Desensibilización de carfilzomib dirigida a células B

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene entre 18 y 65 años de edad, inclusive.
2. Consentimiento informado voluntario por escrito.
3. La mujer es posmenopáusica durante al menos 1 año antes del inicio del tratamiento del estudio, está esterilizada quirúrgicamente o, si está en edad fértil, acepta practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos hasta 3 meses después de la última dosis de carfilzomib.
4. Sujetos masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, post-vasectomía) debe estar de acuerdo con 1 método anticonceptivo eficaz.
5. El paciente con donante vivo elegible tendrá: 1) prueba cruzada citotóxica positiva, o 2) prueba cruzada de citometría de flujo de células T o B positiva de moderada a fuerte (con anticuerpos específicos del donante (DSA) confirmados en el ensayo de fase sólida en la selección, o 3) > 2 DSA de nivel bajo a moderado (valor DSA de 1500 - 8000 MFI).
6. FEVI ≥ 45% dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación.
7. Paciente que está en la lista de espera de trasplante de riñón esperando un trasplante de donante fallecido y tiene un citotóxico actual o máximo o un panel de anticuerpos reactivos (PRA) calculados > 30%.
8. El paciente no debe tener contraindicaciones conocidas para el tratamiento con carfilzomib o rituximab.
9. Revisión de la autorización médica previa al trasplante por parte del nefrólogo de diálisis del paciente, el nefrólogo de trasplante o el médico tratante para asegurar que el paciente es médicamente aceptable para participar en el estudio.
10. El paciente debe estar vacunado contra el virus de la hepatitis B.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene neuropatía significativa (Grados 3 - 4, o Grado 2 con dolor) según los criterios de CTCAE dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
2. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca ADQI en el sistema de clasificación ESRD Clase 2NR o mayor (Apéndice B), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
3. El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
4. Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
5. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la inscripción, con la excepción de: 1) resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, 2) una neoplasia maligna in situ, 3) cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa , o 4) cualquier cáncer con una tasa de curación ≥ 99 %.
6. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos.
7. Antecedentes conocidos de alergia a Captisol® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib)
8. Pacientes con un recuento de hemoglobina <8 g/dL (80 g/L) (los sujetos pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos [RBC] de acuerdo con las pautas institucionales), recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm3 o recuento de plaquetas < 75 000/mm3 dentro de 14 días de consentimiento.
9. Pacientes que son anti-VIH positivos, HBsAg positivos o anti-VHC positivos con una carga viral del VHC detectable en las pruebas realizadas dentro del año posterior al consentimiento.
10. Pacientes con infecciones sistémicas graves actuales o recientes que requieran tratamiento (antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
11. Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
12. Evidencia de enfermedad hepática grave por historial médico o examen físico con perfil hepático anormal (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT] o bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior normal [ULN]) en las pruebas realizadas dentro de los 30 días posteriores al consentimiento.
13. El sujeto femenino está embarazada o amamantando.
14. Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.
15. El paciente aún no está en diálisis.