B-cel gerichte carfilzomib-desensibilisatie

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is tussen de 18 en 65 jaar oud.
2. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming.
3. Vrouwelijke proefpersoon is ofwel postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, is chirurgisch gesteriliseerd, of stemt ermee in om 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen tot 3 maanden na de laatste dosis carfilzomib, indien ze zwanger kan worden.
4. Mannelijke proefpersonen, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie) moeten instemmen met 1 effectieve anticonceptie.
5. Patiënt met in aanmerking komende levende donor heeft: 1) positieve cytotoxische kruisproef, of 2) matig tot sterk positieve T- of B-cel flowcytometrie kruisproef (met bevestigde donorspecifieke antilichamen (DSA's) op vaste-fase-assay bij screening, of 3) > 2 DSA's van laag tot gemiddeld niveau (DSA-waarde van 1500 - 8000 MFI).
6. LVEF ≥ 45% binnen 3 maanden na evaluatie.
7. Patiënt die op de wachtlijst voor niertransplantatie staat in afwachting van een overleden donortransplantatie en een huidig ​​of piek cytotoxisch of berekend panel reactief antilichaam (PRA) > 30% heeft.
8. De patiënt mag geen bekende contra-indicaties hebben voor behandeling met carfilzomib of rituximab.
9. Beoordeling van de medische goedkeuring vóór de transplantatie door de dialyse-nefroloog of transplantatie-nefroloog of behandelend arts van de patiënt om er zeker van te zijn dat de patiënt medisch aanvaardbaar is voor deelname aan het onderzoek.
10. Patiënt moet gevaccineerd zijn tegen het hepatitis B-virus.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft significante neuropathie (graad 3 - 4, of graad 2 met pijn) volgens CTCAE-criteria binnen 14 dagen vóór inschrijving.
2. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of ADQI-hartfalen in ESRD-classificatiesysteem klasse 2NR of hoger (bijlage B), ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of actieve geleidingssysteemafwijkingen.
3. Patiënt heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen.
4. Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
5. Binnen 2 jaar na opname gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit, met uitzondering van: 1) volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, 2) een in situ maligniteit, 3) laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie of 4) elke vorm van kanker met een genezingspercentage van ≥ 99%.
6. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.
7. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen)
8. Patiënten met een hemoglobinegehalte <8 g/dl (80 g/l) (proefpersonen kunnen transfusies van rode bloedcellen [RBC] krijgen in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling), absoluut aantal neutrofielen < 1.000/mm3 of aantal bloedplaatjes < 75.000/mm3 binnen 14 dagen toestemming.
9. Patiënten die anti-HIV-positief, of HBsAg-positief, of anti-HCV-positief zijn met een detecteerbare HCV-virale lading bij testen uitgevoerd binnen een jaar na toestemming.
10. Patiënten met huidige of recente ernstige systemische infecties die behandeling vereisen (systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen) binnen de 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
11. Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
12. Bewijs van ernstige leverziekte door medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek met abnormaal leverprofiel (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT] of totaal bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van normaal [ULN]) bij testen uitgevoerd binnen 30 dagen na toestemming.
13. Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
14. Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.
15. Patiënt is nog niet aan de dialyse.