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Estudio de biodisponibilidad de vemurafenib en participantes con neoplasias malignas con mutación positiva BRAF^V600

10 de noviembre de 2017 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase 1, abierto, de biodisponibilidad absoluta de vemurafenib en pacientes con neoplasias malignas positivas para la mutación BRAF^V600

El propósito de este estudio es caracterizar la farmacocinética (PK) de una única infusión intravenosa (IV) de vemurafenib marcado con 14C administrada poco después de una dosis oral de vemurafenib y luego de múltiples dosis orales de vemurafenib dos veces al día (BID) en estado estacionario como así como para estimar la biodisponibilidad absoluta de múltiples dosis orales de vemurafenib BID en estado estacionario en participantes con tumores malignos con mutación BRAF^V600 positiva. El estudio tiene dos períodos: Período A y Período B. Durante el Período A, los participantes recibirán vemurafenib BID por vía oral desde el Día 1 hasta el Día 20 y durante el Período B, los participantes recibirán una infusión intravenosa única de vemurafenib marcado con 14C junto con una dosis oral de vemurafenib BID. .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Hungría
      • Budapest, Hungría, H-1134
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes con melanoma irresecable o metastásico positivo para la mutación BRAF^V600 u otro tipo de tumor maligno que alberga una mutación activadora V600 de BRAF, y para quienes vemurafenib es un estándar de atención aceptado o para los que no existe otro estándar de atención generalmente aceptado
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
  • Esperanza de vida mayor o igual a (>/=) 12 semanas
  • Recuperación completa de los efectos de cualquier cirugía mayor o lesión traumática importante dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Función hematológica y de órganos diana adecuada según lo definido por los resultados de laboratorio obtenidos dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio el día 1
  • Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y al menos 6 meses después de completar el fármaco del estudio.
  • Resultados negativos de la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al día 1 en mujeres en edad fértil
  • Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento.

Criterio de exclusión:

