Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

B-soluihin kohdistettu karfiltsomibi-desensibilisaatio

maanantai 29. kesäkuuta 2020 päivittänyt: E. Steve Woodle

B-solujen kohdennettu herkkyyshoito karfiltsomibilla ennalta muodostettuihin anti-HLA-vasta-aineisiin potilailla, jotka odottavat munuaissiirtoa

Tämän tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on antaa alustava arvio karfiltsomibin turvallisuudesta ja mahdollisesta tehosta HLA-vasta-ainepitoisuuden vähentämisessä erittäin herkillä munuaisensiirtoehdokkailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on ei-satunnaistettu, avoin, iteratiivinen pilottitutkimus. Opiskelun kestoon sisältyy 16 kuukauden ilmoittautumisjakso ja 5-6 kuukauden seuranta. Mukaan otetaan yhteensä 32 potilasta, miehiä ja naisia, iältään 18–65.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

32

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
        • Rekrytointi
        • University of Cincinnati
        • Päätutkija:
          • E. Steve Woodle, MD
        • Alatutkija:
          • James Driscoll, MD
        • Alatutkija:
          • Alin Girnita, MD
        • Alatutkija:
          • Paul Brailey
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • Rekrytointi
        • The Christ Hospital
        • Päätutkija:
          • E. Steve Woodle, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilas on 18-65-vuotias, mukaan lukien.
  2. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus.
  3. Naishenkilö on joko postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ennen tutkimushoidon aloittamista, on kirurgisesti steriloitu, tai jos hän on hedelmällisessä iässä, hän suostuu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää kolmen kuukauden ajan viimeisen karfiltsomibiannoksen jälkeen.
  4. Miespuoliset koehenkilöt, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (esim. vasektomian jälkeinen tila) on hyväksyttävä 1 tehokas ehkäisy.
  5. Potilaalla, jolla on kelvollinen elävä luovuttaja, on: 1) positiivinen sytotoksinen ristisovitus tai 2) keskivaikea tai vahvasti positiivinen T- tai B-soluvirtaussytometrinen ristisovitus (vahvistettujen luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA:t) kanssa kiinteän faasin määrityksessä seulonnassa tai 3) > 2 matalan tai kohtalaisen tason DSA:ta (DSA-arvo 1500 - 8000 MFI).
  6. LVEF ≥ 45 % 3 kuukauden kuluessa arvioinnista.
  7. Potilas, joka on munuaisensiirron jonotuslistalla odottamassa kuolleen luovuttajan siirtoa ja jolla on nykyinen tai huippu sytotoksinen tai laskettu paneelireaktiivinen vasta-aine (PRA) > 30 %.
  8. Potilaalla ei saa olla tunnettuja vasta-aiheita karfiltsomibi- tai rituksimabihoidolle.
  9. Potilaan dialyysi-nefrologin, siirtonefrologin tai hoitavan lääkärin tekemä siirtoa edeltävä lääketieteellinen selvitys varmistaakseen, että potilas on lääketieteellisesti hyväksyttävä tutkimukseen osallistumiseen.
  10. Potilas on rokotettava hepatiitti B -virusta vastaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaalla on merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2, johon liittyy kipua) CTCAE-kriteerien mukaan 14 vuorokauden sisällä ennen vastaanottoa.
  2. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai ADQI-sydämen vajaatoiminta ESRD-luokitusjärjestelmän luokkaan 2NR tai sitä korkeammalla (liite B), hallitsematon angina pectoris, vaikea hallitsematon kammiorytmihäiriö tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta.
  3. Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  4. Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
  5. Diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, paitsi: 1) täydellinen tyvisolusyövän tai ihon okasolusyövän resektio, 2) in situ -maligniteetti, 3) matalariskinen eturauhassyöpä parantavan hoidon jälkeen tai 4) mikä tahansa syöpä, jonka paranemisaste on ≥ 99 %.
  6. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
  7. Tunnettu allergia Captisol®:lle (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen)
  8. Potilaat, joiden hemoglobiiniarvo on < 8 g/dl (80 g/l) (potilaat saattavat saada punasolujen [RBC] siirtoja laitosten ohjeiden mukaisesti), absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 000/mm3 tai verihiutaleiden määrä < 75 000/mm3 sisällä 14 päivää suostumusta.
  9. Potilaat, jotka ovat anti-HIV- tai HBsAg-positiivisia tai anti-HCV-positiivisia ja joilla on havaittavissa oleva HCV-viruskuorma testattaessa vuoden kuluessa suostumuksesta.
  10. Potilaat, joilla on meneillään tai äskettäin vaikeita systeemisiä infektioita, jotka vaativat hoitoa (systeemiset antibiootit, viruslääkkeet tai sienilääkkeet) kahden viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
  11. Elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  12. Todisteet vakavasta maksasairaudesta sairaushistorian tai fyysisen kokeen perusteella, jossa on epänormaali maksaprofiili (aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT] tai kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja [ULN]) tehdyissä testeissä 30 päivän kuluessa suostumuksesta.
  13. Naishenkilö on raskaana tai imettää.
  14. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus.
  15. Potilas ei ole vielä dialyysihoidossa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A (5-8 potilasta) - Carfilzomib
Kaksi karfiltsomibin herkkyyshoitojaksoa annettu.
Lääke: Carfilzomib
Karfiltsomibia annetaan herkkyyden vähentämiseen tutkimusprotokollan mukaisesti.
Muut nimet:
  • Krypolis
Kokeellinen: Ryhmä B (5-8 potilasta) - Karfiltsomibi/plasmafereesi
Kaksi karfiltsomibiherkkyyssykliä viikoittaisen plasmafereesin kera ennen karfiltsomibihoitoa
Lääke: Carfilzomib
Karfiltsomibia annetaan herkkyyden vähentämiseen tutkimusprotokollan mukaisesti.
Muut nimet:
  • Krypolis
Kokeellinen: Ryhmä C (5-8 potilasta) - Rituksimabi/karfiltsomibi/plasmafereesi
1 annos rituksimabia ennen kahta karfiltsomibiherkkyyssykliä viikoittaisen plasmafereesin yhteydessä ennen karfiltsomibihoitoa
Lääke: Carfilzomib
Karfiltsomibia annetaan herkkyyden vähentämiseen tutkimusprotokollan mukaisesti.
Muut nimet:
  • Krypolis
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabia annetaan herkkyyden vähentämiseen tutkimusprotokollan mukaisesti.
Muut nimet:
  • Rituxan
Kokeellinen: Ryhmä D (5-8 potilasta) - Rituksimabi/karfiltsomibi/plasmafereesi
1 annos rituksimabia ennen kolmea karfiltsomibiherkkyysjaksoa viikoittaisen plasmafereesin yhteydessä ennen karfiltsomibihoitoa
Lääke: Carfilzomib
Karfiltsomibia annetaan herkkyyden vähentämiseen tutkimusprotokollan mukaisesti.
Muut nimet:
  • Krypolis
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabia annetaan herkkyyden vähentämiseen tutkimusprotokollan mukaisesti.
Muut nimet:
  • Rituxan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Karfiltsomibin turvallisuus arvioidaan asteen 3 ja sitä korkeampien ei-hematologisten toksisuuksien, asteen 4 hematologisten toksisuuksien ja kaikkien asteiden perifeerisen neuropatian ilmaantuvuuden perusteella.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Ehdotetun tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida karfiltsomibin turvallisuutta yksinään ja yhdessä plasmafereesin kanssa, rituksimabin kanssa tai ilman, herkkyyden vähentämiseksi erittäin herkistyneillä munuaisensiirtoehdokkailla. Turvallisuus arvioidaan karfiltsomibin yleisen turvallisuuden perusteella, kun sitä käytetään desensibilisaatiossa, asteen 3 ja sitä korkeampien ei-hematologisten toksisuuksien ilmaantuvuuden, asteen 4 hematologisten toksisuuksien ja kaikkien asteiden perifeerisen neuropatian esiintyvyyden perusteella.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Karfiltsomibin teho
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Ehdotetun tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida karfiltsomibin tehoa yksinään ja yhdessä plasmafereesin kanssa, rituksimabin kanssa tai ilman, desensibilisaatiossa erittäin herkistyneillä munuaisensiirtoehdokkailla. Teho mitataan immunodominantin DSA:n (iDSA) [korkein tiitteri DSA (MFI)] ja/tai immunodominantin vasta-aineen (iAb) prosentuaalinen väheneminen esikäsittelystä 48 tuntiin viimeisen plasmafereesihoidon jälkeen.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

E. Steve Woodle

Yhteistyökumppanit

Amgen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. toukokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 13. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. kesäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. kesäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Carfilzomib

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Siirteet ja implantit

Kliiniset tutkimukset Carfilzomib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Italy

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa