Désensibilisation au carfilzomib ciblée sur les lymphocytes B

Critère d'intégration:

1. Le patient a entre 18 et 65 ans inclus.
2. Consentement éclairé écrit volontaire.
3. La femme est ménopausée depuis au moins 1 an avant le début du traitement à l'étude, est stérilisée chirurgicalement ou, si elle est en âge de procréer, accepte de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces pendant 3 mois après la dernière dose de carfilzomib.
4. Les sujets masculins, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire statut post-vasectomie) doit accepter 1 contraception efficace.
5. Le patient avec un donneur vivant éligible aura : 1) une compatibilité croisée cytotoxique positive, ou 2) une compatibilité croisée de cytométrie en flux de lymphocytes T ou B fortement positive (avec des anticorps spécifiques du donneur (DSA) confirmés lors d'un test en phase solide lors du dépistage, ou 3) > 2 DSA de niveau faible à modéré (valeur DSA de 1500 à 8000 MFI).
6. FEVG ≥ 45 % dans les 3 mois suivant l'évaluation.
7. Patient qui est sur la liste d'attente d'une greffe de rein en attente d'une greffe d'un donneur décédé et qui a un anticorps cytotoxique ou réactif au panel (ARP) actuel ou maximal > 30 %.
8. Le patient ne doit présenter aucune contre-indication connue au traitement par carfilzomib ou rituximab.
9. Examen de l'autorisation médicale préalable à la transplantation par le néphrologue de dialyse ou le néphrologue de transplantation ou le médecin traitant du patient pour s'assurer que le patient est médicalement acceptable pour l'entrée à l'étude.
10. Le patient doit être vacciné contre le virus de l'hépatite B.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a une neuropathie significative (grades 3 - 4, ou grade 2 avec douleur) selon les critères CTCAE dans les 14 jours précédant l'inscription.
2. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque ADQI dans le système de classification ESRD de classe 2NR ou plus (annexe B), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
3. Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
4. Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
5. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'inscription, à l'exception de : 1) résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, 2) une tumeur maligne in situ, 3) cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif , ou 4) tout cancer avec un taux de guérison ≥ 99 %.
6. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins.
7. Antécédents connus d'allergie au Captisol® (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib)
8. Patients avec un taux d'hémoglobine < 8 g/dL (80 g/L) (les sujets peuvent recevoir des transfusions de globules rouges [GR] conformément aux directives institutionnelles), un nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm3 ou un nombre de plaquettes < 75 000/mm3 dans 14 jours de consentement.
9. Patients séropositifs pour le VIH, HBsAg ou anti-VHC positifs avec une charge virale VHC détectable lors des tests effectués dans l'année suivant le consentement.
10. Patients présentant des infections systémiques graves actuelles ou récentes nécessitant un traitement (antibiotiques systémiques, antiviraux ou antifongiques) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
11. Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
12. Preuve d'une maladie hépatique grave par des antécédents médicaux ou un examen physique avec un profil hépatique anormal (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT] ou bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN]) lors des tests effectués dans les 30 jours suivant le consentement.
13. Le sujet féminin est enceinte ou allaite.
14. Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner un consentement éclairé.
15. Le patient n'est pas encore dialysé.