Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vemurafenibin hyötyosuustutkimus osallistujilla, joilla on BRAF^V600-mutaatiopositiivisia pahanlaatuisia kasvaimia

perjantai 10. marraskuuta 2017 päivittänyt: Hoffmann-La Roche

Vaihe 1, avoin, vemurafenibin absoluuttinen biologinen hyötyosuustutkimus potilailla, joilla on BRAF^V600-mutaatiopositiivisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida 14C-leimatun vemurafenibin yhden suonensisäisen (IV) infuusion farmakokinetiikkaa (PK), joka annetaan pian suun kautta otetun vemurafenibiannoksen jälkeen ja sen jälkeen, kun vemurafenibia on annettu useita oraalisia annoksia kahdesti päivässä (BID) vakaassa tilassa. sekä arvioida vemurafenibin useiden oraalisten annosten absoluuttinen biologinen hyötyosuus kahdesti vuorokaudessa vakaassa tilassa osallistujilla, joilla on BRAF^V600-mutaatiopositiivisia pahanlaatuisia kasvaimia. Tutkimuksessa on kaksi jaksoa: jakso A ja jakso B. Jakson A aikana osallistujat saavat vemurafenibia kahdesti kahdesti suun kautta päivästä 1 päivään 20 ja jakson B aikana osallistujat saavat yhden IV-infuusion 14C-leimattua vemurafenibia yhdessä vemurafenibin kahdesti kahdesti suun kautta .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Unkari
      • Budapest, Unkari, H-1134
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujat, joilla on joko leikkaamaton tai metastaattinen melanooma, joka on positiivinen BRAF^V600-mutaatiolle tai muulle pahanlaatuiselle kasvaintyypille, jossa on V600:a aktivoiva BRAF-mutaatio, ja joille vemurafenibi on hyväksytty hoitostandardi tai joilla ei ole muuta yleisesti hyväksyttyä hoitostandardia
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
  • Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin (>/=) 12 viikkoa
  • Täysi toipuminen minkä tahansa suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka on määritelty laboratoriotuloksissa, jotka on saatu 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä 1
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja miespuolisten osallistujien, joiden kumppaneita on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
  • Negatiiviset seerumin raskaustestitulokset 7 päivän aikana ennen päivää 1 hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
  • Sellaisten psykologisten, perhe- tai sosiologisten olosuhteiden tai maantieteellisten rajoitteiden puuttuminen, jotka voisivat mahdollisesti haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi syövän vastainen hoito ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä 1
  • Muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin BRAF-mutanttimelanooma tai muu hyväksytty pahanlaatuinen kasvain, jossa on BRAF^V600-mutaatio viimeisen viiden vuoden aikana
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä sydämen tai keuhkojen toimintahäiriö
  • Aktiiviset keskushermoston vauriot
  • Nykyinen, vakava, hallitsematon systeeminen sairaus
  • Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä tabletteja
  • Aiempi imeytymishäiriö, maha- tai suolistoleikkaus/resektio tai muu tila, joka mahdollisesti muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä maksasairaus
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus
  • Hallitsematon askites, joka vaatii viikoittaista suuren määrän paracenteesia 3 peräkkäisen viikon ajan ennen ilmoittautumista
  • Raskaus, imetys tai imetys
  • Tarve ottaa samanaikaisesti lääkettä, ravintolisää tai ruokaa, joka on kielletty tutkimuksen aikana
  • Tunnettu allergia tai herkkyys vemurafenibivalmisteen aineosille
  • Aktiivinen, hallitsematon tai krooninen infektio, joka vaatii kroonista supressioantibiootteja
  • Kaikkien reseptilääkkeiden/tuotteiden, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjiä tai indusoijia, käyttö 2 viikon aikana ennen päivää 1
  • Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen, jossa tutkimuslääkettä vastaanotettiin 30 päivän sisällä ennen päivää 1 tai 5-kertaisena kyseisen lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaan nähden (sen mukaan kumpi on lyhyempi)
  • Osallistuminen tutkimukseen, jossa annettiin 14 C-radioleimattua yhdistettä 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
  • Huono perifeerinen laskimopääsy
  • Mikä tahansa muu akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä voisi rajoittaa osallistujan kykyä suorittaa tämä kliininen tutkimus ja/tai osallistua siihen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Vemurafenibi
Osallistujat saavat suun kautta vemurafenibia BID päivästä 1 päivään 28 ja yhden IV-infuusion 14C-leimattua vemurafenibia päivänä 21.
Lääke: Vemurafenibi
Vemurafenibia suun kautta annetaan 960 milligrammaa BID päivästä 1 päivään 28.
Muut nimet:
  • Zelboraf®, RO5185426
Lääke: 14C-merkitty vemurafenibi
18,5 kilobecquerelin (kBq) IV-infuusio 14C-leimattua vemurafenibia (3 millilitraa [ml], mikä vastaa 20 mikrogramman [mcg] annosta vemurafenibia) päivänä 21 (välittömästi aamulla oraalisen vemurafenibiannoksen jälkeen).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
14C-merkityn vemurafenibin pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevan pitoisuuden aikapisteeseen (AUC0-viimeinen)
Aikaikkuna: Päivä 21: Ennakkoannostus (tunti 0); infuusion loppu (infuusion kesto: 15 minuuttia); 5, 15 ja 30 minuuttia infuusion jälkeen; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 tuntia 14C-leimatun vemurafenibin infuusion jälkeen
Päivä 21: Ennakkoannostus (tunti 0); infuusion loppu (infuusion kesto: 15 minuuttia); 5, 15 ja 30 minuuttia infuusion jälkeen; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 tuntia 14C-leimatun vemurafenibin infuusion jälkeen
14C-leimatun vemurafenibin AUC ajankohdasta 0 äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Päivä 21: Ennakkoannostus (tunti 0); infuusion loppu (infuusion kesto: 15 minuuttia); 5, 15 ja 30 minuuttia infuusion jälkeen; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 tuntia 14C-leimatun vemurafenibin infuusion jälkeen
Päivä 21: Ennakkoannostus (tunti 0); infuusion loppu (infuusion kesto: 15 minuuttia); 5, 15 ja 30 minuuttia infuusion jälkeen; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 tuntia 14C-leimatun vemurafenibin infuusion jälkeen
Leimaamattoman vemurafenibin AUC annosteluvälin aikana (AUCtau)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 18, 19, 20; Päivä 21: ennen annosta (0 tuntia), 15 minuuttia oraalisen annoksen jälkeen (infuusion lopussa), 30 ja 45 minuuttia ja 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 ja 12 tuntia oraalisen annon jälkeen leimaamatonta vemurafenibia
Ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 18, 19, 20; Päivä 21: ennen annosta (0 tuntia), 15 minuuttia oraalisen annoksen jälkeen (infuusion lopussa), 30 ja 45 minuuttia ja 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 ja 12 tuntia oraalisen annon jälkeen leimaamatonta vemurafenibia
14C-merkityn vemurafenibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 21: Ennakkoannostus (tunti 0); infuusion loppu (infuusion kesto: 15 minuuttia); 5, 15 ja 30 minuuttia infuusion jälkeen; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 tuntia 14C-leimatun vemurafenibin infuusion jälkeen
Päivä 21: Ennakkoannostus (tunti 0); infuusion loppu (infuusion kesto: 15 minuuttia); 5, 15 ja 30 minuuttia infuusion jälkeen; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 tuntia 14C-leimatun vemurafenibin infuusion jälkeen
14C-merkityn vemurafenibin terminaalin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Päivä 21: Ennakkoannostus (tunti 0); infuusion loppu (infuusion kesto: 15 minuuttia); 5, 15 ja 30 minuuttia infuusion jälkeen; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 tuntia 14C-leimatun vemurafenibin infuusion jälkeen
Päivä 21: Ennakkoannostus (tunti 0); infuusion loppu (infuusion kesto: 15 minuuttia); 5, 15 ja 30 minuuttia infuusion jälkeen; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 tuntia 14C-leimatun vemurafenibin infuusion jälkeen
14C-leimatun vemurafenibin puhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Päivä 21: Ennakkoannostus (tunti 0); infuusion loppu (infuusion kesto: 15 minuuttia); 5, 15 ja 30 minuuttia infuusion jälkeen; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 tuntia 14C-leimatun vemurafenibin infuusion jälkeen
Päivä 21: Ennakkoannostus (tunti 0); infuusion loppu (infuusion kesto: 15 minuuttia); 5, 15 ja 30 minuuttia infuusion jälkeen; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 tuntia 14C-leimatun vemurafenibin infuusion jälkeen
14C-leimatun vemurafenibin jakautumistilavuus (V).
Aikaikkuna: Päivä 21: Ennakkoannostus (tunti 0); infuusion loppu (infuusion kesto: 15 minuuttia); 5, 15 ja 30 minuuttia infuusion jälkeen; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia 14C-leimatun vemurafenibin infuusion jälkeen
Päivä 21: Ennakkoannostus (tunti 0); infuusion loppu (infuusion kesto: 15 minuuttia); 5, 15 ja 30 minuuttia infuusion jälkeen; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia 14C-leimatun vemurafenibin infuusion jälkeen
Vemurafenibin absoluuttinen hyötyosuus (%F).
Aikaikkuna: Päivä 21 (yksityiskohtainen aikaväli on kuvauskentässä)

%F on annoksen normalisoidun AUCtau:n suhde vemurafenibin oraalisen annoksen jälkeen annoksen normalisoituun AUC0-inf:iin laskimonsisäisen annoksen jälkeen.

Aikakehys: Vemurafenibin oraalinen annos (päivä 21: Ennakkoannostus [0 tuntia]; 15 minuuttia suun kautta annetun annoksen jälkeen [infuusion lopussa], 30 ja 45 minuuttia ja 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 ja 12 tuntia leimaamattoman vemurafenibin oraalisen annon jälkeen); Vemurafenibi IV -annos (päivä 21: Ennakkoannos [tunti 0]; infuusion loppu [infuusion kesto: 15 minuuttia]; 5, 15 ja 30 minuuttia infuusion jälkeen; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia infuusion jälkeen 14C-leimatun vemurafenibin infuusio).
Päivä 21 (yksityiskohtainen aikaväli on kuvauskentässä)
14C-merkityn vemurafenibin munuaispuhdistuma (CLr).
Aikaikkuna: Päivä 21 (virtsanäytteet): Ennakkoannostus (-8-0 tuntia), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto: 15 minuuttia) 14C-leimattua vemurafenibia
Päivä 21 (virtsanäytteet): Ennakkoannostus (-8-0 tuntia), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto: 15 minuuttia) 14C-leimattua vemurafenibia
Virtsaan erittyneen 14C-leimatun vemurafenibin (peruslääke) kokonaismäärä
Aikaikkuna: Päivä 21 (virtsanäytteet): Ennakkoannostus (-8-0 tuntia), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto: 15 minuuttia) 14C-leimattua vemurafenibia
Päivä 21 (virtsanäytteet): Ennakkoannostus (-8-0 tuntia), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto: 15 minuuttia) 14C-leimattua vemurafenibia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Päivästä 1 6 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen (noin 7 kuukauteen asti)
Päivästä 1 6 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen (noin 7 kuukauteen asti)
Merkitsemättömän vemurafenibin Cmax
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 18, 19, 20; Päivä 21: ennen annosta (0 tuntia), 15 minuuttia oraalisen annoksen jälkeen (infuusion lopussa), 30 ja 45 minuuttia ja 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 ja 12 tuntia oraalisen annon jälkeen leimaamatonta vemurafenibia
Ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 18, 19, 20; Päivä 21: ennen annosta (0 tuntia), 15 minuuttia oraalisen annoksen jälkeen (infuusion lopussa), 30 ja 45 minuuttia ja 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 ja 12 tuntia oraalisen annon jälkeen leimaamatonta vemurafenibia
Aika leimaamattoman vemurafenibin enimmäispitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 18, 19, 20; Päivä 21: ennen annosta (0 tuntia), 15 minuuttia oraalisen annoksen jälkeen (infuusion lopussa), 30 ja 45 minuuttia ja 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 ja 12 tuntia oraalisen annon jälkeen leimaamatonta vemurafenibia
Ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 18, 19, 20; Päivä 21: ennen annosta (0 tuntia), 15 minuuttia oraalisen annoksen jälkeen (infuusion lopussa), 30 ja 45 minuuttia ja 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 ja 12 tuntia oraalisen annon jälkeen leimaamatonta vemurafenibia
Virtsan kokonaisradioaktiivisuutena talteen saadun 14C-leimatun vemurafenibiannoksen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivä 21 (virtsanäytteet): Ennakkoannostus (-8-0 tuntia), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto: 15 minuuttia) 14C-leimattua vemurafenibia
Päivä 21 (virtsanäytteet): Ennakkoannostus (-8-0 tuntia), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto: 15 minuuttia) 14C-leimattua vemurafenibia
Prosenttiosuus 14C-leimatusta vemurafenibiannoksesta, joka saatiin talteen kokonaisradioaktiivisuutena ulosteessa
Aikaikkuna: Päivä 21 (ulostenäytteet): Ennakkoannos (-48-0 tuntia), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto) : 15 minuuttia) 14C-leimattua vemurafenibia
Päivä 21 (ulostenäytteet): Ennakkoannos (-48-0 tuntia), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto) : 15 minuuttia) 14C-leimattua vemurafenibia
14C-merkityn vemurafenibin pitoisuus virtsan aikavälein
Aikaikkuna: Päivä 21 (virtsanäytteet): Ennakkoannostus (-8-0 tuntia), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto: 15 minuuttia) 14C-leimattua vemurafenibia
Päivä 21 (virtsanäytteet): Ennakkoannostus (-8-0 tuntia), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto: 15 minuuttia) 14C-leimattua vemurafenibia
14C-merkityn vemurafenibin pitoisuus aikavälein ulosteessa
Aikaikkuna: Päivä 21 (ulostenäytteet): Ennakkoannos (-48-0 tuntia), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto) : 15 minuuttia) 14C-leimattua vemurafenibia
Päivä 21 (ulostenäytteet): Ennakkoannos (-48-0 tuntia), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto) : 15 minuuttia) 14C-leimattua vemurafenibia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hoffmann-La Roche

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 13. elokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 18. elokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 9. tammikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 30. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. toukokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 12. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 14. marraskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. marraskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GO28395
  • 2013-004144-34 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa