Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biotillgänglighetsstudie av Vemurafenib hos deltagare med BRAF^V600 mutationspositiva maligniteter

10 november 2017 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas 1, öppen, absolut biotillgänglighetsstudie av Vemurafenib hos patienter med BRAF^V600 mutationspositiva maligniteter

Syftet med denna studie är att karakterisera farmakokinetiken (PK) för en enstaka intravenös (IV) infusion av 14C-märkt vemurafenib administrerad kort efter en oral dos av vemurafenib och efter flera orala doser av vemurafenib två gånger dagligen (BID) vid steady state som samt att uppskatta den absoluta biotillgängligheten av flera orala doser vemurafenib två gånger dagligen vid steady state hos deltagare med BRAF^V600 mutationspositiva maligniteter. Studien har två perioder: period A och period B. Under period A kommer deltagarna att få vemurafenib två gånger dagligen oralt från dag 1 till dag 20 och under period B kommer deltagarna att få en enda IV-infusion av 14C-märkt vemurafenib tillsammans med vemurafenib två gånger dagligen oral dos .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Ungern
      • Budapest, Ungern, H-1134
        • Magyar Honvédség Egészségügyi Központ

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare med antingen opererbart eller metastaserande melanom som är positivt för BRAF^V600-mutationen eller annan maligna tumörtyp som har en V600-aktiverande mutation av BRAF, och för vilka vemurafenib är en accepterad vårdstandard eller där det inte finns någon annan allmänt accepterad vårdstandard
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2
  • Förväntad livslängd större än eller lika med (>/=) 12 veckor
  • Full återhämtning från effekterna av någon större operation eller betydande traumatisk skada inom 14 dagar från den första dosen av studieläkemedlet
  • Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion som definieras av laboratorieresultat erhållna inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet på dag 1
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare med partners i fertil ålder måste gå med på att använda två effektiva preventivmetoder under studien och minst 6 månader efter avslutad studieläkemedel
  • Negativa serumgraviditetstestresultat inom 7 dagar före dag 1 hos kvinnor i fertil ålder
  • Frånvaro av psykologiskt, familjärt eller sociologiskt tillstånd eller geografiska begränsningar som potentiellt skulle kunna hindra efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat

Exklusions kriterier:

  • Tidigare anticancerbehandling före administrering av studieläkemedlet på dag 1
  • Annan invasiv malignitet än BRAF-mutant melanom eller annan kvalificerande malign tumör med BRAF^V600-mutation under de senaste 5 åren
  • Historik med kliniskt signifikant hjärt- eller lungdysfunktion
  • Aktiva skador i centrala nervsystemet
  • Aktuell, allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom
  • Oförmåga eller ovilja att svälja tabletter
  • Anamnes med malabsorption, mag- eller tarmkirurgi/resektion eller annat tillstånd som potentiellt skulle förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel
  • Historik av kliniskt signifikant leversjukdom
  • Aktiv autoimmun sjukdom
  • Okontrollerad ascites som kräver veckovis stor volym paracentes under 3 veckor i följd före inskrivning
  • Graviditet, amning eller amning
  • Behöver ta en samtidig medicinering, kosttillskott eller mat som är förbjuden under studien
  • Känd allergi eller känslighet mot komponenter i vemurafenibformuleringen
  • Aktiv, okontrollerad eller kronisk infektion som kräver kroniskt undertryckande antibiotika
  • Användning av receptbelagda läkemedel/produkter som är kända för att vara starka cytokrom P450 (CYP)3A4-hämmare eller inducerare inom 2 veckor före dag 1
  • Deltagande i någon annan prövningsläkemedelsstudie där mottagandet av ett prövningsläkemedel skedde inom 30 dagar före dag 1 eller inom 5 gånger eliminationshalveringstiden för respektive läkemedel (beroende på vilket som är kortast)
  • Deltagande i en studie som involverar administrering av 14C-radiomärkta förening(er) inom 6 månader före dag 1
  • Dålig perifer venös åtkomst
  • Alla andra akuta eller kroniska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna begränsa deltagarens förmåga att slutföra och/eller delta i denna kliniska studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Vemurafenib
Deltagarna kommer att få oral vemurafenib två gånger dagligen från dag 1 till dag 28 och en enda IV-infusion av 14C-märkt vemurafenib på dag 21.
Läkemedel: Vemurafenib
Oral vemurafenib kommer att administreras i en dos på 960 milligram två gånger dagligen från dag 1 till dag 28.
Andra namn:
  • Zelboraf®, RO5185426
Läkemedel: 14C-märkt Vemurafenib
IV infusion av 18,5 kilobecquerel (kBq) av 14C-märkt vemurafenib (3 milliliter [ml], vilket motsvarar en dos på 20 mikrogram [mcg] vemurafenib) på dag 21 (direkt efter den orala morgondosen av vemurafenib).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för 14C-märkt Vemurafenib från tid 0 till sista mätbara koncentrationstidpunkt (AUC0-sista)
Tidsram: Dag 21: Fördos (timme 0); slutet av infusionen (infusionslängd: 15 minuter); 5, 15 och 30 minuter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timmar efter infusion av 14C-märkt vemurafenib
Dag 21: Fördos (timme 0); slutet av infusionen (infusionslängd: 15 minuter); 5, 15 och 30 minuter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timmar efter infusion av 14C-märkt vemurafenib
AUC för 14C-märkt Vemurafenib från tid 0 till oändlighet (AUC0-inf)
Tidsram: Dag 21: Fördos (timme 0); slutet av infusionen (infusionslängd: 15 minuter); 5, 15 och 30 minuter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timmar efter infusion av 14C-märkt vemurafenib
Dag 21: Fördos (timme 0); slutet av infusionen (infusionslängd: 15 minuter); 5, 15 och 30 minuter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timmar efter infusion av 14C-märkt vemurafenib
AUC för omärkt Vemurafenib under doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dagarna 18, 19, 20; Dag 21: fördos (0 timmar), 15 minuter efter oral dos (vid slutet av IV-infusion), vid 30 och 45 minuter och 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 och 12 timmar efter oral administrering av omärkt vemurafenib
Fördos (0 timmar) på dagarna 18, 19, 20; Dag 21: fördos (0 timmar), 15 minuter efter oral dos (vid slutet av IV-infusion), vid 30 och 45 minuter och 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 och 12 timmar efter oral administrering av omärkt vemurafenib
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av 14C-märkt Vemurafenib
Tidsram: Dag 21: Fördos (timme 0); slutet av infusionen (infusionslängd: 15 minuter); 5, 15 och 30 minuter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timmar efter infusion av 14C-märkt vemurafenib
Dag 21: Fördos (timme 0); slutet av infusionen (infusionslängd: 15 minuter); 5, 15 och 30 minuter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timmar efter infusion av 14C-märkt vemurafenib
Terminal halveringstid (t1/2) för 14C-märkt Vemurafenib
Tidsram: Dag 21: Fördos (timme 0); slutet av infusionen (infusionslängd: 15 minuter); 5, 15 och 30 minuter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timmar efter infusion av 14C-märkt vemurafenib
Dag 21: Fördos (timme 0); slutet av infusionen (infusionslängd: 15 minuter); 5, 15 och 30 minuter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timmar efter infusion av 14C-märkt vemurafenib
Clearance (CL) av 14C-märkt Vemurafenib
Tidsram: Dag 21: Fördos (timme 0); slutet av infusionen (infusionslängd: 15 minuter); 5, 15 och 30 minuter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timmar efter infusion av 14C-märkt vemurafenib
Dag 21: Fördos (timme 0); slutet av infusionen (infusionslängd: 15 minuter); 5, 15 och 30 minuter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 timmar efter infusion av 14C-märkt vemurafenib
Distributionsvolym (V) av 14C-märkt Vemurafenib
Tidsram: Dag 21: Fördos (timme 0); slutet av infusionen (infusionslängd: 15 minuter); 5, 15 och 30 minuter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter infusion av 14C-märkt vemurafenib
Dag 21: Fördos (timme 0); slutet av infusionen (infusionslängd: 15 minuter); 5, 15 och 30 minuter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter infusion av 14C-märkt vemurafenib
Absolut biotillgänglighet (%F) av Vemurafenib
Tidsram: Dag 21 (detaljerad tidsram finns i beskrivningsfältet)

%F är förhållandet mellan dosnormaliserad AUCtau efter oral dos av vemurafenib och dosnormaliserad AUC0-inf efter IV-dos.

