B-Zell-gezielte Carfilzomib-Desensibilisierung

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist zwischen 18 und 65 Jahre alt.
2. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung.
3. Das weibliche Subjekt befindet sich entweder seit mindestens einem Jahr vor Beginn der Studienbehandlung in der Postmenopause, wird chirurgisch sterilisiert oder stimmt im gebärfähigen Alter zu, bis zu 3 Monate nach der letzten Carfilzomib-Dosis zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
4. Männliche Probanden, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach der Vasektomie) müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.
5. Patienten mit geeigneten Lebendspendern haben: 1) positives zytotoxisches Crossmatch oder 2) mäßig bis stark positives T- oder B-Zell-Durchflusszytometrie-Crossmatch (mit bestätigten spenderspezifischen Antikörpern (DSAs) im Festphasentest beim Screening oder 3) > 2 DSAs mit niedrigem bis mittlerem Niveau (DSA-Wert von 1500 - 8000 MFI).
6. LVEF ≥ 45 % innerhalb von 3 Monaten nach der Bewertung.
7. Patient, der auf der Warteliste für eine Nierentransplantation steht und auf die Transplantation eines verstorbenen Spenders wartet und einen aktuellen oder höchsten zytotoxischen oder berechneten Panel-reaktiven Antikörperwert (PRA) von > 30 % aufweist.
8. Beim Patienten dürfen keine bekannten Kontraindikationen für die Behandlung mit Carfilzomib oder Rituximab vorliegen.
9. Überprüfung der medizinischen Freigabe vor der Transplantation durch den Dialyse-Nephrologen oder Transplantations-Nephrologen oder den behandelnden Arzt des Patienten, um sicherzustellen, dass der Patient medizinisch für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.
10. Der Patient muss gegen das Hepatitis-B-Virus geimpft sein.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient weist innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine signifikante Neuropathie (Grad 3–4 oder Grad 2 mit Schmerzen) nach CTCAE-Kriterien auf.
2. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder ADQI-Herzinsuffizienz im ESRD-Klassifizierungssystem Klasse 2NR oder höher (Anhang B), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
3. Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung andere Prüfpräparate erhalten.
4. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten.
5. Innerhalb von 2 Jahren nach der Einschreibung wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme von: 1) vollständiger Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, 2) einer in situ-bösartigen Erkrankung, 3) Prostatakrebs mit geringem Risiko nach kurativer Therapie oder 4) jede Krebsart mit einer Heilungsrate ≥ 99 %.
6. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.
7. Bekannte Allergie gegen Captisol® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird)
8. Patienten mit einer Hämoglobinzahl < 8 g/dl (80 g/l) (die Probanden können gemäß den institutionellen Richtlinien Transfusionen mit roten Blutkörperchen [RBC] erhalten), einer absoluten Neutrophilenzahl < 1.000/mm3 oder einer Thrombozytenzahl < 75.000/mm3 14 Tage Einwilligung.
9. Patienten, die Anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv oder Anti-HCV-positiv sind und bei Tests innerhalb eines Jahres nach der Einwilligung eine nachweisbare HCV-Viruslast aufweisen.
10. Patienten mit aktuellen oder kürzlich aufgetretenen schweren systemischen Infektionen, die innerhalb der 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Behandlung (systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika) erfordern.
11. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
12. Hinweise auf eine schwere Lebererkrankung durch Anamnese oder körperliche Untersuchung mit abnormalem Leberprofil (Aspartataminotransferase [AST], Alaninaminotransferase [ALT] oder Gesamtbilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts [ULN]) bei Tests, die innerhalb von 30 Tagen nach der Einwilligung durchgeführt wurden.
13. Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillt.
14. Jede andere klinisch bedeutsame medizinische Krankheit oder jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen kann.
15. Der Patient befindet sich noch nicht in der Dialyse.