  • Terapia anticancerígena previa antes de la administración del fármaco del estudio el día 1
  • Neoplasia maligna invasiva distinta del melanoma mutante BRAF u otro tumor maligno calificado con mutación BRAF^V600 en los últimos 5 años
  • Antecedentes de disfunción cardíaca o pulmonar clínicamente significativa
  • Lesiones activas del sistema nervioso central
  • Enfermedad sistémica actual, grave y no controlada
  • Incapacidad o falta de voluntad para tragar tabletas
  • Antecedentes de malabsorción, cirugía/resección estomacal o intestinal, u otra afección que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de fármacos administrados por vía oral
  • Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa.
  • Enfermedad autoinmune activa
  • Ascitis no controlada que requiere paracentesis semanal de gran volumen durante 3 semanas consecutivas antes de la inscripción
  • Embarazo, lactancia o amamantamiento
  • Necesidad de tomar un medicamento concomitante, un suplemento dietético o un alimento que esté prohibido durante el estudio
  • Alergia conocida o sensibilidad a los componentes de la formulación de vemurafenib
  • Infección activa, no controlada o crónica que requiere antibióticos supresores crónicos
  • Uso de cualquier medicamento/producto recetado, que se sabe que es un potente inhibidor o inductor del citocromo P450 (CYP)3A4 en las 2 semanas anteriores al Día 1
  • Participación en cualquier otro estudio de fármacos en investigación en el que se haya recibido un fármaco del estudio en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1 o dentro de 5 veces la vida media de eliminación del fármaco respectivo (lo que sea más corto)
  • Participación en un ensayo que involucró la administración de compuestos radiomarcados con 14 C dentro de los 6 meses anteriores al Día 1
  • Mal acceso venoso periférico
  • Cualquier otra condición aguda o crónica que, en opinión del investigador, podría limitar la capacidad del participante para completar y/o participar en este estudio clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Vemurafenib
Los participantes recibirán vemurafenib oral dos veces al día desde el día 1 hasta el día 28 y una única infusión intravenosa de vemurafenib marcado con 14C el día 21.
Droga: Vemurafenib
El vemurafenib oral se administrará a una dosis de 960 miligramos dos veces al día desde el día 1 hasta el día 28.
Otros nombres:
  • Zelboraf®, RO5185426
Droga: Vemurafenib marcado con 14C
Infusión IV de 18,5 kilobecquerel (kBq) de vemurafenib marcado con 14C (3 mililitros [mL], que corresponde a una dosis de 20 microgramos [mcg] de vemurafenib) el día 21 (inmediatamente después de la dosis oral matutina de vemurafenib).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de vemurafenib marcado con 14C desde el tiempo 0 hasta el último punto de tiempo de concentración medible (AUC0-último)
Periodo de tiempo: Día 21: Predosis (Hora 0); final de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos); 5, 15 y 30 minutos después de la infusión; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas después de la infusión de vemurafenib marcado con 14C
Día 21: Predosis (Hora 0); final de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos); 5, 15 y 30 minutos después de la infusión; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas después de la infusión de vemurafenib marcado con 14C
AUC de vemurafenib marcado con 14C desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-inf)
Periodo de tiempo: Día 21: Predosis (Hora 0); final de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos); 5, 15 y 30 minutos después de la infusión; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas después de la infusión de vemurafenib marcado con 14C
Día 21: Predosis (Hora 0); final de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos); 5, 15 y 30 minutos después de la infusión; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas después de la infusión de vemurafenib marcado con 14C
AUC de vemurafenib sin etiquetar durante el intervalo de dosificación (AUCtau)
Periodo de tiempo: Predosis (hora 0) los días 18, 19, 20; Día 21: antes de la dosis (0 horas), 15 minutos después de la dosis oral (al final de la infusión IV), a los 30 y 45 minutos, y 1.15, 2.25, 3.25, 4.25, 6.25, 8.25 y 12 horas después de la administración oral de vemurafenib no marcado
Predosis (hora 0) los días 18, 19, 20; Día 21: antes de la dosis (0 horas), 15 minutos después de la dosis oral (al final de la infusión IV), a los 30 y 45 minutos, y 1.15, 2.25, 3.25, 4.25, 6.25, 8.25 y 12 horas después de la administración oral de vemurafenib no marcado
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de vemurafenib marcado con 14C
Periodo de tiempo: Día 21: Predosis (Hora 0); final de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos); 5, 15 y 30 minutos después de la infusión; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas después de la infusión de vemurafenib marcado con 14C
Día 21: Predosis (Hora 0); final de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos); 5, 15 y 30 minutos después de la infusión; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas después de la infusión de vemurafenib marcado con 14C
Semivida terminal (t1/2) de vemurafenib marcado con 14C
Periodo de tiempo: Día 21: Predosis (Hora 0); final de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos); 5, 15 y 30 minutos después de la infusión; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas después de la infusión de vemurafenib marcado con 14C
Día 21: Predosis (Hora 0); final de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos); 5, 15 y 30 minutos después de la infusión; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas después de la infusión de vemurafenib marcado con 14C
Aclaramiento (CL) de vemurafenib marcado con 14C
Periodo de tiempo: Día 21: Predosis (Hora 0); final de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos); 5, 15 y 30 minutos después de la infusión; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas después de la infusión de vemurafenib marcado con 14C
Día 21: Predosis (Hora 0); final de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos); 5, 15 y 30 minutos después de la infusión; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas después de la infusión de vemurafenib marcado con 14C
Volumen de distribución (V) de vemurafenib marcado con 14C
Periodo de tiempo: Día 21: Predosis (Hora 0); final de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos); 5, 15 y 30 minutos después de la infusión; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 horas después de la infusión de vemurafenib marcado con 14C
Día 21: Predosis (Hora 0); final de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos); 5, 15 y 30 minutos después de la infusión; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 horas después de la infusión de vemurafenib marcado con 14C
Biodisponibilidad absoluta (%F) de vemurafenib
Periodo de tiempo: Día 21 (se proporciona un cronograma detallado en el campo de descripción)

%F es la relación entre el AUCtau normalizado por dosis después de la dosis oral de vemurafenib y el AUC0-inf normalizado por dosis después de la dosis IV.