Tidsram: Vemurafenib oral dos (dag 21: Fördos [0 timme]; 15 minuter efter oral dos [vid slutet av IV-infusion], vid 30 och 45 minuter, och 1.15, 2.25, 3.25, 4.25, 6.25, 8.25 och 12 timmar efter oral administrering av omärkt vemurafenib); Vemurafenib IV-dos (dag 21: Fördos [timme 0]; infusionsslut [infusionslängd: 15 minuter]; 5, 15 och 30 minuter efter infusion; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter infusion infusion av 14C-märkt vemurafenib).
Dag 21 (detaljerad tidsram finns i beskrivningsfältet)
Renalt clearance (CLr) av 14C-märkt Vemurafenib
Tidsram: Dag 21 (urinprov): Fördos (-8 till 0 timmar), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timmar efter infusion (infusionslängd: 15 minuter) av 14C-märkt vemurafenib
Dag 21 (urinprov): Fördos (-8 till 0 timmar), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timmar efter infusion (infusionslängd: 15 minuter) av 14C-märkt vemurafenib
Total mängd 14C-märkt Vemurafenib (moderläkemedel) som utsöndras i urinen
Tidsram: Dag 21 (urinprov): Fördos (-8 till 0 timmar), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timmar efter infusion (infusionslängd: 15 minuter) av 14C-märkt vemurafenib
Dag 21 (urinprov): Fördos (-8 till 0 timmar), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timmar efter infusion (infusionslängd: 15 minuter) av 14C-märkt vemurafenib

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från dag 1 upp till 6 månader efter sista dosen (upp till cirka 7 månader)
Från dag 1 upp till 6 månader efter sista dosen (upp till cirka 7 månader)
Cmax för omärkt Vemurafenib
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dagarna 18, 19, 20; Dag 21: fördos (0 timmar), 15 minuter efter oral dos (vid slutet av IV-infusion), vid 30 och 45 minuter och 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 och 12 timmar efter oral administrering av omärkt vemurafenib
Fördos (0 timmar) på dagarna 18, 19, 20; Dag 21: fördos (0 timmar), 15 minuter efter oral dos (vid slutet av IV-infusion), vid 30 och 45 minuter och 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 och 12 timmar efter oral administrering av omärkt vemurafenib
Tid till maximal koncentration (Tmax) av omärkt Vemurafenib
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dagarna 18, 19, 20; Dag 21: fördos (0 timmar), 15 minuter efter oral dos (vid slutet av IV-infusion), vid 30 och 45 minuter och 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 och 12 timmar efter oral administrering av omärkt vemurafenib
Fördos (0 timmar) på dagarna 18, 19, 20; Dag 21: fördos (0 timmar), 15 minuter efter oral dos (vid slutet av IV-infusion), vid 30 och 45 minuter och 1,15, 2,25, 3,25, 4,25, 6,25, 8,25 och 12 timmar efter oral administrering av omärkt vemurafenib
Procentandel av 14C-märkt Vemurafenib-dos återvunnen som total radioaktivitet i urin
Tidsram: Dag 21 (urinprov): Fördos (-8 till 0 timmar), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timmar efter infusion (infusionslängd: 15 minuter) av 14C-märkt vemurafenib
Dag 21 (urinprov): Fördos (-8 till 0 timmar), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timmar efter infusion (infusionslängd: 15 minuter) av 14C-märkt vemurafenib
Procentandel av 14C-märkt Vemurafenib-dos återvunnen som total radioaktivitet i avföring
Tidsram: Dag 21 (avföringsprov): Fördos (-48 till 0 timmar), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 timmar efter infusion (infusionslängd : 15 minuter) av 14C-märkt vemurafenib
Dag 21 (avföringsprov): Fördos (-48 till 0 timmar), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 timmar efter infusion (infusionslängd : 15 minuter) av 14C-märkt vemurafenib
14C-märkt Vemurafenib Koncentration över tidsintervall i urin
Tidsram: Dag 21 (urinprov): Fördos (-8 till 0 timmar), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timmar efter infusion (infusionslängd: 15 minuter) av 14C-märkt vemurafenib
Dag 21 (urinprov): Fördos (-8 till 0 timmar), 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96 timmar efter infusion (infusionslängd: 15 minuter) av 14C-märkt vemurafenib
14C-märkt Vemurafenib Koncentration över tidsintervall i avföring
Tidsram: Dag 21 (avföringsprov): Fördos (-48 till 0 timmar), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 timmar efter infusion (infusionslängd : 15 minuter) av 14C-märkt vemurafenib
Dag 21 (avföringsprov): Fördos (-48 till 0 timmar), 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-196 timmar efter infusion (infusionslängd : 15 minuter) av 14C-märkt vemurafenib

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

13 augusti 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

18 augusti 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

9 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2015

Första postat (UPPSKATTA)

12 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

14 november 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2017

Senast verifierad

1 november 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GO28395
  • 2013-004144-34 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Malignt melanom, cancer

Kliniska prövningar på Vemurafenib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera