- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02441465
Estudo de Biodisponibilidade de Vemurafenibe em Participantes com Doenças Malignas Positivas para Mutação BRAF^V600
Um estudo de biodisponibilidade absoluta de fase 1, aberto, de vemurafenibe em pacientes com neoplasias positivas para mutação BRAF^V600
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Budapest, Hungria, H-1134
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com melanoma irressecável ou metastático positivo para a mutação BRAF^V600 ou outro tipo de tumor maligno que abriga uma mutação ativadora de V600 de BRAF e para quem vemurafenibe é um padrão de tratamento aceito ou onde não há outro padrão de tratamento geralmente aceito
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
- Expectativa de vida maior ou igual a (>/=) 12 semanas
- Recuperação total dos efeitos de qualquer grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 14 dias a partir da primeira dose do medicamento do estudo
- Função hematológica e de órgão final adequada, conforme definido pelos resultados laboratoriais obtidos dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar dois métodos eficazes de contracepção durante o estudo e pelo menos 6 meses após a conclusão do medicamento do estudo
- Resultados negativos do teste de gravidez no soro dentro de 7 dias antes do Dia 1 em mulheres com potencial para engravidar
- Ausência de qualquer condição psicológica, familiar ou sociológica, ou restrições geográficas que possam dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
Critério de exclusão:
- Terapia anti-câncer anterior antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1
- Malignidade invasiva diferente do melanoma mutante BRAF ou outro tumor maligno qualificado com mutação BRAF^V600 nos últimos 5 anos
- História de disfunção cardíaca ou pulmonar clinicamente significativa
- Lesões ativas do sistema nervoso central
- Doença sistêmica atual, grave e descontrolada
- Incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos
- História de má absorção, cirurgia/ressecção estomacal ou intestinal ou outra condição que poderia alterar potencialmente a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral
- História de doença hepática clinicamente significativa
- Doença autoimune ativa
- Ascite não controlada exigindo paracentese semanal de grande volume por 3 semanas consecutivas antes da inscrição
- Gravidez, lactação ou amamentação
- Necessidade de tomar medicação concomitante, suplemento dietético ou alimento proibido durante o estudo
- Alergia ou sensibilidade conhecida aos componentes da formulação de vemurafenibe
- Infecção ativa, descontrolada ou crônica que requer antibióticos supressores crônicos
- Uso de quaisquer medicamentos/produtos prescritos, que são conhecidos como fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 (CYP)3A4 dentro de 2 semanas antes do Dia 1
- Participação em qualquer outro estudo de medicamento experimental no qual o recebimento de um medicamento experimental do estudo ocorreu dentro de 30 dias antes do Dia 1 ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação do respectivo medicamento (o que for menor)
- Participação em um estudo envolvendo a administração de composto(s) radiomarcado(s) com 14 C dentro de 6 meses antes do Dia 1
- Acesso venoso periférico deficiente
- Qualquer outra condição aguda ou crônica que, na opinião do investigador, possa limitar a capacidade do participante de concluir e/ou participar deste estudo clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Vemurafenibe
Os participantes receberão vemurafenib oral BID do dia 1 ao dia 28 e uma única infusão IV de vemurafenib marcado com 14C no dia 21.
|
O vemurafenibe oral será administrado em uma dose de 960 miligramas BID do dia 1 ao dia 28.
