B細胞を標的としたカルフィルゾミブ脱感作療法
2020年6月29日 更新者：E. Steve Woodle
腎移植を待つ患者における、あらかじめ形成された抗 HLA 抗体に対するカーフィルゾミブによる B 細胞標的減感作療法
この研究の主な目的は、高感作腎移植候補者における HLA 抗体レベルの低下におけるカーフィルゾミブの安全性と潜在的な有効性の予備評価を提供することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、非無作為化、オープンラベル、反復パイロット研究です。
研究期間には、16か月の登録期間と5～6か月のフォローアップ期間が含まれます。
18歳から65歳までの男女計32人の患者が登録される。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- 募集
- University of Cincinnati
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主任研究者：
- E. Steve Woodle, MD
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副調査官：
- James Driscoll, MD
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副調査官：
- Alin Girnita, MD
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副調査官：
- Paul Brailey
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- 募集
- The Christ Hospital
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主任研究者：
- E. Steve Woodle, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者の年齢は18歳から65歳までです。
- 自発的な書面によるインフォームドコンセント。
- 女性被験者は、治験治療開始前に少なくとも1年間閉経後であるか、外科的に不妊手術を受けているか、または妊娠の可能性がある場合には、カーフィルゾミブの最後の投与後3ヶ月まで2つの効果的な避妊方法を実践することに同意するかのいずれかである。
- 男性被験者は、たとえ外科的に不妊手術されていたとしても（すなわち、 精管切除後の状態) 1 つの効果的な避妊法に同意する必要があります。
- 適格な生体ドナーを持つ患者は、1) 陽性細胞傷害性クロスマッチ、または 2) 中等度から強陽性の T 細胞または B 細胞フローサイトメトリークロスマッチ (スクリーニング時の固相アッセイでドナー特異的抗体 (DSA) が確認されている、または 3) > 2 つの低レベルから中レベルの DSA (DSA 値は 1500 ～ 8000 MFI)。
- 評価後 3 か月以内の LVEF ≥ 45%。
- 死亡したドナーの移植を待っている腎移植待機リストに載っており、現在またはピークの細胞傷害性抗体（PRA）または計算されたパネル反応性抗体（PRA）> 30％を有する患者。
- 患者には、カルフィルゾミブまたはリツキシマブによる治療に対する既知の禁忌があってはなりません。
- 患者の透析腎臓専門医、移植腎臓専門医、または治療医師による移植前の医療許可のレビュー。患者が研究への参加が医学的に許容されることを確認します。
- 患者はB型肝炎ウイルスのワクチン接種を受けなければなりません。
除外基準:
- 登録前 14 日以内に、患者に CTCAE 基準による重大な神経障害（グレード 3 ～ 4、または痛みを伴うグレード 2）がある。
- -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはESRD分類システムクラス2NR以上のADQI心不全（付録B）、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠を有する。
- 患者は治験治療開始前の14日以内に他の治験薬の投与を受けている。
- 重篤な医学的または精神疾患がある場合、この臨床研究への参加が妨げられる可能性があります。
- -登録後2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた患者。ただし、以下を除く：1) 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の完全切除、2) 上皮内悪性腫瘍、3) 治癒療法後の低リスク前立腺癌、または 4) 治癒率が 99% 以上のがん。
- ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
- Captisol®（カーフィルゾミブの可溶化に使用されるシクロデキストリン誘導体）に対する既知のアレルギー歴
- ヘモグロビン数 < 8 g/dL (80 g/L) (施設のガイドラインに従って赤血球 [RBC] 輸血を受けている可能性があります)、絶対好中球数 < 1,000/mm3 または血小板数 < 75,000/mm3 の患者14 日間の同意。
- 同意後1年以内に行われた検査で抗HIV陽性、HBs抗原陽性、または抗HCV陽性でHCVウイルス量が検出可能な患者。
- -治験治療開始前2週間以内に治療（抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の全身投与）を必要とする現在または最近の重度の全身感染症を患っている患者。
- -治験治療開始前4週間以内に生ワクチンの接種を受けている。
- 同意後30日以内に実施された検査で異常な肝プロファイル（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、または総ビリルビンが正常の上限[ULN]の1.5倍を超える）を伴う病歴または身体検査による重度の肝疾患の証拠。
- 女性被験者は妊娠中または授乳中です。
- 治験責任医師の意見では、治験実施計画書の遵守またはインフォームドコンセントを与える被験者の能力を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重大な医学的疾患または状態。
- 患者はまだ透析を受けていません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A (患者 5 ～ 8 人) - カルフィルゾミブ
カーフィルゾミブによる脱感作療法を 2 サイクル実施。
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研究プロトコルに従って、脱感作のためにカーフィルゾミブが投与されます。
他の名前：
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実験的：グループ B (患者 5 ～ 8 人) - カーフィルゾミブ/血漿交換療法
カーフィルゾミブ治療前に毎週の血漿交換を伴うカーフィルゾミブ脱感作療法を 2 サイクル実施
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研究プロトコルに従って、脱感作のためにカーフィルゾミブが投与されます。
他の名前：
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実験的：グループ C (患者 5 ～ 8 人) - リツキシマブ/カーフィルゾミブ/血漿交換療法
カーフィルゾミブ療法前に毎週血漿交換を伴うカーフィルゾミブ脱感作療法の2サイクルの前にリツキシマブを1回投与
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研究プロトコルに従って、脱感作のためにカーフィルゾミブが投与されます。
他の名前：
リツキシマブは、研究プロトコールに従って脱感作のために投与されます。
他の名前：
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実験的：グループ D (患者 5 ～ 8 人) - リツキシマブ/カーフィルゾミブ/血漿交換療法
カーフィルゾミブ療法前に毎週血漿交換を伴うカーフィルゾミブ脱感作療法の3サイクルの前にリツキシマブを1回投与
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研究プロトコルに従って、脱感作のためにカーフィルゾミブが投与されます。
他の名前：
リツキシマブは、研究プロトコールに従って脱感作のために投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カーフィルゾミブの安全性は、グレード 3 以上の非血液毒性の発生率、グレード 4 の血液毒性の発生率、およびすべてのグレードの末梢神経障害の発生率によって評価されます。
時間枠：6ヵ月
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提案された研究の主な目的は、高感作腎移植候補者における脱感作に対する、カーフィルゾミブ単独およびリツキシマブの有無にかかわらず血漿交換療法との併用の安全性を評価することである。
安全性は、脱感作設定で使用した場合のカーフィルゾミブの全体的な安全性、グレード 3 以上の非血液毒性の発生率、グレード 4 の血液毒性の発生率、およびすべてのグレードの末梢神経障害の発生率によって評価されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カーフィルゾミブの有効性
時間枠：6ヵ月
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提案された研究の主な目的は、高感作腎移植候補者の脱感作に対するカーフィルゾミブ単独および血漿交換療法との併用、リツキシマブの有無にかかわらず、その有効性を評価することである。
有効性は、治療前から最後の血漿交換治療の 48 時間後までの免疫優性 DSA (iDSA) [最高力価 DSA (MFI)] および/または免疫優性抗体 (iAb) の減少率によって測定されます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年12月1日
一次修了 (予想される)
2021年6月1日
研究の完了 (予想される)
2021年9月1日
試験登録日
最初に提出
2015年3月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月12日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月29日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。