Marco de tiempo: dosis oral de vemurafenib (Día 21: Predosis [0 hora]; 15 minutos después de la dosis oral [al final de la infusión IV], a los 30 y 45 minutos, y 1.15, 2.25, 3.25, 4.25, 6.25, 8.25 y 12 horas después de la administración oral de vemurafenib no etiquetado); Dosis IV de vemurafenib (Día 21: Predosis [Hora 0]; final de la infusión [duración de la infusión: 15 minutos]; 5, 15 y 30 minutos después de la infusión; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 horas después de la infusión de vemurafenib marcado con 14C).
Día 21 (se proporciona un cronograma detallado en el campo de descripción)
Depuración renal (CLr) de vemurafenib marcado con 14C
Periodo de tiempo: Día 21 (muestras de orina): Predosis (-8 a 0 horas), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 horas después de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos) de vemurafenib marcado con 14C
Día 21 (muestras de orina): Predosis (-8 a 0 horas), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 horas después de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos) de vemurafenib marcado con 14C
Cantidad total de vemurafenib marcado con 14C (medicamento principal) excretado en la orina
Periodo de tiempo: Día 21 (muestras de orina): Predosis (-8 a 0 horas), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 horas después de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos) de vemurafenib marcado con 14C
Día 21 (muestras de orina): Predosis (-8 a 0 horas), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 horas después de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos) de vemurafenib marcado con 14C

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta 6 meses después de la última dosis (hasta aproximadamente 7 meses)
Desde el Día 1 hasta 6 meses después de la última dosis (hasta aproximadamente 7 meses)
Cmax de vemurafenib sin etiquetar
Periodo de tiempo: Predosis (hora 0) los días 18, 19, 20; Día 21: antes de la dosis (0 horas), 15 minutos después de la dosis oral (al final de la infusión IV), a los 30 y 45 minutos, y 1.15, 2.25, 3.25, 4.25, 6.25, 8.25 y 12 horas después de la administración oral de vemurafenib no marcado
Predosis (hora 0) los días 18, 19, 20; Día 21: antes de la dosis (0 horas), 15 minutos después de la dosis oral (al final de la infusión IV), a los 30 y 45 minutos, y 1.15, 2.25, 3.25, 4.25, 6.25, 8.25 y 12 horas después de la administración oral de vemurafenib no marcado
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de vemurafenib sin etiquetar
Periodo de tiempo: Predosis (hora 0) los días 18, 19, 20; Día 21: antes de la dosis (0 horas), 15 minutos después de la dosis oral (al final de la infusión IV), a los 30 y 45 minutos, y 1.15, 2.25, 3.25, 4.25, 6.25, 8.25 y 12 horas después de la administración oral de vemurafenib no marcado
Predosis (hora 0) los días 18, 19, 20; Día 21: antes de la dosis (0 horas), 15 minutos después de la dosis oral (al final de la infusión IV), a los 30 y 45 minutos, y 1.15, 2.25, 3.25, 4.25, 6.25, 8.25 y 12 horas después de la administración oral de vemurafenib no marcado
Porcentaje de dosis de vemurafenib marcada con 14C recuperada como radiactividad total en la orina
Periodo de tiempo: Día 21 (muestras de orina): Predosis (-8 a 0 horas), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 horas después de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos) de vemurafenib marcado con 14C
Día 21 (muestras de orina): Predosis (-8 a 0 horas), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 horas después de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos) de vemurafenib marcado con 14C
Porcentaje de la dosis de vemurafenib marcada con 14C recuperada como radiactividad total en las heces
Periodo de tiempo: Día 21 (muestras de heces): Predosis (-48 a 0 horas), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 horas después de la infusión (duración de la infusión : 15 minutos) de vemurafenib marcado con 14C
Día 21 (muestras de heces): Predosis (-48 a 0 horas), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 horas después de la infusión (duración de la infusión : 15 minutos) de vemurafenib marcado con 14C
Concentración de vemurafenib marcado con 14C a lo largo de los intervalos de tiempo en la orina
Periodo de tiempo: Día 21 (muestras de orina): Predosis (-8 a 0 horas), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 horas después de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos) de vemurafenib marcado con 14C
Día 21 (muestras de orina): Predosis (-8 a 0 horas), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 horas después de la infusión (duración de la infusión: 15 minutos) de vemurafenib marcado con 14C
Concentración de vemurafenib marcado con 14C a lo largo de los intervalos de tiempo en las heces
Periodo de tiempo: Día 21 (muestras de heces): Predosis (-48 a 0 horas), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 horas después de la infusión (duración de la infusión : 15 minutos) de vemurafenib marcado con 14C
Día 21 (muestras de heces): Predosis (-48 a 0 horas), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 horas después de la infusión (duración de la infusión : 15 minutos) de vemurafenib marcado con 14C

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

13 de agosto de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

18 de agosto de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

9 de enero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

12 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

14 de noviembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de noviembre de 2017

Última verificación

1 de noviembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GO28395
  • 2013-004144-34 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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