Outros nomes:
Infusão IV de 18,5 kilobecquerel (kBq) de vemurafenib marcado com 14C (3 mililitros [mL], que corresponde a uma dose de 20 microgramas [mcg] de vemurafenib) no dia 21 (imediatamente após a dose oral matinal de vemurafenib).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de Vemurafenibe marcado com 14C do tempo 0 ao último ponto de tempo de concentração mensurável (AUC0-último)
Prazo: Dia 21: Pré-dose (hora 0); fim da infusão (duração da infusão: 15 minutos); 5, 15 e 30 minutos pós-infusão; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas após a infusão de vemurafenibe marcado com 14C
|
Dia 21: Pré-dose (hora 0); fim da infusão (duração da infusão: 15 minutos); 5, 15 e 30 minutos pós-infusão; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas após a infusão de vemurafenibe marcado com 14C
|
|
|
AUC de Vemurafenibe marcado com 14C do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf)
Prazo: Dia 21: Pré-dose (hora 0); fim da infusão (duração da infusão: 15 minutos); 5, 15 e 30 minutos pós-infusão; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas após a infusão de vemurafenibe marcado com 14C
|
Dia 21: Pré-dose (hora 0); fim da infusão (duração da infusão: 15 minutos); 5, 15 e 30 minutos pós-infusão; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas após a infusão de vemurafenibe marcado com 14C
|
|
|
AUC de Vemurafenibe não rotulado durante o intervalo de dosagem (AUCtau)
Prazo: Pré-dose (0 hora) nos dias 18, 19, 20; Dia 21: pré-dose (0 hora), 15 minutos após a dose oral (no final da infusão IV), aos 30 e 45 minutos e 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 e 12 horas após a administração oral de vemurafenibe não marcado
|
Pré-dose (0 hora) nos dias 18, 19, 20; Dia 21: pré-dose (0 hora), 15 minutos após a dose oral (no final da infusão IV), aos 30 e 45 minutos e 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 e 12 horas após a administração oral de vemurafenibe não marcado
|
|
|
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de vemurafenibe marcado com 14C
Prazo: Dia 21: Pré-dose (hora 0); fim da infusão (duração da infusão: 15 minutos); 5, 15 e 30 minutos pós-infusão; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas após a infusão de vemurafenibe marcado com 14C
|
Dia 21: Pré-dose (hora 0); fim da infusão (duração da infusão: 15 minutos); 5, 15 e 30 minutos pós-infusão; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas após a infusão de vemurafenibe marcado com 14C
|
|
|
Meia-vida terminal (t1/2) do vemurafenibe marcado com 14C
Prazo: Dia 21: Pré-dose (hora 0); fim da infusão (duração da infusão: 15 minutos); 5, 15 e 30 minutos pós-infusão; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas após a infusão de vemurafenibe marcado com 14C
|
Dia 21: Pré-dose (hora 0); fim da infusão (duração da infusão: 15 minutos); 5, 15 e 30 minutos pós-infusão; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas após a infusão de vemurafenibe marcado com 14C
|
|
|
Depuração (CL) de Vemurafenibe marcado com 14C
Prazo: Dia 21: Pré-dose (hora 0); fim da infusão (duração da infusão: 15 minutos); 5, 15 e 30 minutos pós-infusão; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas após a infusão de vemurafenibe marcado com 14C
|
Dia 21: Pré-dose (hora 0); fim da infusão (duração da infusão: 15 minutos); 5, 15 e 30 minutos pós-infusão; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 horas após a infusão de vemurafenibe marcado com 14C
|
|
|
Volume de distribuição (V) de vemurafenibe marcado com 14C
Prazo: Dia 21: Pré-dose (hora 0); fim da infusão (duração da infusão: 15 minutos); 5, 15 e 30 minutos pós-infusão; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 horas após a infusão de vemurafenibe marcado com 14C
|
Dia 21: Pré-dose (hora 0); fim da infusão (duração da infusão: 15 minutos); 5, 15 e 30 minutos pós-infusão; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 horas após a infusão de vemurafenibe marcado com 14C
|
|
|
Biodisponibilidade Absoluta (%F) de Vemurafenibe
Prazo: Dia 21 (o prazo detalhado é fornecido no campo de descrição)
|
%F é a proporção de AUCtau normalizada pela dose após a dose oral de vemurafenibe para AUC0-inf normalizada pela dose após a dose IV. Prazo: dose oral de vemurafenibe (dia 21: pré-dose [0 hora]; 15 minutos após a dose oral [no final da infusão IV], aos 30 e 45 minutos e 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 e 12 horas após a administração oral de vemurafenibe não marcado); Dose IV de Vemurafenib (Dia 21: Pré-dose [Hora 0]; fim da infusão [duração da infusão: 15 minutos]; 5, 15 e 30 minutos pós-infusão; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 horas pós- infusão de vemurafenibe marcado com 14C). |
Dia 21 (o prazo detalhado é fornecido no campo de descrição)
|
|
Depuração Renal (CLr) de Vemurafenibe Marcado com 14C
Prazo: Dia 21 (amostras de urina): Pré-dose (-8 a 0 hora), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 horas pós-infusão (duração da infusão: 15 minutos) de vemurafenibe marcado com 14C
|
Dia 21 (amostras de urina): Pré-dose (-8 a 0 hora), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 horas pós-infusão (duração da infusão: 15 minutos) de vemurafenibe marcado com 14C
|
|
|
Quantidade total de vemurafenibe marcado com 14C (fármaco precursor) excretado na urina
Prazo: Dia 21 (amostras de urina): Pré-dose (-8 a 0 hora), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 horas pós-infusão (duração da infusão: 15 minutos) de vemurafenibe marcado com 14C
|
Dia 21 (amostras de urina): Pré-dose (-8 a 0 hora), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 horas pós-infusão (duração da infusão: 15 minutos) de vemurafenibe marcado com 14C
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Do dia 1 até 6 meses após a última dose (até aproximadamente 7 meses)
|
Do dia 1 até 6 meses após a última dose (até aproximadamente 7 meses)
|
|
Cmax de Vemurafenib não marcado
Prazo: Pré-dose (0 hora) nos dias 18, 19, 20; Dia 21: pré-dose (0 hora), 15 minutos após a dose oral (no final da infusão IV), aos 30 e 45 minutos e 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 e 12 horas após a administração oral de vemurafenibe não marcado
|
Pré-dose (0 hora) nos dias 18, 19, 20; Dia 21: pré-dose (0 hora), 15 minutos após a dose oral (no final da infusão IV), aos 30 e 45 minutos e 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 e 12 horas após a administração oral de vemurafenibe não marcado
|
|
Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de Vemurafenib Não Rotulado
Prazo: Pré-dose (0 hora) nos dias 18, 19, 20; Dia 21: pré-dose (0 hora), 15 minutos após a dose oral (no final da infusão IV), aos 30 e 45 minutos e 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 e 12 horas após a administração oral de vemurafenibe não marcado
|
Pré-dose (0 hora) nos dias 18, 19, 20; Dia 21: pré-dose (0 hora), 15 minutos após a dose oral (no final da infusão IV), aos 30 e 45 minutos e 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 e 12 horas após a administração oral de vemurafenibe não marcado
|
|
Porcentagem de Dose de Vemurafenibe Marcado com 14C Recuperada como Radioatividade Total na Urina
Prazo: Dia 21 (amostras de urina): Pré-dose (-8 a 0 hora), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 horas pós-infusão (duração da infusão: 15 minutos) de vemurafenibe marcado com 14C
|
Dia 21 (amostras de urina): Pré-dose (-8 a 0 hora), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 horas pós-infusão (duração da infusão: 15 minutos) de vemurafenibe marcado com 14C
|
|
Porcentagem da Dose de Vemurafenibe Marcado com 14C Recuperada como Radioatividade Total nas Fezes
Prazo: Dia 21 (amostras de fezes): Pré-dose (-48 a 0 hora), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 horas pós-infusão (duração da infusão : 15 minutos) de vemurafenibe marcado com 14C
|
Dia 21 (amostras de fezes): Pré-dose (-48 a 0 hora), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 horas pós-infusão (duração da infusão : 15 minutos) de vemurafenibe marcado com 14C
|
|
Concentração de vemurafenibe marcado com 14C ao longo de intervalos de tempo na urina
Prazo: Dia 21 (amostras de urina): Pré-dose (-8 a 0 hora), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 horas pós-infusão (duração da infusão: 15 minutos) de vemurafenibe marcado com 14C
|
Dia 21 (amostras de urina): Pré-dose (-8 a 0 hora), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 horas pós-infusão (duração da infusão: 15 minutos) de vemurafenibe marcado com 14C
|
|
Concentração de vemurafenibe marcado com 14C ao longo de intervalos de tempo nas fezes
Prazo: Dia 21 (amostras de fezes): Pré-dose (-48 a 0 hora), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 horas pós-infusão (duração da infusão : 15 minutos) de vemurafenibe marcado com 14C
|
Dia 21 (amostras de fezes): Pré-dose (-48 a 0 hora), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 horas pós-infusão (duração da infusão : 15 minutos) de vemurafenibe marcado com 14C
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Vemurafenibe
Outros números de identificação do estudo
- GO28395
- 2013-004144-34 (EUDRACT_NUMBER)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .