Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie biologické dostupnosti vemurafenibu u účastníků s malignitami s pozitivní mutací BRAF^V600

10. listopadu 2017 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Fáze 1, otevřená studie absolutní biologické dostupnosti vemurafenibu u pacientů s malignitami s pozitivní mutací BRAF^V600

Účelem této studie je charakterizovat farmakokinetiku (PK) jedné intravenózní (IV) infuze vemurafenibu značeného 14C podané krátce po perorální dávce vemurafenibu a po opakovaných perorálních dávkách vemurafenibu dvakrát denně (BID) v ustáleném stavu jako a také odhadnout absolutní biologickou dostupnost opakovaných perorálních dávek vemurafenibu BID v ustáleném stavu u účastníků s malignitami s pozitivní mutací BRAF^V600. Studie má dvě období: Období A a Období B. Během Období A budou účastníci dostávat vemurafenib BID perorálně ode dne 1 do dne 20 a během Období B budou účastníci dostávat jednu IV infuzi vemurafenibu značeného 14C spolu s perorální dávkou vemurafenibu BID .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H-1134
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s neresekabilním nebo metastatickým melanomem pozitivním na mutaci BRAF^V600 nebo jiný typ maligního nádoru, který obsahuje mutaci BRAF aktivující V600, a pro které je vemurafenib uznávaným standardem péče nebo kde neexistuje žádný jiný obecně uznávaný standard péče
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
  • Očekávaná délka života větší nebo rovna (>/=) 12 týdnů
  • Úplné zotavení z účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění během 14 dnů od první dávky studovaného léku
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, jak je definováno laboratorními výsledky získanými během 2 týdnů před podáním studovaného léku v den 1
  • Účastníci ve fertilním věku a účastníci mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou účinných metod antikoncepce během studie a alespoň 6 měsíců po dokončení studie studovaného léku
  • Negativní výsledky těhotenského testu v séru během 7 dnů před 1. dnem u žen ve fertilním věku
  • Absence jakéhokoli psychologického, rodinného nebo sociologického stavu nebo geografických omezení, která by mohla potenciálně bránit dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí protirakovinná terapie před podáním studovaného léku v den 1
  • Invazivní malignita jiná než mutantní melanom BRAF nebo jiný kvalifikovaný maligní nádor s mutací BRAF^V600 během posledních 5 let
  • Anamnéza klinicky významné srdeční nebo plicní dysfunkce
  • Aktivní léze centrálního nervového systému
  • Současné, těžké, nekontrolované systémové onemocnění
  • Neschopnost nebo neochota polykat tablety
  • Anamnéza malabsorpce, operace/resekce žaludku nebo střev nebo jiný stav, který by mohl potenciálně změnit absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků
  • Anamnéza klinicky významného onemocnění jater
  • Aktivní autoimunitní onemocnění
  • Nekontrolovaný ascites vyžadující týdenní velkoobjemovou paracentézu po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů před zařazením
  • Těhotenství, kojení nebo kojení
  • Potřeba souběžně užívat léky, doplněk stravy nebo jídlo, které je během studie zakázáno
  • Známá alergie nebo citlivost na složky lékové formy vemurafenibu
  • Aktivní, nekontrolovaná nebo chronická infekce vyžadující chronická supresivní antibiotika
  • Užívání jakýchkoli léků/produktů na předpis, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP)3A4 během 2 týdnů před 1. dnem
  • Účast na jakékoli jiné studii zkoumaného léčiva, ve které došlo k přijetí zkoumaného léčiva během 30 dnů před 1. dnem nebo během 5násobku poločasu eliminace příslušného léčiva (podle toho, co je kratší)
  • Účast ve studii zahrnující podávání 14C radioaktivně značených sloučenin během 6 měsíců před 1. dnem
  • Špatný periferní žilní přístup
  • Jakýkoli jiný akutní nebo chronický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl omezit schopnost účastníka dokončit tuto klinickou studii a/nebo se jí zúčastnit

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Vemurafenib
Účastníci dostanou perorální vemurafenib BID ode dne 1 do dne 28 a jednu IV infuzi vemurafenibu značeného 14C v den 21.
Lék: Vemurafenib
Perorální vemurafenib bude podáván v dávce 960 miligramů BID ode dne 1 do dne 28.
Ostatní jména:
  • Zelboraf®, RO5185426
Lék: Vemurafenib značený 14C
IV infuze 18,5 kilobecquerelu (kBq) vemurafenibu značeného 14C (3 mililitry [ml], což odpovídá dávce 20 mikrogramů [mcg] vemurafenibu) v den 21 (bezprostředně po ranní perorální dávce vemurafenibu).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) vemurafenibu značeného 14C od času 0 do časového bodu poslední měřitelné koncentrace (AUC0-poslední)
Časové okno: Den 21: Před dávkou (hodina 0); konec infuze (doba infuze: 15 minut); 5, 15 a 30 minut po infuzi; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 hodin po infuzi vemurafenibu značeného 14C
Den 21: Před dávkou (hodina 0); konec infuze (doba infuze: 15 minut); 5, 15 a 30 minut po infuzi; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 hodin po infuzi vemurafenibu značeného 14C
AUC vemurafenibu značeného 14C od času 0 do nekonečna (AUC0-inf)
Časové okno: Den 21: Před dávkou (hodina 0); konec infuze (doba infuze: 15 minut); 5, 15 a 30 minut po infuzi; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 hodin po infuzi vemurafenibu značeného 14C
Den 21: Před dávkou (hodina 0); konec infuze (doba infuze: 15 minut); 5, 15 a 30 minut po infuzi; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 hodin po infuzi vemurafenibu značeného 14C
AUC neznačeného vemurafenibu během dávkovacího intervalu (AUCtau)
Časové okno: Předdávka (0 hodin) ve dnech 18, 19, 20; Den 21: před dávkou (0 hodin), 15 minut po perorální dávce (na konci IV infuze), 30 a 45 minut a 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 a 12 hodin po perorálním podání neznačeného vemurafenibu
Předdávka (0 hodin) ve dnech 18, 19, 20; Den 21: před dávkou (0 hodin), 15 minut po perorální dávce (na konci IV infuze), 30 a 45 minut a 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 a 12 hodin po perorálním podání neznačeného vemurafenibu
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) vemurafenibu značeného 14C
Časové okno: Den 21: Před dávkou (hodina 0); konec infuze (doba infuze: 15 minut); 5, 15 a 30 minut po infuzi; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 hodin po infuzi vemurafenibu značeného 14C
Den 21: Před dávkou (hodina 0); konec infuze (doba infuze: 15 minut); 5, 15 a 30 minut po infuzi; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 hodin po infuzi vemurafenibu značeného 14C
Terminální poločas (t1/2) vemurafenibu značeného 14C
Časové okno: Den 21: Před dávkou (hodina 0); konec infuze (doba infuze: 15 minut); 5, 15 a 30 minut po infuzi; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 hodin po infuzi vemurafenibu značeného 14C
Den 21: Před dávkou (hodina 0); konec infuze (doba infuze: 15 minut); 5, 15 a 30 minut po infuzi; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 hodin po infuzi vemurafenibu značeného 14C
Clearance (CL) vemurafenibu značeného 14C
Časové okno: Den 21: Před dávkou (hodina 0); konec infuze (doba infuze: 15 minut); 5, 15 a 30 minut po infuzi; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 hodin po infuzi vemurafenibu značeného 14C
Den 21: Před dávkou (hodina 0); konec infuze (doba infuze: 15 minut); 5, 15 a 30 minut po infuzi; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 hodin po infuzi vemurafenibu značeného 14C
Distribuční objem (V) vemurafenibu značeného 14C
Časové okno: Den 21: Před dávkou (hodina 0); konec infuze (doba infuze: 15 minut); 5, 15 a 30 minut po infuzi; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po infuzi vemurafenibu značeného 14C
Den 21: Před dávkou (hodina 0); konec infuze (doba infuze: 15 minut); 5, 15 a 30 minut po infuzi; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po infuzi vemurafenibu značeného 14C
Absolutní biologická dostupnost (%F) vemurafenibu
Časové okno: 21. den (podrobný časový rámec je uveden v poli popisu)

%F je poměr AUCtau normalizované na dávku po perorální dávce vemurafenibu k AUC0-inf normalizované na dávku po IV dávce.

Časový rámec: perorální dávka vemurafenibu (21. den: před dávkou [0 hodin]; 15 minut po perorální dávce [na konci IV infuze], ve 30 a 45 minutách a 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 a 12 hodin po perorálním podání neznačeného vemurafenibu); Dávka vemurafenibu IV (21. den: Před dávkou [hodina 0]; konec infuze [doba trvání infuze: 15 minut]; 5, 15 a 30 minut po infuzi; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po infuze vemurafenibu značeného 14C).
21. den (podrobný časový rámec je uveden v poli popisu)
Renální clearance (CLr) vemurafenibu značeného 14C
Časové okno: 21. den (vzorky moči): Před podáním dávky (-8 až 0 hodin), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 hodin po infuzi (trvání infuze: 15 minut) vemurafenibu značeného 14C
21. den (vzorky moči): Před podáním dávky (-8 až 0 hodin), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 hodin po infuzi (trvání infuze: 15 minut) vemurafenibu značeného 14C
Celkové množství vemurafenibu značeného 14C (mateřský lék) vyloučeného do moči
Časové okno: 21. den (vzorky moči): Před podáním dávky (-8 až 0 hodin), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 hodin po infuzi (trvání infuze: 15 minut) vemurafenibu značeného 14C
21. den (vzorky moči): Před podáním dávky (-8 až 0 hodin), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 hodin po infuzi (trvání infuze: 15 minut) vemurafenibu značeného 14C

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Ode dne 1 do 6 měsíců po poslední dávce (až přibližně 7 měsíců)
Ode dne 1 do 6 měsíců po poslední dávce (až přibližně 7 měsíců)
Cmax neznačeného vemurafenibu
Časové okno: Předdávka (0 hodin) ve dnech 18, 19, 20; Den 21: před dávkou (0 hodin), 15 minut po perorální dávce (na konci IV infuze), 30 a 45 minut a 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 a 12 hodin po perorálním podání neznačeného vemurafenibu
Předdávka (0 hodin) ve dnech 18, 19, 20; Den 21: před dávkou (0 hodin), 15 minut po perorální dávce (na konci IV infuze), 30 a 45 minut a 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 a 12 hodin po perorálním podání neznačeného vemurafenibu
Doba do maximální koncentrace (Tmax) neznačeného vemurafenibu
Časové okno: Předdávka (0 hodin) ve dnech 18, 19, 20; Den 21: před dávkou (0 hodin), 15 minut po perorální dávce (na konci IV infuze), 30 a 45 minut a 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 a 12 hodin po perorálním podání neznačeného vemurafenibu
Předdávka (0 hodin) ve dnech 18, 19, 20; Den 21: před dávkou (0 hodin), 15 minut po perorální dávce (na konci IV infuze), 30 a 45 minut a 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 a 12 hodin po perorálním podání neznačeného vemurafenibu
Procento dávky vemurafenibu značeného 14C získané jako celková radioaktivita v moči
Časové okno: 21. den (vzorky moči): Před podáním dávky (-8 až 0 hodin), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 hodin po infuzi (trvání infuze: 15 minut) vemurafenibu značeného 14C
21. den (vzorky moči): Před podáním dávky (-8 až 0 hodin), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 hodin po infuzi (trvání infuze: 15 minut) vemurafenibu značeného 14C
Procento dávky vemurafenibu značeného 14C získané jako celková radioaktivita ve stolici
Časové okno: 21. den (vzorky stolice): Před podáním dávky (-48 až 0 hodin), 0–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144, 144–196 hodin po infuzi (doba trvání infuze 15 minut) vemurafenibu značeného 14C
21. den (vzorky stolice): Před podáním dávky (-48 až 0 hodin), 0–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144, 144–196 hodin po infuzi (doba trvání infuze 15 minut) vemurafenibu značeného 14C
Koncentrace vemurafenibu značeného 14C v průběhu časových intervalů v moči
Časové okno: 21. den (vzorky moči): Před podáním dávky (-8 až 0 hodin), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 hodin po infuzi (trvání infuze: 15 minut) vemurafenibu značeného 14C
21. den (vzorky moči): Před podáním dávky (-8 až 0 hodin), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 hodin po infuzi (trvání infuze: 15 minut) vemurafenibu značeného 14C
Koncentrace vemurafenibu značeného 14C v průběhu časových intervalů ve stolici
Časové okno: 21. den (vzorky stolice): Před podáním dávky (-48 až 0 hodin), 0–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144, 144–196 hodin po infuzi (doba trvání infuze 15 minut) vemurafenibu značeného 14C
21. den (vzorky stolice): Před podáním dávky (-48 až 0 hodin), 0–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144, 144–196 hodin po infuzi (doba trvání infuze 15 minut) vemurafenibu značeného 14C

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

13. srpna 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

18. srpna 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

9. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2015

První zveřejněno (ODHAD)

12. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

14. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GO28395
  • 2013-004144-34 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit