Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de biodisponibilité du vémurafénib chez des participants atteints de tumeurs malignes à mutation BRAF^V600

10 novembre 2017 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Étude ouverte de phase 1 sur la biodisponibilité absolue du vémurafénib chez des patients atteints de tumeurs malignes à mutation BRAF^V600

Le but de cette étude est de caractériser la pharmacocinétique (PK) d'une seule perfusion intraveineuse (IV) de vemurafenib marqué au 14C administré peu de temps après une dose orale de vemurafenib et après plusieurs doses orales de vemurafenib deux fois par jour (BID) à l'état d'équilibre comme ainsi que pour estimer la biodisponibilité absolue de doses orales multiples de vemurafenib BID à l'état d'équilibre chez les participants atteints de tumeurs malignes porteuses de la mutation BRAF^V600. L'étude comporte deux périodes : la période A et la période B. Au cours de la période A, les participants recevront du vemurafenib BID par voie orale du jour 1 au jour 20 et pendant la période B, les participants recevront une perfusion intraveineuse unique de vemurafenib marqué au 14C avec une dose orale de vemurafenib BID. .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, H-1134
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants avec un mélanome non résécable ou métastatique positif pour la mutation BRAF ^ V600 ou un autre type de tumeur maligne qui héberge une mutation activatrice V600 de BRAF, et pour qui le vémurafénib est une norme de soins acceptée ou lorsqu'il n'y a pas d'autre norme de soins généralement acceptée
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
  • Espérance de vie supérieure ou égale à (>/=) 12 semaines
  • Récupération complète des effets de toute intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Fonction hématologique et organique adéquate telle que définie par les résultats de laboratoire obtenus dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1
  • Les participantes en âge de procréer et les participants masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces pendant l'étude et au moins 6 mois après la fin du médicament à l'étude
  • Résultats négatifs du test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant le jour 1 chez les femmes en âge de procréer
  • Absence de toute condition psychologique, familiale ou sociologique, ou de contraintes géographiques qui pourraient potentiellement entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi

Critère d'exclusion:

  • Traitement anticancéreux antérieur avant l'administration du médicament à l'étude le jour 1
  • Malignité invasive autre que le mélanome mutant BRAF ou autre tumeur maligne éligible avec mutation BRAF ^ V600 au cours des 5 dernières années
  • Antécédents de dysfonctionnement cardiaque ou pulmonaire cliniquement significatif
  • Lésions actives du système nerveux central
  • Maladie systémique actuelle, grave et non contrôlée
  • Incapacité ou refus d'avaler des comprimés
  • Antécédents de malabsorption, chirurgie/résection de l'estomac ou de l'intestin, ou autre affection susceptible d'altérer l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale
  • Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative
  • Maladie auto-immune active
  • Ascite non contrôlée nécessitant une paracentèse hebdomadaire à grand volume pendant 3 semaines consécutives avant l'inscription
  • Grossesse, lactation ou allaitement
  • Besoin de prendre un médicament concomitant, un complément alimentaire ou un aliment interdit pendant l'étude
  • Allergie ou sensibilité connue aux composants de la formulation du vémurafénib
  • Infection active, incontrôlée ou chronique nécessitant des antibiotiques suppresseurs chroniques
  • Utilisation de tout médicament / produit sur ordonnance connu pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 2 semaines précédant le jour 1
  • Participation à toute autre étude de médicament expérimental dans laquelle la réception d'un médicament expérimental a eu lieu dans les 30 jours précédant le jour 1 ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination du médicament respectif (selon la plus courte)
  • Participation à un essai impliquant l'administration de composé(s) radiomarqué(s) au 14 C dans les 6 mois précédant le jour 1
  • Mauvais accès veineux périphérique
  • Toute autre affection aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait limiter la capacité du participant à terminer et/ou à participer à cette étude clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Vémurafénib
Les participants recevront du vemurafenib BID par voie orale du jour 1 au jour 28 et une seule perfusion IV de vemurafenib marqué au 14C le jour 21.
Médicament: Vémurafénib
Le vemurafenib oral sera administré à une dose de 960 milligrammes BID du jour 1 au jour 28.
Autres noms:
  • Zelboraf®, RO5185426
Médicament: Vémurafénib marqué au 14C
Perfusion IV de 18,5 kilobecquerels (kBq) de vemurafenib marqué au 14C (3 millilitres [mL], ce qui correspond à une dose de 20 microgrammes [mcg] de vemurafenib) le jour 21 (immédiatement après la dose orale matinale de vemurafenib).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) du vémurafénib marqué au 14C du temps 0 au dernier point temporel de concentration mesurable (AUC0-last)
Délai: Jour 21 : Prédose (Heure 0) ; fin de perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) ; 5, 15 et 30 minutes après la perfusion ; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 heures après la perfusion de vémurafénib marqué au 14C
Jour 21 : Prédose (Heure 0) ; fin de perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) ; 5, 15 et 30 minutes après la perfusion ; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 heures après la perfusion de vémurafénib marqué au 14C
ASC du vémurafénib marqué au 14C du temps 0 à l'infini (ASC0-inf)
Délai: Jour 21 : Prédose (Heure 0) ; fin de perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) ; 5, 15 et 30 minutes après la perfusion ; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 heures après la perfusion de vémurafénib marqué au 14C
Jour 21 : Prédose (Heure 0) ; fin de perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) ; 5, 15 et 30 minutes après la perfusion ; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 heures après la perfusion de vémurafénib marqué au 14C
ASC du vémurafénib non marqué pendant l'intervalle de dosage (ASCtau)
Délai: Prédose (0 heure) les jours 18, 19, 20 ; Jour 21 : avant l'administration (0 heure), 15 minutes après la dose orale (à la fin de la perfusion IV), à 30 et 45 minutes, et 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 et 12 heures après l'administration orale de vémurafénib non marqué
Prédose (0 heure) les jours 18, 19, 20 ; Jour 21 : avant l'administration (0 heure), 15 minutes après la dose orale (à la fin de la perfusion IV), à 30 et 45 minutes, et 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 et 12 heures après l'administration orale de vémurafénib non marqué
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du vémurafénib marqué au 14C
Délai: Jour 21 : Prédose (Heure 0) ; fin de perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) ; 5, 15 et 30 minutes après la perfusion ; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 heures après la perfusion de vémurafénib marqué au 14C
Jour 21 : Prédose (Heure 0) ; fin de perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) ; 5, 15 et 30 minutes après la perfusion ; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 heures après la perfusion de vémurafénib marqué au 14C
Demi-vie terminale (t1/2) du vémurafénib marqué au 14C
Délai: Jour 21 : Prédose (Heure 0) ; fin de perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) ; 5, 15 et 30 minutes après la perfusion ; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 heures après la perfusion de vémurafénib marqué au 14C
Jour 21 : Prédose (Heure 0) ; fin de perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) ; 5, 15 et 30 minutes après la perfusion ; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 heures après la perfusion de vémurafénib marqué au 14C
Clairance (CL) du vémurafénib marqué au 14C
Délai: Jour 21 : Prédose (Heure 0) ; fin de perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) ; 5, 15 et 30 minutes après la perfusion ; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 heures après la perfusion de vémurafénib marqué au 14C
Jour 21 : Prédose (Heure 0) ; fin de perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) ; 5, 15 et 30 minutes après la perfusion ; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 heures après la perfusion de vémurafénib marqué au 14C
Volume de distribution (V) du vémurafénib marqué au 14C
Délai: Jour 21 : Prédose (Heure 0) ; fin de perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) ; 5, 15 et 30 minutes après la perfusion ; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 heures après la perfusion de vémurafénib marqué au 14C
Jour 21 : Prédose (Heure 0) ; fin de perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) ; 5, 15 et 30 minutes après la perfusion ; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 heures après la perfusion de vémurafénib marqué au 14C
Biodisponibilité absolue (% F) du vémurafénib
Délai: Jour 21 (le calendrier détaillé est fourni dans le champ de description)

%F est le rapport entre l'ASCtau normalisée en fonction de la dose après une dose orale de vemurafenib et l'ASC0-inf normalisée en fonction de la dose après une dose IV.

Période : dose orale de vémurafénib (jour 21 : prédose [0 heure] ; 15 minutes après la dose orale [à la fin de la perfusion IV], à 30 et 45 minutes, et 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 et 12 heures après l'administration orale de vémurafénib non marqué ); Dose de vémurafénib IV (jour 21 : prédose [heure 0] ; fin de la perfusion [durée de la perfusion : 15 minutes] ; 5, 15 et 30 minutes après la perfusion ; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 heures après la perfusion de vémurafénib marqué au 14C).
Jour 21 (le calendrier détaillé est fourni dans le champ de description)
Clairance rénale (CLr) du vémurafénib marqué au 14C
Délai: Jour 21 (échantillons d'urine) : Prédose (-8 à 0 heure), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 heures après la perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) du vémurafénib marqué au 14C
Jour 21 (échantillons d'urine) : Prédose (-8 à 0 heure), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 heures après la perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) du vémurafénib marqué au 14C
Quantité totale de vémurafénib marqué au 14C (médicament parent) excrété dans l'urine
Délai: Jour 21 (échantillons d'urine) : Prédose (-8 à 0 heure), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 heures après la perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) du vémurafénib marqué au 14C
Jour 21 (échantillons d'urine) : Prédose (-8 à 0 heure), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 heures après la perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) du vémurafénib marqué au 14C

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du jour 1 jusqu'à 6 mois après la dernière dose (jusqu'à environ 7 mois)
Du jour 1 jusqu'à 6 mois après la dernière dose (jusqu'à environ 7 mois)
Cmax du vémurafénib non marqué
Délai: Prédose (0 heure) les jours 18, 19, 20 ; Jour 21 : avant l'administration (0 heure), 15 minutes après la dose orale (à la fin de la perfusion IV), à 30 et 45 minutes, et 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 et 12 heures après l'administration orale de vémurafénib non marqué
Prédose (0 heure) les jours 18, 19, 20 ; Jour 21 : avant l'administration (0 heure), 15 minutes après la dose orale (à la fin de la perfusion IV), à 30 et 45 minutes, et 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 et 12 heures après l'administration orale de vémurafénib non marqué
Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) du vémurafénib non marqué
Délai: Prédose (0 heure) les jours 18, 19, 20 ; Jour 21 : avant l'administration (0 heure), 15 minutes après la dose orale (à la fin de la perfusion IV), à 30 et 45 minutes, et 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 et 12 heures après l'administration orale de vémurafénib non marqué
Prédose (0 heure) les jours 18, 19, 20 ; Jour 21 : avant l'administration (0 heure), 15 minutes après la dose orale (à la fin de la perfusion IV), à 30 et 45 minutes, et 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 et 12 heures après l'administration orale de vémurafénib non marqué
Pourcentage de la dose de vémurafénib marqué au 14C récupérée sous forme de radioactivité totale dans l'urine
Délai: Jour 21 (échantillons d'urine) : Prédose (-8 à 0 heure), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 heures après la perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) du vémurafénib marqué au 14C
Jour 21 (échantillons d'urine) : Prédose (-8 à 0 heure), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 heures après la perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) du vémurafénib marqué au 14C
Pourcentage de la dose de vémurafénib marqué au 14C récupérée sous forme de radioactivité totale dans les fèces
Délai: Jour 21 (échantillons de matières fécales) : prédose (-48 à 0 heure), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 heures après la perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) de vémurafénib marqué au 14C
Jour 21 (échantillons de matières fécales) : prédose (-48 à 0 heure), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 heures après la perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) de vémurafénib marqué au 14C
Concentration de vémurafénib marqué au 14C sur des intervalles de temps dans l'urine
Délai: Jour 21 (échantillons d'urine) : Prédose (-8 à 0 heure), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 heures après la perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) du vémurafénib marqué au 14C
Jour 21 (échantillons d'urine) : Prédose (-8 à 0 heure), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 heures après la perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) du vémurafénib marqué au 14C
Concentration de vémurafénib marqué au 14C sur des intervalles de temps dans les matières fécales
Délai: Jour 21 (échantillons de matières fécales) : prédose (-48 à 0 heure), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 heures après la perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) de vémurafénib marqué au 14C
Jour 21 (échantillons de matières fécales) : prédose (-48 à 0 heure), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 heures après la perfusion (durée de la perfusion : 15 minutes) de vémurafénib marqué au 14C

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

13 août 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

18 août 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

9 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2015

Première publication (ESTIMATION)

12 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

14 novembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2017

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO28395
  • 2013-004144-34 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner