B-cellsinriktad karfilzomib-desensibilisering

Inklusionskriterier:

1. Patienten är mellan 18 och 65 år, inklusive.
2. Frivilligt skriftligt informerat samtycke.
3. Kvinnlig patient är antingen postmenopausal i minst 1 år innan studiebehandlingen påbörjas, är kirurgiskt steriliserad, eller om den är i fertil ålder, samtycker hon till att tillämpa 2 effektiva preventivmetoder under 3 månader efter den sista dosen av karfilzomib.
4. Manliga försökspersoner, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi) måste gå med på 1 effektiv preventivmedel.
5. Patient med kvalificerad levande donator kommer att ha: 1) positiv cytotoxisk korsmatchning, eller 2) måttlig till starkt positiv T- eller B-cellflödescytometri-korsmatchning (med bekräftade donatorspecifika antikroppar (DSA) på fastfasanalys vid screening, eller 3) > 2 låg till måttlig nivå DSA (DSA värde från 1500 - 8000 MFI).
6. LVEF ≥ 45 % inom 3 månader efter utvärdering.
7. Patient som står på väntelistan för njurtransplantation i väntan på en avliden donatortransplantation och har en aktuell eller maximal cytotoxisk eller beräknad panelreaktiv antikropp (PRA) > 30 %.
8. Patienten får inte ha några kända kontraindikationer för behandling med karfilzomib eller rituximab.
9. Granskning av medicinskt tillstånd före transplantation av patientens dialysnefrolog eller transplantationsnefrolog eller behandlande läkare för att säkerställa att patienten är medicinskt acceptabel för studieinträde.
10. Patienten måste vaccineras mot hepatit B-virus.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har signifikant neuropati (grad 3 - 4, eller grad 2 med smärta) enligt CTCAE-kriterier inom 14 dagar före inskrivning.
2. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller har ADQI-hjärtsvikt i ESRD-klassificeringssystem klass 2NR eller högre (bilaga B), okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i det aktiva ledningssystemet.
3. Patienten har fått andra prövningsläkemedel inom 14 dagar före påbörjad studiebehandling.
4. Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
5. Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 2 år efter inskrivningen, med undantag av: 1) fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, 2) en in situ malignitet, 3) lågriskprostatacancer efter kurativ terapi , eller 4) någon cancer med en botningsgrad på ≥ 99 %.
6. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.
7. Känd historia av allergi mot Captisol® (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib)
8. Patienter med ett hemoglobinantal <8 g/dL (80 g/L) (försökspersoner kan få transfusioner av röda blodkroppar [RBC] i enlighet med institutionella riktlinjer), absolut neutrofilantal < 1 000/mm3 eller trombocytantal < 75 000/mm3 inom 14 dagars samtycke.
9. Patienter som är anti-HIV-positiva, eller HBsAg-positiva eller anti-HCV-positiva med en detekterbar HCV-virusbelastning vid testning utförd inom ett år efter samtycke.
10. Patienter med pågående eller nyligen allvarliga systemiska infektioner som kräver behandling (systemiska antibiotika, antivirala eller svampdödande medel) inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
11. Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
12. Bevis på allvarlig leversjukdom genom medicinsk historia eller fysisk undersökning med onormal leverprofil (aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT] eller total bilirubin > 1,5 gånger övre normalgräns [ULN]) vid test utfört inom 30 dagar efter samtycke.
13. Den kvinnliga personen är gravid eller ammar.
14. Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke.
15. Patienten är ännu inte i dialys.