入終了 [注入時間: 15 分]; 注入後 5、15、および 30 分; 注入後 1、2、3、4、6、8、12 時間) 14C標識ベムラフェニブの注入）。
21日目（詳細な時間枠は説明欄に記載されています）
14C 標識ベムラフェニブの腎クリアランス (CLr)
時間枠：21日目（尿サンプル）：投与前（-8～0時間）、注入後0～4、4～12、12～24、24～48、48～72、72～96時間（注入時間：15分） 14C標識ベムラフェニブの
21日目（尿サンプル）：投与前（-8～0時間）、注入後0～4、4～12、12～24、24～48、48～72、72～96時間（注入時間：15分） 14C標識ベムラフェニブの
14C標識ベムラフェニブ（親薬）の尿中排泄総量
時間枠：21日目（尿サンプル）：投与前（-8～0時間）、注入後0～4、4～12、12～24、24～48、48～72、72～96時間（注入時間：15分） 14C標識ベムラフェニブの
21日目（尿サンプル）：投与前（-8～0時間）、注入後0～4、4～12、12～24、24～48、48～72、72～96時間（注入時間：15分） 14C標識ベムラフェニブの

二次結果の測定

結果測定
時間枠
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の割合
時間枠：1日目から最終投与後6ヶ月まで（最長約7ヶ月）
1日目から最終投与後6ヶ月まで（最長約7ヶ月）
非標識ベムラフェニブの Cmax
時間枠：18、19、20日目に事前投与（0時間）; 21 日目: 投与前 (0 時間)、経口投与の 15 分後 (IV 注入の終了時)、30 分後、45 分後、経口投与後 1.15、2.25、3.25、4.25、6.25、8.25、および 12 時間後非標識ベムラフェニブの
18、19、20日目に事前投与（0時間）; 21 日目: 投与前 (0 時間)、経口投与の 15 分後 (IV 注入の終了時)、30 分後、45 分後、経口投与後 1.15、2.25、3.25、4.25、6.25、8.25、および 12 時間後非標識ベムラフェニブの
非標識ベムラフェニブの最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：18、19、20日目に事前投与（0時間）; 21 日目: 投与前 (0 時間)、経口投与の 15 分後 (IV 注入の終了時)、30 分後、45 分後、経口投与後 1.15、2.25、3.25、4.25、6.25、8.25、および 12 時間後非標識ベムラフェニブの
18、19、20日目に事前投与（0時間）; 21 日目: 投与前 (0 時間)、経口投与の 15 分後 (IV 注入の終了時)、30 分後、45 分後、経口投与後 1.15、2.25、3.25、4.25、6.25、8.25、および 12 時間後非標識ベムラフェニブの
尿中の総放射能として回収された 14C 標識ベムラフェニブ用量の割合
時間枠：21日目（尿サンプル）：投与前（-8～0時間）、注入後0～4、4～12、12～24、24～48、48～72、72～96時間（注入時間：15分） 14C標識ベムラフェニブの
21日目（尿サンプル）：投与前（-8～0時間）、注入後0～4、4～12、12～24、24～48、48～72、72～96時間（注入時間：15分） 14C標識ベムラフェニブの
糞便中の総放射能として回収された 14C 標識ベムラフェニブ用量の割合
時間枠：21日目（糞便サンプル）：投与前（-48～0時間）、注入後0～24、24～48、48～72、72～96、96～120、120～144、144～196時間（注入時間） ：15分）14C標識ベムラフェニブ
21日目（糞便サンプル）：投与前（-48～0時間）、注入後0～24、24～48、48～72、72～96、96～120、120～144、144～196時間（注入時間） ：15分）14C標識ベムラフェニブ
経時的な尿中の 14C 標識ベムラフェニブ濃度
時間枠：21日目（尿サンプル）：投与前（-8～0時間）、注入後0～4、4～12、12～24、24～48、48～72、72～96時間（注入時間：15分） 14C標識ベムラフェニブの
21日目（尿サンプル）：投与前（-8～0時間）、注入後0～4、4～12、12～24、24～48、48～72、72～96時間（注入時間：15分） 14C標識ベムラフェニブの
便中の経時的な 14C 標識ベムラフェニブ濃度
時間枠：21日目（糞便サンプル）：投与前（-48～0時間）、注入後0～24、24～48、48～72、72～96、96～120、120～144、144～196時間（注入時間） ：15分）14C標識ベムラフェニブ
21日目（糞便サンプル）：投与前（-48～0時間）、注入後0～24、24～48、48～72、72～96、96～120、120～144、144～196時間（注入時間） ：15分）14C標識ベムラフェニブ

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年8月13日

一次修了 (実際)

2016年8月18日

研究の完了 (実際)

2017年1月9日

試験登録日

最初に提出

2015年4月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年5月7日

最初の投稿 (見積もり)

2015年5月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年11月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年11月10日

最終確認日

2017年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GO28395
  • 2013-004144-34 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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