Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie biodostępności wemurafenibu u uczestników z nowotworami złośliwymi z mutacją BRAF^V600

10 listopada 2017 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Otwarte badanie fazy 1. całkowitej biodostępności wemurafenibu u pacjentów z nowotworami złośliwymi z mutacją BRAF^V600

Celem tego badania jest scharakteryzowanie farmakokinetyki (PK) pojedynczej infuzji dożylnej (IV) wemurafenibu znakowanego 14C, podanej krótko po doustnej dawce wemurafenibu i po wielokrotnych dawkach doustnych wemurafenibu dwa razy na dobę (BID) w stanie stacjonarnym, jak jak również do oszacowania bezwzględnej biodostępności wielokrotnych dawek doustnych wemurafenibu dwa razy na dobę w stanie stacjonarnym u uczestników z nowotworami z mutacją BRAF^V600. Badanie składa się z dwóch okresów: Okres A i Okres B. W okresie A uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib BID doustnie od dnia 1 do dnia 20, a w okresie B uczestnicy otrzymają pojedynczą infuzję dożylną wemurafenibu znakowanego 14C wraz z doustną dawką wemurafenibu BID .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Węgry
      • Budapest, Węgry, H-1134
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy z czerniakiem nieoperacyjnym lub z przerzutami z dodatnim wynikiem mutacji BRAF^V600 lub innym typem nowotworu złośliwego, w którym występuje mutacja BRAF aktywująca V600, u których wemurafenib jest przyjętym standardem leczenia lub u których nie ma innego ogólnie przyjętego standardu leczenia
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
  • Oczekiwana długość życia większa lub równa (>/=) 12 tygodni
  • Całkowite wyleczenie skutków jakiejkolwiek poważnej operacji lub znacznego urazu w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku
  • Odpowiednia czynność hematologiczna i końcowa narządów określona na podstawie wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku w dniu 1.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu przyjmowania badanego leku
  • Ujemne wyniki testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed Dniem 1 u kobiet w wieku rozrodczym
  • Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych lub socjologicznych lub ograniczeń geograficznych, które mogłyby potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa przed podaniem badanego leku w dniu 1
  • Inwazyjny nowotwór złośliwy inny niż czerniak z mutacją BRAF lub inny kwalifikujący się nowotwór złośliwy z mutacją BRAF^V600 w ciągu ostatnich 5 lat
  • Klinicznie istotna dysfunkcja serca lub płuc w wywiadzie
  • Aktywne uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego
  • Obecna, ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa
  • Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek
  • Historia złego wchłaniania, operacja/resekcja żołądka lub jelit lub inny stan, który potencjalnie mógłby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie
  • Historia klinicznie istotnej choroby wątroby
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna
  • Niekontrolowane wodobrzusze wymagające cotygodniowej paracentezy dużej objętości przez 3 kolejne tygodnie przed włączeniem do badania
  • Ciąża, laktacja lub karmienie piersią
  • Konieczność jednoczesnego przyjmowania leków, suplementów diety lub jedzenia, które są zabronione podczas badania
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatu wemurafenibu
  • Aktywna, niekontrolowana lub przewlekła infekcja wymagająca przewlekłego tłumienia antybiotyków
  • Stosowanie jakichkolwiek leków/produktów na receptę, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 (CYP)3A4 w ciągu 2 tygodni przed dniem 1.
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu badanego leku, w którym otrzymanie badanego leku nastąpiło w ciągu 30 dni przed Dniem 1 lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji odpowiedniego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy)
  • Udział w badaniu obejmującym podawanie związku(ów) znakowanego radioizotopem 14C w ciągu 6 miesięcy poprzedzających dzień 1.
  • Słaby dostęp do żył obwodowych
  • Każdy inny ostry lub przewlekły stan, który w opinii badacza może ograniczyć zdolność uczestnika do ukończenia i/lub udziału w tym badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Wemurafenib
Uczestnicy otrzymają doustny wemurafenib dwa razy na dobę od dnia 1 do dnia 28 oraz pojedynczy wlew dożylny wemurafenibu znakowanego 14C w dniu 21.
Lek: Wemurafenib
Doustny wemurafenib będzie podawany w dawce 960 miligramów BID od dnia 1 do dnia 28.
Inne nazwy:
  • Zelboraf®, RO5185426
Lek: Wemurafenib znakowany 14C
Dożylny wlew 18,5 kilobekerela (kBq) wemurafenibu znakowanego 14C (3 mililitry [ml], co odpowiada dawce 20 mikrogramów [µg] wemurafenibu) w dniu 21 (bezpośrednio po porannej doustnej dawce wemurafenibu).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) wemurafenibu znakowanego węglem 14C Od czasu 0 do punktu czasowego ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-ostatnie)
Ramy czasowe: Dzień 21: przed podaniem (godz. 0); koniec infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut); 5, 15 i 30 minut po infuzji; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 godzin po infuzji wemurafenibu znakowanego 14C
Dzień 21: przed podaniem (godz. 0); koniec infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut); 5, 15 i 30 minut po infuzji; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 godzin po infuzji wemurafenibu znakowanego 14C
AUC wemurafenibu znakowanego węglem 14C od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf)
Ramy czasowe: Dzień 21: przed podaniem (godz. 0); koniec infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut); 5, 15 i 30 minut po infuzji; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 godzin po infuzji wemurafenibu znakowanego 14C
Dzień 21: przed podaniem (godz. 0); koniec infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut); 5, 15 i 30 minut po infuzji; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 godzin po infuzji wemurafenibu znakowanego 14C
AUC nieznakowanego wemurafenibu podczas przerwy między kolejnymi dawkami (AUCtau)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (godzina 0) w dniach 18, 19, 20; Dzień 21: przed podaniem dawki (0 godzina), 15 minut po podaniu dawki doustnej (pod koniec wlewu dożylnego), w 30 i 45 minucie oraz 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 i 12 godzin po podaniu doustnym nieznakowanego wemurafenibu
Dawkowanie wstępne (godzina 0) w dniach 18, 19, 20; Dzień 21: przed podaniem dawki (0 godzina), 15 minut po podaniu dawki doustnej (pod koniec wlewu dożylnego), w 30 i 45 minucie oraz 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 i 12 godzin po podaniu doustnym nieznakowanego wemurafenibu
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) wemurafenibu znakowanego 14C
Ramy czasowe: Dzień 21: przed podaniem (godz. 0); koniec infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut); 5, 15 i 30 minut po infuzji; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 godzin po infuzji wemurafenibu znakowanego 14C
Dzień 21: przed podaniem (godz. 0); koniec infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut); 5, 15 i 30 minut po infuzji; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 godzin po infuzji wemurafenibu znakowanego 14C
Końcowy okres półtrwania (t1/2) wemurafenibu znakowanego 14C
Ramy czasowe: Dzień 21: przed podaniem (godz. 0); koniec infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut); 5, 15 i 30 minut po infuzji; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 godzin po infuzji wemurafenibu znakowanego 14C
Dzień 21: przed podaniem (godz. 0); koniec infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut); 5, 15 i 30 minut po infuzji; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 godzin po infuzji wemurafenibu znakowanego 14C
Klirens (CL) wemurafenibu znakowanego węglem 14C
Ramy czasowe: Dzień 21: przed podaniem (godz. 0); koniec infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut); 5, 15 i 30 minut po infuzji; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 godzin po infuzji wemurafenibu znakowanego 14C
Dzień 21: przed podaniem (godz. 0); koniec infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut); 5, 15 i 30 minut po infuzji; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 godzin po infuzji wemurafenibu znakowanego 14C
Objętość dystrybucji (V) wemurafenibu znakowanego węglem 14C
Ramy czasowe: Dzień 21: przed podaniem (godz. 0); koniec infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut); 5, 15 i 30 minut po infuzji; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzin po infuzji wemurafenibu znakowanego 14C
Dzień 21: przed podaniem (godz. 0); koniec infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut); 5, 15 i 30 minut po infuzji; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzin po infuzji wemurafenibu znakowanego 14C
Bezwzględna biodostępność (%F) wemurafenibu
Ramy czasowe: Dzień 21 (szczegółowe ramy czasowe podane są w polu opisu)

%F to stosunek AUCtau znormalizowanej dawki po doustnej dawce wemurafenibu do AUC0-inf znormalizowanej dawki po podaniu dawki dożylnej.

Ramy czasowe: dawka doustna wemurafenibu (dzień 21: przed podaniem dawki [0 godzina]; 15 minut po podaniu dawki doustnej [pod koniec wlewu dożylnego], po 30 i 45 minutach oraz po 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 i 12 godzin po doustnym podaniu nieznakowanego wemurafenibu); Dawka dożylna wemurafenibu (dzień 21: przed podaniem [godz. 0]; koniec infuzji [czas trwania infuzji: 15 minut]; 5, 15 i 30 minut po infuzji; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzin po infuzja wemurafenibu znakowanego 14C).
Dzień 21 (szczegółowe ramy czasowe podane są w polu opisu)
Klirens nerkowy (CLr) wemurafenibu znakowanego 14C
Ramy czasowe: Dzień 21 (próbki moczu): Przed podaniem (-8 do 0 godzin), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 godzin po infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut) wemurafenibu znakowanego 14C
Dzień 21 (próbki moczu): Przed podaniem (-8 do 0 godzin), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 godzin po infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut) wemurafenibu znakowanego 14C
Całkowita ilość wemurafenibu znakowanego węglem 14C (lek macierzysty) wydalanego do moczu
Ramy czasowe: Dzień 21 (próbki moczu): Przed podaniem (-8 do 0 godzin), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 godzin po infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut) wemurafenibu znakowanego 14C
Dzień 21 (próbki moczu): Przed podaniem (-8 do 0 godzin), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 godzin po infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut) wemurafenibu znakowanego 14C

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od dnia 1. do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki (do około 7 miesięcy)
Od dnia 1. do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki (do około 7 miesięcy)
Cmax nieznakowanego wemurafenibu
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (godzina 0) w dniach 18, 19, 20; Dzień 21: przed podaniem dawki (0 godzina), 15 minut po podaniu dawki doustnej (pod koniec wlewu dożylnego), w 30 i 45 minucie oraz 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 i 12 godzin po podaniu doustnym nieznakowanego wemurafenibu
Dawkowanie wstępne (godzina 0) w dniach 18, 19, 20; Dzień 21: przed podaniem dawki (0 godzina), 15 minut po podaniu dawki doustnej (pod koniec wlewu dożylnego), w 30 i 45 minucie oraz 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 i 12 godzin po podaniu doustnym nieznakowanego wemurafenibu
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) nieznakowanego wemurafenibu
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (godzina 0) w dniach 18, 19, 20; Dzień 21: przed podaniem dawki (0 godzina), 15 minut po podaniu dawki doustnej (pod koniec wlewu dożylnego), w 30 i 45 minucie oraz 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 i 12 godzin po podaniu doustnym nieznakowanego wemurafenibu
Dawkowanie wstępne (godzina 0) w dniach 18, 19, 20; Dzień 21: przed podaniem dawki (0 godzina), 15 minut po podaniu dawki doustnej (pod koniec wlewu dożylnego), w 30 i 45 minucie oraz 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 i 12 godzin po podaniu doustnym nieznakowanego wemurafenibu
Odsetek dawki wemurafenibu znakowanego węglem 14C odzyskany jako całkowita radioaktywność w moczu
Ramy czasowe: Dzień 21 (próbki moczu): Przed podaniem (-8 do 0 godzin), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 godzin po infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut) wemurafenibu znakowanego 14C
Dzień 21 (próbki moczu): Przed podaniem (-8 do 0 godzin), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 godzin po infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut) wemurafenibu znakowanego 14C
Odsetek dawki wemurafenibu znakowanego węglem 14C odzyskany jako całkowita radioaktywność w kale
Ramy czasowe: Dzień 21 (próbki kału): Przed podaniem (-48 do 0 godzin), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 godzin po infuzji (czas trwania infuzji : 15 minut) wemurafenibu znakowanego 14C
Dzień 21 (próbki kału): Przed podaniem (-48 do 0 godzin), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 godzin po infuzji (czas trwania infuzji : 15 minut) wemurafenibu znakowanego 14C
Stężenie wemurafenibu znakowanego 14C w odstępach czasu w moczu
Ramy czasowe: Dzień 21 (próbki moczu): Przed podaniem (-8 do 0 godzin), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 godzin po infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut) wemurafenibu znakowanego 14C
Dzień 21 (próbki moczu): Przed podaniem (-8 do 0 godzin), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 godzin po infuzji (czas trwania infuzji: 15 minut) wemurafenibu znakowanego 14C
Stężenie wemurafenibu znakowanego 14C w kale w odstępach czasowych
Ramy czasowe: Dzień 21 (próbki kału): Przed podaniem (-48 do 0 godzin), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 godzin po infuzji (czas trwania infuzji : 15 minut) wemurafenibu znakowanego 14C
Dzień 21 (próbki kału): Przed podaniem (-48 do 0 godzin), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 godzin po infuzji (czas trwania infuzji : 15 minut) wemurafenibu znakowanego 14C

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

13 sierpnia 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

18 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

9 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 maja 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

12 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

14 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GO28395
  • 2013-004144-34 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj