Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biotilgjengelighetsstudie av Vemurafenib hos deltakere med BRAF^V600 mutasjonspositive maligniteter

10. november 2017 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase 1, åpen, absolutt biotilgjengelighetsstudie av Vemurafenib hos pasienter med BRAF^V600 mutasjonspositive maligniteter

Formålet med denne studien er å karakterisere farmakokinetikken (PK) til en enkelt intravenøs (IV) infusjon av 14C-merket vemurafenib administrert kort tid etter en oral dose vemurafenib og etter flere orale doser vemurafenib to ganger daglig (BID) ved steady state som samt å estimere den absolutte biotilgjengeligheten av flere orale doser vemurafenib BID ved steady state hos deltakere med BRAF^V600 mutasjonspositive maligniteter. Studien har to perioder: Periode A og Periode B. I løpet av periode A vil deltakerne motta vemurafenib BID oralt fra dag 1 til dag 20, og i periode B vil deltakerne motta enkelt IV-infusjon av 14C-merket vemurafenib sammen med vemurafenib BID oral dose .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1134
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med enten ikke-opererbart eller metastatisk melanom som er positivt for BRAF^V600-mutasjonen eller annen ondartet svulsttype som inneholder en V600-aktiverende mutasjon av BRAF, og for hvem vemurafenib er en akseptert standard for omsorg eller der det ikke er noen annen generelt akseptert standard for omsorg
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2
  • Forventet levealder større enn eller lik (>/=) 12 uker
  • Full restitusjon fra effekten av enhver større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 14 dager fra den første dosen av studiemedikamentet
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon som definert av laboratorieresultater oppnådd innen 2 uker før administrering av studiemedikamentet på dag 1
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere med partnere i fertil alder må godta å bruke to effektive prevensjonsmetoder under studien og minst 6 måneder etter fullføring av studiemedisinen
  • Negative serumgraviditetstestresultater innen 7 dager før dag 1 hos kvinner i fertil alder
  • Fravær av noen psykologisk, familiær eller sosiologisk tilstand, eller geografiske begrensninger som potensielt kan hindre overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere anti-kreftbehandling før administrering av studiemedisin på dag 1
  • Annen invasiv malignitet enn BRAF-mutant melanom eller annen kvalifiserende malign svulst med BRAF^V600-mutasjon i løpet av de siste 5 årene
  • Anamnese med klinisk signifikant hjerte- eller lungedysfunksjon
  • Aktive lesjoner i sentralnervesystemet
  • Nåværende, alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom
  • Manglende evne eller vilje til å svelge tabletter
  • Anamnese med malabsorpsjon, mage- eller tarmkirurgi/reseksjon eller annen tilstand som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler
  • Anamnese med klinisk signifikant leversykdom
  • Aktiv autoimmun sykdom
  • Ukontrollert ascites som krever ukentlig storvolum paracentese i 3 påfølgende uker før påmelding
  • Graviditet, amming eller amming
  • Trenger å ta en samtidig medisinering, kosttilskudd eller mat som er forbudt under studien
  • Kjent allergi eller følsomhet overfor komponenter i vemurafenib-formuleringen
  • Aktiv, ukontrollert eller kronisk infeksjon som krever kronisk undertrykkende antibiotika
  • Bruk av reseptbelagte medisiner/produkter som er kjent for å være sterke cytokrom P450 (CYP)3A4-hemmere eller induktorer innen 2 uker før dag 1
  • Deltakelse i en hvilken som helst annen undersøkelsesstudie der mottak av et undersøkelseslegemiddel skjedde innen 30 dager før dag 1 eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden for det respektive legemidlet (den som er kortest)
  • Deltakelse i en studie som involverer administrering av 14 C-radiomerket(e) forbindelse(r) innen 6 måneder før dag 1
  • Dårlig perifer venøs tilgang
  • Enhver annen akutt eller kronisk tilstand som etter etterforskerens mening kan begrense deltakerens mulighet til å fullføre og/eller delta i denne kliniske studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Vemurafenib
Deltakerne vil motta oral vemurafenib BID fra dag 1 til dag 28 og en enkelt IV-infusjon av 14C-merket vemurafenib på dag 21.
Legemiddel: Vemurafenib
Oral vemurafenib vil bli administrert i en dose på 960 milligram BID fra dag 1 til dag 28.
Andre navn:
  • Zelboraf®, RO5185426
Legemiddel: 14C-merket Vemurafenib
IV-infusjon av 18,5 kilobecquerel (kBq) av 14C-merket vemurafenib (3 milliliter [ml], som tilsvarer en dose på 20 mikrogram [mcg] vemurafenib) på dag 21 (umiddelbart etter den orale morgendosen av vemurafenib).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under konsentrasjon-tidskurven (AUC) for 14C-merket Vemurafenib fra tid 0 til siste målbare konsentrasjonstidspunkt (AUC0-siste)
Tidsramme: Dag 21: Forhåndsdose (time 0); slutt på infusjonen (infusjonsvarighet: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer etter infusjon av 14C-merket vemurafenib
Dag 21: Forhåndsdose (time 0); slutt på infusjonen (infusjonsvarighet: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer etter infusjon av 14C-merket vemurafenib
AUC for 14C-merket Vemurafenib fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Dag 21: Forhåndsdose (time 0); slutt på infusjonen (infusjonsvarighet: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer etter infusjon av 14C-merket vemurafenib
Dag 21: Forhåndsdose (time 0); slutt på infusjonen (infusjonsvarighet: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer etter infusjon av 14C-merket vemurafenib
AUC for umerket Vemurafenib under doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 18, 19, 20; Dag 21: førdose (0 timer), 15 minutter etter oral dose (ved slutten av IV-infusjon), ved 30 og 45 minutter og 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 og 12 timer etter oral administrering av umerket vemurafenib
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 18, 19, 20; Dag 21: førdose (0 timer), 15 minutter etter oral dose (ved slutten av IV-infusjon), ved 30 og 45 minutter og 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 og 12 timer etter oral administrering av umerket vemurafenib
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av 14C-merket Vemurafenib
Tidsramme: Dag 21: Forhåndsdose (time 0); slutt på infusjonen (infusjonsvarighet: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer etter infusjon av 14C-merket vemurafenib
Dag 21: Forhåndsdose (time 0); slutt på infusjonen (infusjonsvarighet: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer etter infusjon av 14C-merket vemurafenib
Terminal halveringstid (t1/2) av 14C-merket Vemurafenib
Tidsramme: Dag 21: Forhåndsdose (time 0); slutt på infusjonen (infusjonsvarighet: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer etter infusjon av 14C-merket vemurafenib
Dag 21: Forhåndsdose (time 0); slutt på infusjonen (infusjonsvarighet: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer etter infusjon av 14C-merket vemurafenib
Clearance (CL) av 14C-merket Vemurafenib
Tidsramme: Dag 21: Forhåndsdose (time 0); slutt på infusjonen (infusjonsvarighet: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer etter infusjon av 14C-merket vemurafenib
Dag 21: Forhåndsdose (time 0); slutt på infusjonen (infusjonsvarighet: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer etter infusjon av 14C-merket vemurafenib
Distribusjonsvolum (V) av 14C-merket Vemurafenib
Tidsramme: Dag 21: Forhåndsdose (time 0); slutt på infusjonen (infusjonsvarighet: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter infusjon av 14C-merket vemurafenib
Dag 21: Forhåndsdose (time 0); slutt på infusjonen (infusjonsvarighet: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter infusjon av 14C-merket vemurafenib
Absolutt biotilgjengelighet (%F) av Vemurafenib
Tidsramme: Dag 21 (detaljert tidsramme er gitt i beskrivelsesfeltet)

%F er forholdet mellom dosenormalisert AUCtau etter oral dose vemurafenib og dosenormalisert AUC0-inf etter IV dose.

Tidsramme: Vemurafenib oral dose (Dag 21: Predose [0 time]; 15 minutter etter oral dose [ved slutten av IV-infusjon], ved 30 og 45 minutter, og 1.15, 2.25, 3.25, 4.25, 6.25, 8.25 og 12 timer etter oral administrering av umerket vemurafenib); Vemurafenib IV-dose (dag 21: Førdose [time 0]; infusjonsslutt [infusjonsvarighet: 15 minutter]; 5, 15 og 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter infusjon infusjon av 14C-merket vemurafenib).
Dag 21 (detaljert tidsramme er gitt i beskrivelsesfeltet)
Renal clearance (CLr) av 14C-merket Vemurafenib
Tidsramme: Dag 21 (urinprøver): Førdose (-8 til 0 timer), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timer etter infusjon (infusjonsvarighet: 15 minutter) av 14C-merket vemurafenib
Dag 21 (urinprøver): Førdose (-8 til 0 timer), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timer etter infusjon (infusjonsvarighet: 15 minutter) av 14C-merket vemurafenib
Total mengde 14C-merket Vemurafenib (foreldremedikament) som skilles ut i urinen
Tidsramme: Dag 21 (urinprøver): Førdose (-8 til 0 timer), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timer etter infusjon (infusjonsvarighet: 15 minutter) av 14C-merket vemurafenib
Dag 21 (urinprøver): Førdose (-8 til 0 timer), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timer etter infusjon (infusjonsvarighet: 15 minutter) av 14C-merket vemurafenib

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra dag 1 til 6 måneder etter siste dose (opptil ca. 7 måneder)
Fra dag 1 til 6 måneder etter siste dose (opptil ca. 7 måneder)
Cmax for umerket Vemurafenib
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 18, 19, 20; Dag 21: førdose (0 timer), 15 minutter etter oral dose (ved slutten av IV-infusjon), ved 30 og 45 minutter og 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 og 12 timer etter oral administrering av umerket vemurafenib
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 18, 19, 20; Dag 21: førdose (0 timer), 15 minutter etter oral dose (ved slutten av IV-infusjon), ved 30 og 45 minutter og 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 og 12 timer etter oral administrering av umerket vemurafenib
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av umerket Vemurafenib
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 18, 19, 20; Dag 21: førdose (0 timer), 15 minutter etter oral dose (ved slutten av IV-infusjon), ved 30 og 45 minutter og 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 og 12 timer etter oral administrering av umerket vemurafenib
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 18, 19, 20; Dag 21: førdose (0 timer), 15 minutter etter oral dose (ved slutten av IV-infusjon), ved 30 og 45 minutter og 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 og 12 timer etter oral administrering av umerket vemurafenib
Prosentandel av 14C-merket Vemurafenib-dose gjenvunnet som total radioaktivitet i urin
Tidsramme: Dag 21 (urinprøver): Førdose (-8 til 0 timer), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timer etter infusjon (infusjonsvarighet: 15 minutter) av 14C-merket vemurafenib
Dag 21 (urinprøver): Førdose (-8 til 0 timer), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timer etter infusjon (infusjonsvarighet: 15 minutter) av 14C-merket vemurafenib
Prosentandel av 14C-merket Vemurafenib-dose gjenvunnet som total radioaktivitet i feces
Tidsramme: Dag 21 (avføringsprøver): Førdose (-48 til 0 timer), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 timer etter infusjon (infusjonsvarighet : 15 minutter) av 14C-merket vemurafenib
Dag 21 (avføringsprøver): Førdose (-48 til 0 timer), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 timer etter infusjon (infusjonsvarighet : 15 minutter) av 14C-merket vemurafenib
14C-merket Vemurafenib Konsentrasjon over tidsintervaller i urin
Tidsramme: Dag 21 (urinprøver): Førdose (-8 til 0 timer), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timer etter infusjon (infusjonsvarighet: 15 minutter) av 14C-merket vemurafenib
Dag 21 (urinprøver): Førdose (-8 til 0 timer), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timer etter infusjon (infusjonsvarighet: 15 minutter) av 14C-merket vemurafenib
14C-merket Vemurafenib Konsentrasjon over tidsintervaller i avføring
Tidsramme: Dag 21 (avføringsprøver): Førdose (-48 til 0 timer), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 timer etter infusjon (infusjonsvarighet : 15 minutter) av 14C-merket vemurafenib
Dag 21 (avføringsprøver): Førdose (-48 til 0 timer), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 timer etter infusjon (infusjonsvarighet : 15 minutter) av 14C-merket vemurafenib

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. august 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

18. august 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

9. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

12. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

14. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2017

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GO28395
  • 2013-004144-34 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere