Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biotilgængelighedsundersøgelse af Vemurafenib hos deltagere med BRAF^V600 mutationspositive maligniteter

10. november 2017 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase 1, åben-label, absolut biotilgængelighedsundersøgelse af Vemurafenib hos patienter med BRAF^V600 mutationspositive maligniteter

Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere farmakokinetikken (PK) af en enkelt intravenøs (IV) infusion af 14C-mærket vemurafenib indgivet kort efter en oral dosis vemurafenib og efter multiple orale doser af vemurafenib to gange dagligt (BID) ved steady state som samt at estimere den absolutte biotilgængelighed af multiple orale doser vemurafenib BID ved steady state hos deltagere med BRAF^V600 mutationspositive maligniteter. Undersøgelsen har to perioder: Periode A og Periode B. I periode A vil deltagerne modtage vemurafenib BID oralt fra dag 1 til dag 20, og i periode B vil deltagerne modtage enkelt IV-infusion af 14C-mærket vemurafenib sammen med vemurafenib BID oral dosis .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1134
        • Magyar Honvédség Egészségügyi Központ

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med enten inoperabelt eller metastatisk melanom, der er positivt for BRAF^V600-mutationen eller anden malign tumortype, der rummer en V600-aktiverende mutation af BRAF, og for hvem vemurafenib er en accepteret plejestandard, eller hvor der ikke er nogen anden almindeligt accepteret plejestandard
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
  • Forventet levetid større end eller lig med (>/=) 12 uger
  • Fuld restitution fra virkningerne af enhver større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion som defineret af laboratorieresultater opnået inden for 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet på dag 1
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelseslægemidlet
  • Negative serumgraviditetstestresultater inden for 7 dage før dag 1 hos kvinder i den fødedygtige alder
  • Fravær af nogen psykologisk, familiær eller sociologisk tilstand eller geografiske begrænsninger, der potentielt kunne hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående anti-cancerbehandling før administration af studielægemidlet på dag 1
  • Anden invasiv malignitet end BRAF mutant melanom eller anden kvalificerende malign tumor med BRAF^V600 mutation inden for de seneste 5 år
  • Anamnese med klinisk signifikant hjerte- eller pulmonal dysfunktion
  • Aktive læsioner i centralnervesystemet
  • Aktuel, alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom
  • Manglende evne eller vilje til at sluge tabletter
  • Anamnese med malabsorption, mave- eller tarmkirurgi/resektion eller anden tilstand, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler
  • Anamnese med klinisk signifikant leversygdom
  • Aktiv autoimmun sygdom
  • Ukontrolleret ascites, der kræver ugentlig storvolumen paracentese i 3 på hinanden følgende uger før indskrivning
  • Graviditet, amning eller amning
  • Behov for at tage en samtidig medicin, kosttilskud eller mad, der er forbudt under undersøgelsen
  • Kendt allergi eller følsomhed over for komponenter i vemurafenib-formuleringen
  • Aktiv, ukontrolleret eller kronisk infektion, der kræver kronisk undertrykkende antibiotika
  • Brug af receptpligtig medicin/produkter, der vides at være stærke cytokrom P450 (CYP)3A4-hæmmere eller inducere inden for 2 uger før dag 1
  • Deltagelse i ethvert andet afprøvningslægemiddel, hvor modtagelse af et forsøgslægemiddel fandt sted inden for 30 dage før dag 1 eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden for det respektive lægemiddel (alt efter hvad der er kortest)
  • Deltagelse i et forsøg, der involverer administration af 14 C-radiomærkede forbindelser inden for 6 måneder før dag 1
  • Dårlig perifer venøs adgang
  • Enhver anden akut eller kronisk tilstand, der efter investigatorens mening kan begrænse deltagerens evne til at gennemføre og/eller deltage i denne kliniske undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Vemurafenib
Deltagerne vil modtage oral vemurafenib BID fra dag 1 til dag 28 og en enkelt IV-infusion af 14C-mærket vemurafenib på dag 21.
Medicin: Vemurafenib
Oral vemurafenib vil blive indgivet i en dosis på 960 milligram BID fra dag 1 til dag 28.
Andre navne:
  • Zelboraf®, RO5185426
Medicin: 14C-mærket Vemurafenib
IV-infusion af 18,5 kilobecquerel (kBq) 14C-mærket vemurafenib (3 milliliter [ml], hvilket svarer til en dosis på 20 mikrogram [mcg] vemurafenib) på dag 21 (umiddelbart efter den orale morgendosis af vemurafenib).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under koncentration-tidskurven (AUC) for 14C-mærket Vemurafenib fra tidspunkt 0 til sidste målbare koncentrationstidspunkt (AUC0-sidste)
Tidsramme: Dag 21: Fordosis (time 0); afslutning af infusion (infusionsvarighed: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer efter infusion af 14C-mærket vemurafenib
Dag 21: Fordosis (time 0); afslutning af infusion (infusionsvarighed: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer efter infusion af 14C-mærket vemurafenib
AUC for 14C-mærket Vemurafenib fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Dag 21: Fordosis (time 0); afslutning af infusion (infusionsvarighed: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer efter infusion af 14C-mærket vemurafenib
Dag 21: Fordosis (time 0); afslutning af infusion (infusionsvarighed: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer efter infusion af 14C-mærket vemurafenib
AUC for umærket Vemurafenib under doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsramme: Fordosis (0 time) på dag 18, 19, 20; Dag 21: præ-dosis (0 timer), 15 minutter efter oral dosis (ved slutningen af ​​IV-infusion), ved 30 og 45 minutter og 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 og 12 timer efter oral administration af umærket vemurafenib
Fordosis (0 time) på dag 18, 19, 20; Dag 21: præ-dosis (0 timer), 15 minutter efter oral dosis (ved slutningen af ​​IV-infusion), ved 30 og 45 minutter og 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 og 12 timer efter oral administration af umærket vemurafenib
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af 14C-mærket Vemurafenib
Tidsramme: Dag 21: Fordosis (time 0); afslutning af infusion (infusionsvarighed: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer efter infusion af 14C-mærket vemurafenib
Dag 21: Fordosis (time 0); afslutning af infusion (infusionsvarighed: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer efter infusion af 14C-mærket vemurafenib
Terminal halveringstid (t1/2) af 14C-mærket Vemurafenib
Tidsramme: Dag 21: Fordosis (time 0); afslutning af infusion (infusionsvarighed: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer efter infusion af 14C-mærket vemurafenib
Dag 21: Fordosis (time 0); afslutning af infusion (infusionsvarighed: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer efter infusion af 14C-mærket vemurafenib
Clearance (CL) af 14C-mærket Vemurafenib
Tidsramme: Dag 21: Fordosis (time 0); afslutning af infusion (infusionsvarighed: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer efter infusion af 14C-mærket vemurafenib
Dag 21: Fordosis (time 0); afslutning af infusion (infusionsvarighed: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timer efter infusion af 14C-mærket vemurafenib
Fordelingsvolumen (V) af 14C-mærket Vemurafenib
Tidsramme: Dag 21: Fordosis (time 0); afslutning af infusion (infusionsvarighed: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter infusion af 14C-mærket vemurafenib
Dag 21: Fordosis (time 0); afslutning af infusion (infusionsvarighed: 15 minutter); 5, 15 og 30 minutter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter infusion af 14C-mærket vemurafenib
Absolut biotilgængelighed (%F) af Vemurafenib
Tidsramme: Dag 21 (detaljeret tidsramme er angivet i beskrivelsesfeltet)

%F er forholdet mellem dosisnormaliseret AUCtau efter oral dosis vemurafenib og dosisnormaliseret AUC0-inf efter IV dosis.

Tidsramme: Vemurafenib oral dosis (Dag 21: Prædosis [0 time]; 15 minutter efter oral dosis [ved slutningen af ​​IV-infusion], ved 30 og 45 minutter og 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 og 12 timer efter oral administration af umærket vemurafenib); Vemurafenib IV-dosis (Dag 21: Prædosis [time 0]; afslutning af infusion [infusionsvarighed: 15 minutter]; 5, 15 og 30 minutter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter infusion infusion af 14C-mærket vemurafenib).
Dag 21 (detaljeret tidsramme er angivet i beskrivelsesfeltet)
Renal clearance (CLr) af 14C-mærket Vemurafenib
Tidsramme: Dag 21 (urinprøver): Før dosis (-8 til 0 timer), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timer efter infusion (infusionsvarighed: 15 minutter) af 14C-mærket vemurafenib
Dag 21 (urinprøver): Før dosis (-8 til 0 timer), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timer efter infusion (infusionsvarighed: 15 minutter) af 14C-mærket vemurafenib
Samlet mængde af 14C-mærket Vemurafenib (moderlægemiddel) udskilles i urinen
Tidsramme: Dag 21 (urinprøver): Før dosis (-8 til 0 timer), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timer efter infusion (infusionsvarighed: 15 minutter) af 14C-mærket vemurafenib
Dag 21 (urinprøver): Før dosis (-8 til 0 timer), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timer efter infusion (infusionsvarighed: 15 minutter) af 14C-mærket vemurafenib

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra dag 1 op til 6 måneder efter sidste dosis (op til ca. 7 måneder)
Fra dag 1 op til 6 måneder efter sidste dosis (op til ca. 7 måneder)
Cmax for umærket Vemurafenib
Tidsramme: Fordosis (0 time) på dag 18, 19, 20; Dag 21: præ-dosis (0 timer), 15 minutter efter oral dosis (ved slutningen af ​​IV-infusion), ved 30 og 45 minutter og 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 og 12 timer efter oral administration af umærket vemurafenib
Fordosis (0 time) på dag 18, 19, 20; Dag 21: præ-dosis (0 timer), 15 minutter efter oral dosis (ved slutningen af ​​IV-infusion), ved 30 og 45 minutter og 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 og 12 timer efter oral administration af umærket vemurafenib
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af umærket Vemurafenib
Tidsramme: Fordosis (0 time) på dag 18, 19, 20; Dag 21: præ-dosis (0 timer), 15 minutter efter oral dosis (ved slutningen af ​​IV-infusion), ved 30 og 45 minutter og 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 og 12 timer efter oral administration af umærket vemurafenib
Fordosis (0 time) på dag 18, 19, 20; Dag 21: præ-dosis (0 timer), 15 minutter efter oral dosis (ved slutningen af ​​IV-infusion), ved 30 og 45 minutter og 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 og 12 timer efter oral administration af umærket vemurafenib
Procentdel af 14C-mærket Vemurafenib dosis genfundet som total radioaktivitet i urin
Tidsramme: Dag 21 (urinprøver): Før dosis (-8 til 0 timer), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timer efter infusion (infusionsvarighed: 15 minutter) af 14C-mærket vemurafenib
Dag 21 (urinprøver): Før dosis (-8 til 0 timer), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timer efter infusion (infusionsvarighed: 15 minutter) af 14C-mærket vemurafenib
Procentdel af 14C-mærket Vemurafenib dosis genfundet som total radioaktivitet i fæces
Tidsramme: Dag 21 (fæcesprøver): Før dosis (-48 til 0 timer), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 timer efter infusion (infusionsvarighed : 15 minutter) af 14C-mærket vemurafenib
Dag 21 (fæcesprøver): Før dosis (-48 til 0 timer), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 timer efter infusion (infusionsvarighed : 15 minutter) af 14C-mærket vemurafenib
14C-mærket Vemurafenib-koncentration over tidsintervaller i urin
Tidsramme: Dag 21 (urinprøver): Før dosis (-8 til 0 timer), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timer efter infusion (infusionsvarighed: 15 minutter) af 14C-mærket vemurafenib
Dag 21 (urinprøver): Før dosis (-8 til 0 timer), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timer efter infusion (infusionsvarighed: 15 minutter) af 14C-mærket vemurafenib
14C-mærket Vemurafenib-koncentration over tidsintervaller i fæces
Tidsramme: Dag 21 (fæcesprøver): Før dosis (-48 til 0 timer), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 timer efter infusion (infusionsvarighed : 15 minutter) af 14C-mærket vemurafenib
Dag 21 (fæcesprøver): Før dosis (-48 til 0 timer), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 timer efter infusion (infusionsvarighed : 15 minutter) af 14C-mærket vemurafenib

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. august 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

18. august 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

9. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2015

Først opslået (SKØN)

12. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

14. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO28395
  • 2013-004144-34 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malignt melanom, kræft

Kliniske forsøg med Vemurafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner