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Studio sulla biodisponibilità di Vemurafenib in partecipanti con neoplasie positive alla mutazione BRAF^V600

10 novembre 2017 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase 1, in aperto, sulla biodisponibilità assoluta di vemurafenib in pazienti con neoplasie positive alla mutazione BRAF^V600

Lo scopo di questo studio è caratterizzare la farmacocinetica (PK) di una singola infusione endovenosa (IV) di vemurafenib marcato con 14C somministrata poco dopo una dose orale di vemurafenib e dopo dosi orali multiple di vemurafenib due volte al giorno (BID) allo stato stazionario come nonché per stimare la biodisponibilità assoluta di dosi orali multiple di vemurafenib BID allo stato stazionario nei partecipanti con neoplasie positive alla mutazione BRAF^V600. Lo studio ha due periodi: Periodo A e Periodo B. Durante il Periodo A, i partecipanti riceveranno vemurafenib BID per via orale dal giorno 1 al giorno 20 e durante il Periodo B, i partecipanti riceveranno una singola infusione endovenosa di vemurafenib marcato con 14C insieme alla dose orale di vemurafenib BID .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, H-1134
        • Magyar Honvédség Egészségügyi Központ

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti con melanoma non resecabile o metastatico positivo per la mutazione BRAF^V600 o altro tipo di tumore maligno che ospita una mutazione attivante V600 di BRAF e per i quali vemurafenib è uno standard di cura accettato o dove non esiste un altro standard di cura generalmente accettato
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
  • Aspettativa di vita maggiore o uguale a (>/=) 12 settimane
  • Recupero completo dagli effetti di qualsiasi intervento chirurgico importante o lesione traumatica significativa entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali come definita dai risultati di laboratorio ottenuti entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e almeno 6 mesi dopo il completamento del farmaco in studio
  • Risultati negativi del test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima del Giorno 1 in donne in età fertile
  • Assenza di condizioni psicologiche, familiari o sociologiche o vincoli geografici che potrebbero potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia antitumorale prima della somministrazione del farmaco in studio il giorno 1
  • Tumore maligno invasivo diverso dal melanoma con mutazione BRAF o altro tumore maligno qualificato con mutazione BRAF^V600 negli ultimi 5 anni
  • Storia di disfunzione cardiaca o polmonare clinicamente significativa
  • Lesioni attive del sistema nervoso centrale
  • Malattia sistemica attuale, grave, incontrollata
  • Incapacità o riluttanza a deglutire le compresse
  • Storia di malassorbimento, chirurgia/resezione gastrica o intestinale o altra condizione che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale
  • Storia di malattia epatica clinicamente significativa
  • Malattia autoimmune attiva
  • Ascite incontrollata che richiede una paracentesi settimanale di grande volume per 3 settimane consecutive prima dell'arruolamento
  • Gravidanza, allattamento o allattamento
  • Necessità di assumere un farmaco concomitante, un integratore alimentare o un alimento proibito durante lo studio
  • Allergia o sensibilità nota ai componenti della formulazione di vemurafenib
  • Infezione attiva, incontrollata o cronica che richiede antibiotici soppressivi cronici
  • Uso di farmaci/prodotti su prescrizione noti per essere potenti inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP)3A4 nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno 1
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio sui farmaci sperimentali in cui la ricezione di un farmaco sperimentale è avvenuta entro 30 giorni prima del Giorno 1 o entro 5 volte l'emivita di eliminazione del rispettivo farmaco (a seconda di quale sia il più breve)
  • Partecipazione a uno studio che prevede la somministrazione di 14 composti radiomarcati con C entro 6 mesi prima del giorno 1
  • Scarso accesso venoso periferico
  • Qualsiasi altra condizione acuta o cronica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe limitare la capacità del partecipante di completare e/o partecipare a questo studio clinico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Vemurafenib
I partecipanti riceveranno vemurafenib orale BID dal giorno 1 al giorno 28 e una singola infusione endovenosa di vemurafenib marcato con 14C il giorno 21.
Droga: Vemurafenib
Il vemurafenib orale verrà somministrato alla dose di 960 milligrammi BID dal giorno 1 al giorno 28.
Altri nomi:
  • Zelboraf®, RO5185426
Droga: Vemurafenib marcato con 14C
Infusione endovenosa di 18,5 kilobecquerel (kBq) di vemurafenib marcato con 14C (3 millilitri [mL], che corrisponde a una dose di 20 microgrammi [mcg] di vemurafenib) il giorno 21 (immediatamente dopo la dose orale mattutina di vemurafenib).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di Vemurafenib marcato con 14C Dal momento 0 all'ultimo punto temporale di concentrazione misurabile (AUC0-ultimo)
Lasso di tempo: Giorno 21: Predose (Ora 0); fine infusione (durata infusione: 15 minuti); 5, 15 e 30 minuti dopo l'infusione; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 ore dopo l'infusione di vemurafenib marcato con 14C
Giorno 21: Predose (Ora 0); fine infusione (durata infusione: 15 minuti); 5, 15 e 30 minuti dopo l'infusione; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 ore dopo l'infusione di vemurafenib marcato con 14C
AUC di Vemurafenib marcato con 14C da tempo 0 a infinito (AUC0-inf)
Lasso di tempo: Giorno 21: Predose (Ora 0); fine infusione (durata infusione: 15 minuti); 5, 15 e 30 minuti dopo l'infusione; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 ore dopo l'infusione di vemurafenib marcato con 14C
Giorno 21: Predose (Ora 0); fine infusione (durata infusione: 15 minuti); 5, 15 e 30 minuti dopo l'infusione; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 ore dopo l'infusione di vemurafenib marcato con 14C
AUC di Vemurafenib non marcato durante l'intervallo tra le somministrazioni (AUCtau)
Lasso di tempo: Predosaggio (0 ore) nei giorni 18, 19, 20; Giorno 21: pre-dose (0 ore), 15 minuti dopo la dose orale (alla fine dell'infusione endovenosa), a 30 e 45 minuti e 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 e 12 ore dopo la somministrazione orale di vemurafenib non marcato
Predosaggio (0 ore) nei giorni 18, 19, 20; Giorno 21: pre-dose (0 ore), 15 minuti dopo la dose orale (alla fine dell'infusione endovenosa), a 30 e 45 minuti e 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 e 12 ore dopo la somministrazione orale di vemurafenib non marcato
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Vemurafenib marcato con 14C
Lasso di tempo: Giorno 21: Predose (Ora 0); fine infusione (durata infusione: 15 minuti); 5, 15 e 30 minuti dopo l'infusione; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 ore dopo l'infusione di vemurafenib marcato con 14C
Giorno 21: Predose (Ora 0); fine infusione (durata infusione: 15 minuti); 5, 15 e 30 minuti dopo l'infusione; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 ore dopo l'infusione di vemurafenib marcato con 14C
Emivita terminale (t1/2) di Vemurafenib marcato con 14C
Lasso di tempo: Giorno 21: Predose (Ora 0); fine infusione (durata infusione: 15 minuti); 5, 15 e 30 minuti dopo l'infusione; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 ore dopo l'infusione di vemurafenib marcato con 14C
Giorno 21: Predose (Ora 0); fine infusione (durata infusione: 15 minuti); 5, 15 e 30 minuti dopo l'infusione; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 ore dopo l'infusione di vemurafenib marcato con 14C
Clearance (CL) di Vemurafenib marcato con 14C
Lasso di tempo: Giorno 21: Predose (Ora 0); fine infusione (durata infusione: 15 minuti); 5, 15 e 30 minuti dopo l'infusione; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 ore dopo l'infusione di vemurafenib marcato con 14C
Giorno 21: Predose (Ora 0); fine infusione (durata infusione: 15 minuti); 5, 15 e 30 minuti dopo l'infusione; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 ore dopo l'infusione di vemurafenib marcato con 14C
Volume di distribuzione (V) di Vemurafenib marcato con 14C
Lasso di tempo: Giorno 21: Predose (Ora 0); fine infusione (durata infusione: 15 minuti); 5, 15 e 30 minuti dopo l'infusione; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ore dopo l'infusione di vemurafenib marcato con 14C
Giorno 21: Predose (Ora 0); fine infusione (durata infusione: 15 minuti); 5, 15 e 30 minuti dopo l'infusione; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ore dopo l'infusione di vemurafenib marcato con 14C
Biodisponibilità assoluta (%F) di Vemurafenib
Lasso di tempo: Giorno 21 (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nel campo della descrizione)

%F è il rapporto tra l'AUCtau normalizzata per la dose dopo la dose orale di vemurafenib e l'AUC0-inf normalizzata per la dose dopo la dose endovenosa.

Intervallo di tempo: dose orale di vemurafenib (giorno 21: predose [0 ore]; 15 minuti dopo la dose orale [alla fine dell'infusione endovenosa], a 30 e 45 minuti e 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 e 12 ore dopo la somministrazione orale di vemurafenib non marcato); Dose di vemurafenib IV (Giorno 21: Predose [Ora 0]; fine dell'infusione [durata dell'infusione: 15 minuti]; 5, 15 e 30 minuti post-infusione; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ore post- infusione di vemurafenib marcato con 14C).
Giorno 21 (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nel campo della descrizione)
Clearance renale (CLr) di Vemurafenib marcato con 14C
Lasso di tempo: Giorno 21 (campioni di urina): Predose (da -8 a 0 ore), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 ore post-infusione (durata dell'infusione: 15 minuti) di vemurafenib marcato con 14C
Giorno 21 (campioni di urina): Predose (da -8 a 0 ore), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 ore post-infusione (durata dell'infusione: 15 minuti) di vemurafenib marcato con 14C
Quantità totale di vemurafenib marcato con 14C (farmaco progenitore) escreto nelle urine
Lasso di tempo: Giorno 21 (campioni di urina): Predose (da -8 a 0 ore), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 ore post-infusione (durata dell'infusione: 15 minuti) di vemurafenib marcato con 14C
Giorno 21 (campioni di urina): Predose (da -8 a 0 ore), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 ore post-infusione (durata dell'infusione: 15 minuti) di vemurafenib marcato con 14C

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 6 mesi dopo l'ultima dose (fino a circa 7 mesi)
Dal giorno 1 fino a 6 mesi dopo l'ultima dose (fino a circa 7 mesi)
Cmax di Vemurafenib non marcato
Lasso di tempo: Predosaggio (0 ore) nei giorni 18, 19, 20; Giorno 21: pre-dose (0 ore), 15 minuti dopo la dose orale (alla fine dell'infusione endovenosa), a 30 e 45 minuti e 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 e 12 ore dopo la somministrazione orale di vemurafenib non marcato
Predosaggio (0 ore) nei giorni 18, 19, 20; Giorno 21: pre-dose (0 ore), 15 minuti dopo la dose orale (alla fine dell'infusione endovenosa), a 30 e 45 minuti e 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 e 12 ore dopo la somministrazione orale di vemurafenib non marcato
Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di Vemurafenib non marcato
Lasso di tempo: Predosaggio (0 ore) nei giorni 18, 19, 20; Giorno 21: pre-dose (0 ore), 15 minuti dopo la dose orale (alla fine dell'infusione endovenosa), a 30 e 45 minuti e 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 e 12 ore dopo la somministrazione orale di vemurafenib non marcato
Predosaggio (0 ore) nei giorni 18, 19, 20; Giorno 21: pre-dose (0 ore), 15 minuti dopo la dose orale (alla fine dell'infusione endovenosa), a 30 e 45 minuti e 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 e 12 ore dopo la somministrazione orale di vemurafenib non marcato
Percentuale di dose di Vemurafenib marcato con 14C recuperata come radioattività totale nelle urine
Lasso di tempo: Giorno 21 (campioni di urina): Predose (da -8 a 0 ore), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 ore post-infusione (durata dell'infusione: 15 minuti) di vemurafenib marcato con 14C
Giorno 21 (campioni di urina): Predose (da -8 a 0 ore), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 ore post-infusione (durata dell'infusione: 15 minuti) di vemurafenib marcato con 14C
Percentuale di dose di Vemurafenib marcato con 14C recuperata come radioattività totale nelle feci
Lasso di tempo: Giorno 21 (campioni di feci): Predose (da -48 a 0 ore), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 ore post-infusione (durata dell'infusione : 15 minuti) di vemurafenib marcato con 14C
Giorno 21 (campioni di feci): Predose (da -48 a 0 ore), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 ore post-infusione (durata dell'infusione : 15 minuti) di vemurafenib marcato con 14C
Concentrazione di Vemurafenib marcato con 14C nel corso degli intervalli di tempo nelle urine
Lasso di tempo: Giorno 21 (campioni di urina): Predose (da -8 a 0 ore), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 ore post-infusione (durata dell'infusione: 15 minuti) di vemurafenib marcato con 14C
Giorno 21 (campioni di urina): Predose (da -8 a 0 ore), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 ore post-infusione (durata dell'infusione: 15 minuti) di vemurafenib marcato con 14C
Concentrazione di Vemurafenib marcato con 14C nel corso degli intervalli di tempo nelle feci
Lasso di tempo: Giorno 21 (campioni di feci): Predose (da -48 a 0 ore), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 ore post-infusione (durata dell'infusione : 15 minuti) di vemurafenib marcato con 14C
Giorno 21 (campioni di feci): Predose (da -48 a 0 ore), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 ore post-infusione (durata dell'infusione : 15 minuti) di vemurafenib marcato con 14C

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

13 agosto 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

18 agosto 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

9 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 maggio 2015

Primo Inserito (STIMA)

12 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

14 novembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 novembre 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GO28395
  • 2013-004144-34 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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